リウマチは自己免疫疾患であり.その発症・発症過程には患者さんの自己免疫機能不全が深く関わっていることはよく知られていることです。 現在では.リウマチ患者の免疫系は機能不全に陥っており.おそらく抗原認識に問題があり.自己抗原が出現し.それが免疫反応を媒介し.自己抗体の形成.炎症性サイトカインや炎症性メディエーターの産生.そして骨破壊が起こると一般に考えられているが.この一連の免疫・炎症・骨破壊のプロセスにおける特定の免疫機能リンクの生理病理は.実はまだかなり曖昧であると言われている。 現在わかっているのは.マクロファージ.B細胞.T細胞などの免疫細胞や.軟骨細胞.骨芽細胞.線維芽細胞などが複雑に関与しているということです。 抗リウマチ薬は.疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）とも呼ばれ.合成抗リウマチ薬と生物学的抗リウマチ薬（生物学的製剤）に分けられる。 合成DMARDsのうち.免疫抑制剤は伝統的な薬物分類であり.主要なものである。 免疫抑制剤の作用は.病気の過程で異常に活性化した前述の免疫細胞の増殖を.細胞表面の特定のタンパク質に薬剤分子を結合させるなどして妨害し.その機能を阻害することである。 これは.身体の免疫機能を抑制・調整し.免疫抑制・抗炎症作用.異常免疫細胞の増殖抑制.炎症の進展阻止.骨破壊の防止を行い.リウマチの進行停止を達成するものです。 免疫抑制剤は.独自のサイクルで増殖する免疫細胞の増殖と機能を阻害することでリウマチの治療に用いられることが多いため.他のリウマチの薬に比べて効き目が遅いことから.遅効性薬とも呼ばれています。 これらの薬は化学合成によって製造され.合成抗リウマチ薬と呼ばれている。 従来の免疫抑制剤は.一般に細胞への作用に選択性がなく.正常に代謝増殖する一部の細胞に影響を与えることがあり.これが免疫抑制剤の副作用の原因となっています。 免疫抑制剤には.免疫細胞の抑制作用のほかに.抗炎症作用や骨破壊の抑制作用がありますが.実はこれらは細胞の抑制によって得られる治療効果なのです。 そのため.一般の患者さんは免疫抑制剤だけでリウマチの治療が可能ですが.ホルモン剤.非ステロイド性抗炎症剤.そしてほとんどの生物学的製剤は免疫抑制剤との併用が必要なのです。 免疫抑制剤はリウマチ治療の主役であり.基本的かつ現状では中核となる薬物です。 しかし.メトトレキサートから始まる免疫抑制剤は.いずれもリウマチの治療のために開発された新薬ではなく.薬理試験で免疫抑制作用が認められた他の疾患の治療薬です。 マラリアにはヒドロキシクロロキン.腸炎にはサラゾスルファピリジン.がんにはシクロホスファミドやアザチオプリン.そしてメトトレキサートなどが代表的なものである。 そのため.患者さんにとっては.有効性への疑問や副作用への不安など.いくつかの誤解が生じることが少なくありません。 臨床の現場では.これらの薬剤を適量使用すれば.リウマチの良好なコントロール剤になるだけでなく.毒性副作用の面でも本来のガンなどの病気の治療と遜色ないことが分かってきた。 この10年ほどで.免疫抑制療法は大きく変化し.良好な治療成績が得られています。 リウマチ専用薬として初めて開発されたレフルノマイドの登場.血管白内障の増殖作用を抑制するサリドマイドの開発.低分子薬の開発などにより.リウマチの治療薬として選択される薬は増えてきました。 臨床の面でも.免疫抑制療法の原則が徐々に洗練され.標準的な治療方針が提唱されています。 具体的には.早期使用.併用.全用量・全治療コース.個別対応などであり.免疫抑制剤治療の信頼性はますます高まっています。 免疫抑制剤の使用は.リウマチの治療に質的な変化をもたらしたといえるでしょう。 リウマチは.もはや人々が口にする病気ではなく.障害を意味し.それは「不死身の癌」と呼ばれているのです。 臨床では.葉酸の合成を阻害するメトトレキサートが中等度から重度のRA患者の早期治療に最も多く使用されており.臨床で最初に使用され.ゴールドスタンダード薬として最も広く使用されています。 レフルノマイドの効果はメトトレキサートと同等である。 ヒドロキシクロロキンは.一般にSLE.診断されていないが抗核抗体などの免疫指標が存在する場合.未分化な免疫疾患においてより一般的に使用され.妊娠中のリウマチ症状にも使用できる免疫抑制剤である。 スルファサラジン（強直性脊椎炎の治療でより一般的に使用される）。 シクロホスファミドは.重症エリテマトーデスの治療によく使用されます。 リュウゾウスルファピリジン.注射用金製剤.ヒドロキシクロロキンは.メトトレキサートほどの長期的な効果は期待できない。 これらの薬剤は.特定の臨床状況において.または他の薬剤と組み合わせて使用されることがあります。 例えば.サラゾスルファピリジンは.軽度から中等度の疾患活動性のコントロールや.メトトレキサートと同様に.症状の緩和や関節損傷の遅延にもよく使用されます。 シクロスポリン.アザチオプリン.注射用金製剤.ペニシラミンなどが有効であることが示されているが.毒性作用やリスク・ベネフィット比の問題から使用は制限されている。 ヒドロキシクロロキンやミノテトラサイクリンは.主に軽症の患者さんの治療に使用されます。 免疫抑制剤には.細胞障害作用.副作用.有効性があり.同質的である。 一般的な症状としては.骨髄抑制.脱毛.肝臓や腎臓などの臓器障害などがあります。 メトトレキサートの主な副作用は.肝線維症.肝硬変および間質性肺線維症です。 定期的に肝機能検査.血液検査.尿検査を行い.検査結果に応じてMTXの投与量を調節してください。 Leflunomideは半減期が長く.毒性反応が出た場合.abciximideを使用することで体内からの排泄を促進することができます。 リウマチの治療では.「免疫抑制剤を使うか使わないか」ではなく.「いかにうまく使うか」が問われます。 免疫抑制剤には一般に毒性のある副作用があるため.これに抵抗感を持つ患者さんや常用しない患者さんがいるのはこのためです。 免疫抑制剤の使用に抵抗する患者さんは.免疫抑制剤の使用を拒否します。標準的な方法で使用しない患者さんは.低用量で使用するか.準備ができたらすぐに減量または中止します。あるいは.自分で免疫抑制剤の治療を選択します。免疫抑制剤の使用に関するこれらの誤解は.治療の遅れ.リウマチの発症を遅らせ.治療を難しくする可能性があります。 免疫抑制剤にはそれぞれ作用機序や作用点が異なるため.私たちリウマチの患者さんがこれらの薬を服用する際には.薬の説明がより明確かつ濃厚になり.特に副作用の想像など.我々患者自身がいろいろと推測する必要がないのが一般的なようです。 治療計画を立てるのはプロの医師であり.その医療アドバイスに従うのは患者である私たちです。