2月17日は徐佳（仮名）が退院した日であり.入院した日でもある。 午後.彼女は新型コロナウイルスの核酸検査で2回連続陰性となり.武漢生楼小屋病院を退院した。 退院前日に受けた3回目の核酸検査で陽性反応が出たのだ。 退院から2時間あまりで.彼女はまた四角い山小屋の病院に戻ってきた。
江蘇省徐州市では.2人の患者が退院し.花束で歓迎されたが.2日後.核酸検査で陽性となり.再入院し.近所は封鎖された。 天津市では.ある患者が16日後に再検査陽性で退院し.再入院したが.いずれも核酸陰性で.3日後に退院した。 広東省では退院患者の14％が “再陽性 “であり.この数字は広東省CDCの宋鉄副局長が2月25日の会議で伝えたものである。 「
退院後.患者の免疫力が低下している可能性がある。
また.インタビューに応じた複数の専門家は.一部の患者は抗体を作ることができず.その結果.何度も「再陽性」になると報告している。
3月上旬に発表された「新冠肺炎プロトコール」第7版では.診断の確定と疑い例のスクリーニングのために抗体検査が追加された。 最前線の医師からは.「再陽性」を減らすために退院基準に含めるべきとの意見が相次いだ。 また.誤分類をさらに減らすために.退院基準の肺画像指標を定量化することを提案した医師もいた。 “モニタリングの結果.再手術を受けた患者に他者への感染の再発は見られなかった” 国家衛生委員会医療管理局のオンブズマンである郭燕紅氏は2月28日.新型コロナウイルスの病因.全病像.経過の特徴についてのより良い理解がまだ必要であると述べた。
徐佳さんはいまだにウイルスがどのようにして彼女を見つけたのか理解できない。 彼女が体調不良を感じたのは1月22日のことだった。 疲れて咳き込み.発熱し始めたので武漢天洋病院でCT検査を受けたところ.右下肺に小さな感染症が見つかった。 2月7日.核酸検査で陽性反応が出たため.武漢生活楼方曹病院に入院した。
四角い小屋のような病院で.徐佳は仲間の患者が病弱から楽観的になり.どんどん元気になっていくのを見た。
入院後.徐佳は2回の核酸検査を受けたが.いずれも陰性で.2月16日に3回目の検査を受けた。 2月17日.徐佳は患者や看護婦に別れを告げ.明るく微笑む写真を友人たちの輪に投稿した。 予期せぬことに.退院から2時間以上後.彼女は3回目の核酸検査で陽性反応が出たため.すぐに病院に戻るよう告げられた。 看護師は彼女の背中を見て.「本当に歓迎されているのか.されていないのか・・・」
彼女はつらい一夜を過ごした。 翌日.彼女は4回目の核酸検査を受け.前回の陽性が単なる事故であることを祈ったが.すぐに失望した。 自宅隔離され.観察期間終了まであと2日だった家族は.今回の彼女の短い退院により.全員学校に送られ.14日間再隔離されることになった。 徐家自身も体調を崩し始め.めまいと脱力感.高熱を呈し.数日後に金銀潭病院に転院した。 3月5日.徐佳は2度目の退院を果たした。 今回は自宅には戻らず.学校の隔離施設で経過観察となったが.これは国家衛生委員会が4日に発表した「新冠状動脈肺炎治療プロトコール（試行版第7版）」に追加されたものである。
2月19日に発表された第6版の治療プロトコールでは.まず患者の退院後14日間の「健康状態の自己モニタリング」を推奨し.退院後2週目と4週目にフォローアップのための通院を行うとしていたが.第7版では14日間の「隔離管理と健康状態のモニタリング」が強化された。 第7版では.これを14日間の「隔離管理と健康状態のモニタリング」に強化した。 この変更は.国内の多くの地域で再手術が行われている現象に起因している。
インタビューした専門家は.いわゆる「再陽性」集団のかなりの割合が「偽陰性」であり.患者の体内からウイルスが排出されたのではなく.退院前の核酸検査で検出されなかっただけだと考えている。
