概要
ファンコニー症候群は、ファンコニー症候群、骨軟骨形成不全-腎性糖尿症-アミノ酸尿症-高リン尿症症候群、多発性腎尿細管機能障害症候群とも呼ばれ、遺伝性または後天性の腎近位尿細管の異常によって引き起こされる症候群群である。
原因
この症候群の原因は多岐にわたり、一次性と二次性に分けられる。 一次性ファンコニー症候群は、小児型、成人型、ブラシボーダー欠損症の3つのタイプに分けられる。 二次性ファンコニー症候群は、遺伝性疾患または後天性疾患に続発する。 乳幼児では遺伝性のものが多く、成人では免疫疾患、金属中毒、腎臓病などによる二次性のものが多い。
症状
本疾患はまれで、成人期に腎糖尿、多発性アミノ酸尿、高カルシウム尿、腎ナトリウム喪失、低リン酸血症、近位尿細管性アシドーシス、低尿酸血症、尿細管性蛋白尿、低カリウム血症（重症筋無力症、弛緩性麻痺、周期性麻痺など）、低カルシウム血症（テタニー）などの症状を呈することが多い。 低カルシウム血症が長く続くと、二次性副甲状腺機能亢進症や腎性骨疾患を引き起こすことがある。 この疾患の最も顕著な臨床症状は、小児ではビタミンD欠乏症、成人では骨軟化症である。 続発性ファンコニー症候群の臨床症状は、基本的に原発性ファンコニー症候群の臨床症状と同じであるが、それぞれの病型の臨床症状を示すことがある。 本症候群の臨床症状は複雑であり、以下にその病型に従って説明する：
1.一次性ファンコニー症候群
3つの病型がある：
(1) 成人型ファンコニー症候群は10～20歳以降に発症し、総アミノ酸尿、ブドウ糖尿、リン尿、高クロル性アシドーシス、低カリウム血症などのさまざまな腎尿細管機能障害を呈する。 顕著な症状は軟骨無形成症であり、ケトーシスを認める症例も少なくない。 末期には腎不全を起こすこともある。
(2) 乳児ファンコニー症候群 多くは生後6～12ヵ月で発症し、多尿、過敏性口渇、脱水、便秘、衰弱、摂食拒否、発熱、発育遅延、腎性アミノ酸尿症がみられ、抗ビタミンD性くる病や重度の栄養不良を伴うこともある。
(3)特発性ブラシボーダー欠失性ファンコニー症候群 グルコースおよび各種アミノ酸キャリア系が完全に欠損しているため、これらの物質のクリアランス速度は糸球体濾過速度に近い。
2.二次性ファンコニー症候群
ほとんどが原疾患を有しており、原因によって現れる症状が異なる。
(1) シスチン貯蔵症 シスチン貯蔵症によるファンコニー症候群は、他の原因によるファンコニー症候群とは異なり、カリウム喪失、脱水、多飲、浸透圧利尿が強調されることが多い。 臨床的には以下の3つのタイプに分けられる：①乳児型または腎症型：シスチンが各組織のリソソームに沈着し、腎尿細管障害により様々な症状が現れ、生後6ヶ月頃から発症し、多尿、過敏性口渇、便秘、多飲、嘔吐、摂食拒否、嗜眠、発達障害などがみられ、脱水による発熱を繰り返し、ビタミンD欠乏症や小人症が起こることもある。 角膜・結膜のシスチン沈着による羞明、眼底の周辺色素沈着により、周辺網膜症を起こすことがある。 甲状腺機能低下症、糖尿病、脾腫、脳浮腫、ミオパチーがみられることもある。 腎尿細管機能障害は、腎濃縮機能障害、水素イオン排泄機能障害として現れ、尿をpH5.5以下に酸性化することができず、腎尿細管性アシドーシスとなる。 小児型または中間型：発症は10歳前後、進行は緩やか、骨疾患はそれほど重篤ではなく、小人症はない。 組織のシスチン含量は乳児型よりはるかに低く、白血球中のシスチン含量は正常の30倍である。 腎病変を示すこともあり、尿毒症を発症することもあり、骨格奇形、羞明、網膜症、シスチン誘発性の脾腫を生じることもある。 ファンコニー症候群は明らかではない。 (iii) 成人型 腎症の症状はなく、他の臓器機能障害が優勢である。 成人型は急性型と慢性型に分けられ、前者は小児型に類似し、後者は小児型に類似する。
