関節リウマチ(RA)は.中高年の女性に多く見られる原因不明の自己免疫疾患です。 主な症状は.左右対称の慢性進行性多発性関節炎です。 関節の滑膜に慢性的な炎症と過形成が生じ.血管の混濁を形成し.関節軟骨.軟骨下骨.靭帯.腱などに侵入して関節軟骨.骨.関節包の破壊を引き起こし.最終的に関節の変形と機能低下を引き起こします。
I. 症状と徴候
病状や経過は個々に異なり.一過性の軽度の小関節炎から急性進行性の多発性関節炎まで様々です。 最もよく侵される関節は.近位指節間関節.中手指節関節.手首.肘.肩.膝.足指の関節で.頚椎.顎関節.胸鎖関節.肩鎖関節も侵され.動きが制限されることがありますが.股関節はまれです。 関節炎は.多くの場合.左右対称の持続的な腫脹と圧迫痛を示し.しばしば朝のこわばりを伴います。 最も一般的な関節変形は.手首と肘の強直.中手指節関節の亜脱臼.指の尺側偏位.「スワンネック」またはボタンパターンなどです。 重症になると.関節が繊維状や骨状になり.関節周囲の筋肉が萎縮して痙攣を起こし.関節の機能が失われ.介護ができなくなるのです。 また.関節症状だけでなく.リウマチ結節や心臓.肺.腎臓.末梢神経.眼球などの内臓病変が生じることもあります。
ラボラトリーテスト
活動期の患者の多くは.軽度から中等度の正球性貧血.白血球数はほぼ正常.時に好酸球増多や血小板増多.血清免疫グロブリンIgG, IgM, IgAが上昇することがある.血清補体値はほぼ正常か軽度上昇.60-80%の患者は高濃度のリウマトイド因子(RF)を有する.しかしRF陽性は慢性感染(肝炎.結核など)も認められる.その他に 結合組織疾患と正常な高齢者における 抗ケラチン抗体(AKA).抗核因子(APF).抗環状シトルリン化ポリペプチド(CCP)などの他の自己抗体は.関節リウマチの診断特異度が高く.感度は約30〜40%です。
レントゲン検査
RA初期のX線写真では.関節周囲の軟部組織の腫脹と関節付近の軽度の骨粗鬆症が認められ.その後.関節腔の狭小化.関節破壊.関節脱臼や癒着が生じます。
IV. 診断基準
1.朝のこわばり
関節およびその周辺のこわばりが1時間以上続く(罹病期間6週間以上)。
2.関節部位の3カ所以上の部位における関節炎
以下の14部位のうち3部位(左または右近位指節間関節.中手指節関節.手首.肘.膝.足首.中足指節関節)に軟部組織の腫脹または液貯留(単純骨増大ではない)を併発し.医師による観察結果があること(病勢期間6週間以上)。
3.手関節炎
手首.中手指節関節.近位指節間関節の少なくとも1つの腫脹(罹病期間6週間以上)。
4.左右対称の関節炎
両側の関節病変(両側の近位指節間関節.中手指節関節.中足指節関節は絶対に対称でなくてもよい)(罹病期間6週間以上)。
5.リューマチ性結節
医師は.骨隆起部.伸筋の表面.または関節の周囲に皮下結節を観察します。
6.リウマトイド因子陽性
正常集団における陽性率が5%未満である検査によって示される血清リウマトイド因子の異常値。
7.放射線による変化
手および手首の後期-前期の関節リウマチに典型的な放射線学的変化:患部関節およびその隣接部位の骨浸食または明確な骨脱灰を含まなければならない。
上記7項目のうち4項目以上を満たし.他の関節炎を除外した場合に関節リウマチと診断されます。
V. 治療
現在.国内外で使用されている植物性医薬品を含む医薬品は.関節破壊を完全に抑えることはできず.痛みを和らげ.炎症の発生を抑えたり遅らせたりすることしかできません。 関節リウマチの治療薬として一般的に使用されているのは.非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs).疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARDs).グルココルチコイド.植物製剤などですが.現在ではより一般的な生物製剤も使用されるようになっています。
1.NSAIDs:フォタリン.ロキソン.消炎鎮痛剤.ムピロコート.セレコキシブなど。
2.抗リウマチ薬で改善する。