さらに.「再陽性」は.体内でウイルス断片や死滅したウイルスが検出されることもあり.「これは患者が治癒していないことや.病気が再発したことを意味するものではない」。
武漢大学中南病院重症治療医学科の彭志勇科長は.再手術を受けた患者の共通点として.退院時には肺の状態は良くなっており.基本的には正常であるが.免疫系がウイルスから完全に回復しておらず.リンパ球の数や絶対値が正常値より20～30％低く.ウイルスが「再発」していることを明らかにした。
同病院の画像診断部の徐海波部長も.復活は患者の免疫力が関係していると考えている。
また「偽陰性」
核酸検査はニューカッスル肺炎の診断と退院を確定する主な基準とされてきた。 サンプリング方法には.咽頭ぬぐい液.肛門ぬぐい液.喀痰.気管支肺胞洗浄液などがある。 最もよく使用されるのは咽頭ぬぐい液で.鼻咽頭ぬぐい液と口腔咽頭ぬぐい液がある。
口腔咽頭ぬぐい液は.患者の喉の奥深くまで綿棒を伸ばして分泌物を採取するが.採取の過程で患者は咳や嘔吐の反応を起こしやすく.採取が難しくなる。
瀋陽自動化研究所のチームと協力し.南山中氏のチームは病棟でロボットによるトライアルを実施した。3月8日.チームは診断が陽性だった患者を対象に.初のロボットによる咽頭ぬぐい液採取トライアルを行った。 一方.上咽頭ぬぐい液採取は.鼻腔に深く侵入する必要があり.人間の干渉を受けにくいため.より十分な量の検体が得られるが.患者の快適さが損なわれ.鼻腔から出血することさえある。
武漢大学人民病院検査医学科の李燕科長は.新型コロナウイルスは主に肺.気管.気管支などの下気道に存在し.上気道には鼻咽頭と口腔咽頭があると紹介した。 上気道には初期には若干のウイルスが存在するが.末期には少なくなり.上咽頭にはウイルスが残留している可能性があるが.常に検出されるわけではない。
武漢同済病院感染部副部長の郭偉氏は.臨床観察によると.鼻咽頭ぬぐい液の陽性率は口腔咽頭ぬぐい液の陽性率よりやや高いため.同病院では鼻咽頭ぬぐい液を採取する傾向にあるが.患者のニーズも考慮するとパンチニュースに語った。 多くの臨床医が.患者のウイルス量.ウイルスの分布場所.キットの品質.サンプリング操作方法.サンプルの品質.検査.技術者のレベルなどが核酸検査の結果に影響すると述べている。
2月5日にCCTVのインタビューを受けた中国医学科学院院長の王晨氏は.核酸検査は30～50％の陽性率しかなく.核酸検査で検出されない重度の臨床症状を持つ新冠の偽陰性患者も多く存在すると述べた。
2回連続で核酸検査が陰性だった44人の医療患者のうち.26人が3回目の核酸検査で陽性に転じた–これは武漢大学人民病院呼吸器・重症治療科の医師である張銭氏の研究結果である。 張銭氏によれば.これはキットの問題で偽陰性が生じるか.あるいは改善経過中に患者のウイルス量が低下し.断続的な解毒が行われることで.解毒中に陰性の期間と陽性の期間が断続的に生じる状況である可能性があるという。 このため.彼女は退院前に3回連続して核酸検査が陰性であることを推奨している。
武漢のセンチネル病院の神経科医である王偉（仮名）は.咽頭ぬぐい液を1部位だけ採取しても偽陰性になりやすいことを発見した。 咽頭ぬぐい液を12回採取し.すべて陰性だった患者に遭遇し.13回目に尿を確認したところ陽性であった。
診断精度を向上させるため.第6版のプロトコールでは.核酸検査に「喀痰.鼻咽頭ぬぐい液.その他」の呼吸器検体が追加され.可能な限り喀痰を採取することが推奨された。
王偉は.自分の病院では「初期の段階では口腔咽頭が多かったが.今では口腔咽頭.尿.喀痰のすべてが行われている」と外科部長に語った。
チャン・シャオチュン氏は.核酸検査では基本的なウイルス量を測定する必要があり.上気道に比べて下気道ではウイルス量が多いため.上気道から何度採取しても偽陰性になる可能性があると説明した。 また.上気道のウイルス量が多い患者もいれば.消化管のウイルス量が多い患者もおり.採取部位によって核酸検査の結果が異なることもある。