(2)ロウ症候群 1952年にロウによって初めて報告されたこの症候群は、眼-脳-腎症候群とも呼ばれ、眼症状、先天性緑内障を伴う先天性白内障（両側）（ブルズアイ）、重度の視力障害、眼振、羞明を特徴とする。
検査
1.尿検査
アルカリ尿、低比重、尿蛋白・糖陽性、尿中カルシウム・カリウム・リン・尿酸増加、腎性全アミノ酸尿。
2.血液検査
血中カルシウム、リン、カリウム、尿酸、炭酸ガス結合能低下、血中塩素増加、血中アルカリホスファターゼ増加。
3.定期X線検査
骨粗鬆症、骨の変形、尿路結石が見つかることがある。
4.その他の検査
シスチン貯蔵症によるファンコニー症候群では、骨髄フィルム、白血球、直腸粘膜の結晶分析、細隙灯検査などで角膜にシスチン結晶を認める。
診断
病因、臨床症状、関連検査に基づいて診断する。
治療
1.病因に対する治療
wilson病や重金属中毒は毒物の排泄を促進することによって、遺伝的代謝異常は代謝毒物の沈着を軽減し、腎尿細管への障害を緩和するための食事管理によって治療できる。 ファンコニー症候群に続発するシスチン貯蔵症は、低シスチン食と対症療法で治療する。 骨病変はビタミンD2またはビタミンD3またはヒドロキシコレカルシフェロールで治療できる。 脱水とアシドーシスは適宜治療すべきである。 初期には、クエン酸カリウムナトリウム溶液を経口投与することができる。 ペニシラミンでシスチンの除去を試みることができるが、細胞内のシスチン沈着を減少させることはできない。ジチオスレイトール（DDT）は効果がなく、システインがより効果的である。
2.対症療法
(1)血中の重炭酸塩濃度を正常値に戻すため、重炭酸塩補充アルカリの損失に応じてアシドーシスを補正し、利用可能な重炭酸塩、クエン酸塩、乳酸塩などを分割投与する。 ナトリウムの補給は低カリウム血症を悪化させる可能性があるため、検出する必要がある。低カリウム血症の既往がある場合は、カリウムの同時補給が適切である。 アルカロイドの投与量が多すぎて患者が耐えられなければ、ヒドロクロロチアジド（ジヒドロクロニジン）を追加することができる。ヒドロクロロチアジドは細胞外液を収縮させ、重炭酸塩の再吸収を促進するが、糸球体濾過量が低下しないように注意する必要がある。
(2)低塩分血症の是正 ファンコニー症候群では多尿による脱水がしばしばみられるが、原因疾患の治療に加えて、十分な塩分を含む水分（ナトリウム、カリウム、カルシウムなど）の補給が必要であり、必要に応じて一時的に添加しながら、時間を決めて経口摂取することで対応できる。
(3) 低リン酸血症の改善 中性のリン酸塩は分割して服用する。 下痢や腹部不快感がある場合は、投与量を減らすことができる。 リンの補給は低カルシウム血症や骨疾患を悪化させる可能性があるため、ビタミンDまたは1,25(OH)2D3と併用し、少量から開始して徐々に全量まで増量することに注意する。 腎石灰化を防ぐため、尿中カルシウム排泄量をモニターする必要がある。
(4) 低尿酸血症、アミノ酸尿症、蛋白尿 一般に治療の必要はない。
(5) 腎不全 透析または腎移植が適切である。