(1) メトトレキサート(MTX)は.経口.筋肉内.静脈内注射のいずれでも有効である。 通常.効果が出るまでに2〜3ヶ月かかります。 主に週1回投与。 通常.7.5~25mg/週を投与するが.重症の患者に対しては.個々の患者の判断で増量することができる。 一般的な副作用には.吐き気.口内炎.下痢.脱毛症.発疹などがあり.まれに骨髄抑制.聴覚障害.間質性肺の変化などがあります。 また.流産や奇形を引き起こし.生殖機能に影響を与える可能性もあります。 服用中は.血液検査や肝機能のチェックを定期的に行う必要があります。
(2) サラゾスルファピリジン(SSZ)は.通常4~8週間の投与で効果を発揮する。 少量から徐々に増量することで副作用を軽減することができます。 使用方法:1日250~500mgから開始し.1日2.0gまで毎週500mgずつ増量.効果がなければ1日3.0gに増量します。 主な副作用は.悪心.嘔吐.食欲不振.腹痛.下痢.発疹.無症候性トランスアミナーゼ増加.可逆的精子減少.時に白血球減少.血小板減少.スルホンアミドアレルギー患者での禁忌などです。 投与中は定期的に血液検査.肝機能のチェックを行うこと。
(3) Leflunomide(LEF):1日10~20mgの用量で投与する。 通常.効果が出るまでに2〜3ヶ月かかります。 主な副作用は.下痢.そう痒症.高血圧.肝酵素増加.発疹.脱毛.一過性の白血球減少などです。 催奇形性作用があるため.妊婦には禁忌とされています。 レフルノミドとMTXはそれぞれ異なる方法で細胞増殖を抑制するため.両剤の併用により相乗効果が得られます。 本剤の投与期間中は.血液検査および肝機能のチェックを定期的に行う必要があります。
(4) 抗マラリア薬:クロロキン(250mg/錠).ヒドロキシクロロキン(100mg/錠)が使用可能です。 本剤の効果は緩やかで.服用後3〜4ヶ月で効果のピークを迎え.少なくとも6ヶ月以上継続して使用することで初めて効果がないと判断することができる。 クロロキンとして1日250mg.ヒドロキシクロロキンとして1日200~400mgを投与する。 本剤は蓄積性があり.網膜の色素上皮に沈着して網膜変性を引き起こし.失明に至る可能性が高い。 また.心筋障害を防ぐために.使用前後に心電図を確認する必要があります。 その他の有害事象として.めまい.頭痛.発疹などがあります。
抗リウマチ薬には.他のクラスもあります。
3.グルココルチコイド
関節炎の急性発作や.心臓.肺.眼.神経系が侵された重症の患者さんには.短時間作用型ホルモン剤を投与し.重症度に応じて投与量を調整することが可能です。 少量のグルココルチコステロイド(プレドニゾン10mg/日またはその相当量)は.ほとんどの患者で緩和をもたらし.DMARDsの開始前の「つなぎ」として.あるいはNSAIDsが満足できない場合の短期的措置として機能する。また.関節リウマチをホルモン剤のみで治療する傾向を正すことが重要で.ホルモン剤と併用する必要がある DMARDs
4.植物性製剤
(1) 大黄・根茎:大黄・根茎多糖体 30~60mg/日を3回に分けて食後に服用する。 主な副作用は性腺抑制作用で.精子生産量の減少.男性不妊症.女性無月経をもたらすとされています。 その他の副作用として.発疹.色素沈着.口内炎.爪の軟化.脱毛.口の渇き.動悸.胸の圧迫感.頭痛.不眠などがあります。
(2) シトキサニン:シトキサニン 20mg を 1 日 3 回.1 回につき 1~4 錠.食前に経口投与する。 主な副作用は.皮膚そう痒症や発疹などのアレルギー反応.および少数の患者における白血球減少です。
(3)総ペオニア配糖体:通常.1回600mgを1日2~3回に分けて投与する。 副作用は.便の回数増加.軽度の腹痛.食欲不振などです。
5.生物学的製剤
イクセプロ.クラシカルグラムなどは.比較的高価です。 副作用は比較的少なく.結核やB型肝炎の発症を誘発する可能性があります。
DMARDsは病気の進行を遅らせることはできますが.関節リウマチを治すことはできませんので.病気の再発を防ぐためには.原則として薬を中止せず.徐々に量を減らしながら.最終的に中止するまで治療を維持することが可能です。
予後について
関節リウマチの患者さんの多くは経過が長期にわたり.発症から2~3年の障害率は高く.早期に適切な治療を行わないと3年以内に最大70%の関節破壊が生じると言われています。 積極的かつ正しい治療により.関節リウマチの患者様の80%以上が寛解し.最終的に障害を持つようになるのは少数派と言われています。