郭偉氏は.国の治療計画に基づき.地方はそれぞれの医療資源や患者の状況に応じて柔軟に対応すべきであると提案した。
退院基準に関する論争
核酸検査に加え.肺の画像診断も重要な退院指標である。 以前の標準治療では.退院前に肺の炎症が「有意に消失」していることが必要だったが.第6版と第7版では「急性滲出性病変の有意な改善」に調整された。
“有意な吸収.どの程度？” 武漢大学人民病院の放射線科医は.肺の炎症を吸収する能力は人によって異なり.長い時間がかかる人もいると外科部長に語った。
王偉は.2月に彼の病院がベッド不足に陥ったことを明らかにし.回転を速め.入院能力を向上させるために.患者は退院基準に達するとすぐに退院させた。
「彼を退院させなければ.誰が残りの患者を助けるのか？ いろいろな意味で天秤にかける必要がある。”
しかし.王維氏の病院では.退院時にまだ酸素吸入をしていて歩くのに苦労している患者もいれば.明らかな症状があり治療が必要な患者もおり.肺の状態が著しく良くなったとは思えない患者もいることがわかった。 「退院基準が広すぎる。 と彼は感じた。
その結果.退院患者の中には.症状が軽い新入院患者よりも臨床症状が重い人もいる。 もし退院前の核酸検査が「偽陰性」であれば.「再陽性」のリスクは高い。
王維は.他のセンチネル病院から退院した患者が「完全に回復する前に退院」し.退院後に症状が悪化して再入院するケースを目の当たりにしてきた。 しかし.2月下旬になると.患者の数は減少し.その病院は一部の患者の入院期間を延長し始めた。 また.インタビューに答えた別の医師によると.現在.同病院では.ホルモン剤を使用したことがあり.高齢で回復が遅い一部の患者については.退院を遅らせ.退院後の「再増悪」を避けるために.より長い期間観察することにしているという。
張暁春は記者に.病院が実施する基準は国の治療計画よりも詳細であると語った。
第一線の医師が肺の状態を測定・判断しやすくするため.広東省は肺の炎症の「見かけの吸収」を50％以上の回復と数値化したと『南方週末』は伝えている。
3月4日に発表された診断基準第7版では.抗体検査が初めて追加された。 新しい診断確定基準には.新型コロナウイルスに特異的な血清IgM抗体およびIgG抗体が陽性であること.IgG抗体が陰性から陽性に変化したこと.または急性期に比べて回復期で4倍以上増加したことが含まれる。 疑わしい症例の除外には.新型コロナウイルスの核酸検査が2回連続して陰性であること（サンプリング間隔が24時間以上）.IgM抗体とIgG抗体が発症7日後も陰性であることが必要です。 IgM抗体とIgG抗体は通常.患者がウイルスに感染した後に体内で産生されます。 IgM抗体はウイルスに感染した後に体内で最も早く出現する抗体で.通常.感染後3～5日で産生され.最近の感染を示唆し.感染の早期診断に使用でき.病気が回復するとすぐに消失します。
IgG抗体は.ウイルスに感染してから2週間後に産生され始める防御抗体で.より長く持続し.ウイルスに感染したことを示すため.生涯持ち続ける可能性があります。IgGの値が高いほど.抗体が多く.ウイルスに対する抵抗力が強いことを示します。 抗体検査では.新型コロナウイルスに対する抗体が体内に存在するかどうかを調べることができます。
李燕氏によると.同病院では当初.感染した医師がボランティアで抗体検査を行い.3日ごとに採血して抗体検査のパターンを観察していたが.医師たちは非常に快く参加してくれたという。 評価結果も非常に良好で.今では入院患者のスクリーニングにも使われ始めている。 抗体検査は核酸検査に比べ.採取が簡単で.採血だけで済み.10分程度で結果が出る。しかも.血液中にウイルスが存在する限り.他の要因の干渉が少なく検出できるため.核酸検査の欠点を補うことができ.患者の免疫力の評価や診断に役立つ。 また.核酸の偽陰性を避けるため.退院患者に抗体検査を行う病院も出てきている。
李燕の説明によると.IgGはIgMの4倍の値であり.これは患者が強い抗体を産生し.非常によく回復したことを意味し.さらに核酸検査が2回陰性であれば.”（退院に）まったく問題はない”。 何人かの再陽性患者について抗体検査を行った結果.李燕は.基本的には抗体を持っているが.その値は高くなく.免疫力は比較的弱いことを発見した。 「流行の中期と後期に入った今.劣性感染した患者は抗体ができているはずで.新規入院患者全員に抗体検査を行い.スクリーニングすることができます」。 と李燕は提案した。
また.張暁春氏は.抗体検査の感度が核酸検査の感度を満たすのであれば.抗体検査を退院基準に含めることもできるが.抗体を産生できない患者も少なからずいる可能性があるため.抗体検査陽性という基準を満たす必要はないと提案した。 抗体検査を追加すれば.5つの退院基準のうち4つを満たせば退院できると考えている。
しかし.抗体検査の技術はまだ成熟しておらず.キットも最近開発されたばかりなので.まだ改善の余地がある。 また.抗体の産生時期や産生量は人それぞれであり.治療方針において絶対的な答えを出すことは難しい。
慢性保菌の可能性
「再陽性」は退院後の二次感染という可能性はあるのでしょうか？
香港大学李嘉誠医学部生物医学科の金東燕教授は蔡京の取材に対し.「回復した人がすぐに再感染するのは.ウイルス学と免疫学の基本原則に反する」と述べた。 身体はウイルスと戦うために免疫反応に頼っており.免疫反応はウイルスに再び遭遇したときに刺激され.短期間ですぐに衰えることはない。 少なくとも半年から1年は再感染しない。
“SARSの経験から.大多数の人は一定期間持続できる抗体を作ることができるが.退院時に抗体が作られず.退院後に病状が再発する人がいる可能性は否定できない。” 郭偉は急増しているニュースにこう分析した。
個人の年齢.食習慣.睡眠.体調などが免疫力に影響し.抗体産生にも影響する。
しかし.李燕氏は.臨床的にはよく回復しているのに.核酸が5回も陽性になり.抗体を産生しない患者がいることを発見した。
50代の同僚とその妻は.共に1ヶ月間感染したが.核酸検査は陽性で.臨床症状はなく.肺にわずかな影があるだけで.抗体検査はしなかった。 両者とも毎日10種類のビタミンと高タンパク質のサプリメントを摂取し.年下の妻はようやく抗体ができたが.同僚自身はできなかった。
“このウイルスは.抗体を作らないのに発病する人もいれば.抗体を作らないのに臨床症状が出ない人もいるという.ちょっと奇妙なものです。”
張小春の同僚の経験はさらに波乱万丈であった。 肺の炎症は治まり.核酸検査も2回陰性.臨床症状もなく.1週間の入院で退院した。
退院20日後に核酸再検査で陽性となり.隔離施設に送られて隔離されたが.その間も臨床症状はなく.数日後に再検査で陰性となった。 核酸が引き続き陰性になるまで.あるいは抗体が検出されるまで隔離場所に留め置かなければならなかった。”
チャン・シャオチュン氏によると.抗体を産生しない.あるいは産生が遅い患者は.退院後に再発しやすく.体内のウイルス量が増加し.免疫系がウイルスを撃退できなくなり.その時点で核酸再検査が陽性に戻る可能性が高いという。
治療プロトコールの第6版と第7版では.患者が繰り返し他人に感染するのを防ぐため.退院患者の隔離と健康監視を提案している。
3月3日.北京大学と中国科学院の2人の研究者が『National Science Review』誌に発表した論文によると.新型コロナウイルスは149の変異部位を生み出し.2つの亜型を進化させ.いずれも有意な違いを示したという。 同時に『ヒンズー』紙は.オーストラリア連邦科学産業研究機構が新型コロナウイルスが変異していると発表したと報じた。 ブラジルの研究者はまた.国内で2件の感染者が確認され.1件はドイツで発見されたウイルスと類似しており.1件は英国で発見されたウイルスと類似していた。
国内では新型コロナウイルスが変異しているかどうかの決定的な証拠はない。
郭偉は.新型コロナウイルスには2つの型があることを示す研究があること.また.患者の体の抗体がウイルスの別の亜種に抵抗できない場合.退院後に再感染する可能性があることを懸念している。
また.新型コロナウイルスが慢性キャリアウイルスに発展するかどうかも懸念されている。
2月19日.学者のワン・チェン氏はニュース1+1のインタビューで.SARSウイルスは感染力が強く.病原性があり.宿主を殺せばそのウイルス自体がいなくなるため.簡単に生き残り.拡散し続けることはないと述べた。
チャン・シャオチュン氏も同じ見解を持っている：新型コロナウイルスはインフルエンザのように慢性保菌者に発展し.長い間人間と共存する可能性がある。
しかし.グオ・ウェイ氏によれば.患者の鼻咽頭粘膜や口腔咽頭粘膜に少量のウイルスが付着している可能性はあるものの.新型コロナウイルスが慢性的に保菌される可能性は低いとのことである。
また.名前を伏せた別の専門家は.ニューコロナウイルスが慢性的に保菌されている可能性について.過剰にパニックになる必要はないと感じており.例えば国内に1億2000万人いるB型肝炎ウイルスの保菌者のうち.約90％は発症していないという。
彭志勇氏は.ウイルスの病原性が低いほど慢性化する可能性が高いと感じ.「新型コロナウイルスが慢性キャリアになるかどうかは.（判断するには）まだ時期尚早であり.まだわからない」と述べた。
2月25日.広州市政府の記者会見で.広州市第八人民病院感染症センターICUの李玉萍主任は.技術的には.再陽性患者の体内に生きたウイルスがあるのか.死滅したウイルスがあるのかを区別するのは難しいと述べた。 しかし.彼らの身近な接触者はすべて陰性であった。
このような事態を受け.広州市立病院は.
「再陽性患者の体内にウイルスが生きているのか死んでいるのかの区別は技術的に困難である。
再陽性患者に対し.武漢大学中央南病院画像診断科の徐海波科長らは.4人の医療感染患者を調査した結果.退院後5〜13日で核酸陽性となり.その後4〜5日以内に3回の核酸検査を行い.すべて陽性.別のメーカーのキットでもう1回検査したが.やはりすべて陽性であった。 検疫期間中.4人は無症状で.退院時と同じ肺の画像があり.呼吸器症状のある人との接触もなかった。
そのうち3人は自宅隔離で退院し.家族にも感染していなかった。 このことから彼は.”回復した患者の一定割合がまだウイルスのキャリアである可能性がある “と結論づけた。 この研究結果は2月27日付の医学専門誌『ジャーナル・オブ・アメリカン・メディカル・アソシエーション』に掲載された。
再陽性現象の病理学的メカニズムはまだ不明であり.再陽性患者が伝染性であるかどうかは.まず検査不良.あるいは検査の質の違いによる「偽陰性」の状況を除外するために.研究され証明される必要がある。
グオ・ウェイ氏は.退院後はマスクの着用や衛生管理に気を配るなどして患者を守るべきであり.感染の可能性を減らすために家族も守るべきだと提案した。 また.再陽性患者の体内にもウイルスが残っている可能性があるが.その量は少なく.感染力はやや低いとし.退院後.指定された場所で14日間の医療隔離を行えば.感染力はさらに低下するとの見解を示した。
現在.第7版の治療プロトコールでは.退院後2週目と4週目に再検査を受けることが推奨されている。 郭偉は.退院後の患者の再診を層別化し.国の基準に従って.よく回復した若い人；ホルモン剤を使用した人.重篤な人.高齢の患者などは.退院後1週間目に再診に行き.再陽性または再発の患者を早期に特定することができると提案した。
コンテンツソース：パンチニュース