2015年.学術主導の臨床試験により.早期乳がんに対する術後補助療法の強度を下げるエビデンスが得られ.進行乳がんに対する術後局所放射線療法および初回化学療法の最適化に関する疑問に答えることができました。 さらに重要なことは.新規治療法や個別化治療のための潜在的なツールの開発が.乳がん患者さんに新たな希望をもたらすことです。Nat Rev Clin Oncolは.2015年の乳がん研究の進展をレビューする論文を2016年1月20日にオンライン公開しました。Medical Pulseは最近.HER2陽性乳がんおよびリンパ節陰性乳がん患者のアジュバント化学療法における進歩について発表しました。今日.私たちは次のように述べています。 は.カルボプラチンとパルボシリブの研究の進展に引き続き注目します。 既報：乳がん研究の進展2015～臨床に光を当てる研究～（上）転移性乳がんにおいて.すべての新薬が効果を証明されるまでに通過しなければならないハードルは.通常.標準治療と比較した第II-III相無作為化臨床試験で設定されます。 臨床研究の現場が.工業化された試験で占められているのは当然のことである。 この点で.CALGBとNCCTGが転移性乳がん患者799人を対象に行った.タンパク結合型パクリタキセル＋イサピロンとパクリタキセル第一選択化学療法レジメンの直接比較試験は称賛に値します。 無増悪生存期間（PFS）と治療失敗までの期間の点で.比較的安価なパクリタキセルに優れた有効性が認められました。 BRCA遺伝子変異を有する転移性乳がん患者に対する第一選択療法としてのカルボプラチンは無増悪生存期間を改善する 同様に.英国の研究者は.転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の女性患者において.カルボプラチン先行化学療法（AUCレジメン×6.3週ごと）とドセタキセル化学療法（100mg/m2.3週ごと）を比較した臨床実践を変える試験を誇りに思ってよいだろう。 女性患者：BRCA遺伝子変異を有する患者43名（試験全体の約8％）において.アルキル化剤に対する奏効率がパクリタキセルベースよりも良好であった。 カルボプラチンで治療した患者のPFS中央値は.BRCA変異型患者では6.8カ月であったのに対し.BRCA野生型患者では3.1カ月であった。 この重要な臨床試験の完全な発表の時期はまだ決まっていません。 関連記事：【SABCS2015】ネオアジュバント＋カルボプラチンがTNBC.BRCA野生型患者の無病生存率を改善 パルボシリブの関連試験 乳がんの内分泌抵抗性の分子メカニズムを解明するために過去20年間に科学者が行った幅広い研究のおかげで.我々は転移性乳がん患者の治療抵抗性の発症を遅延できる新しい標的薬の登録成功を祝福することができます。 転移性乳がん患者に対する内分泌基礎治療の第一選択薬として.CDK4/6阻害剤パルボシクリブとレトロゾールの併用療法が.患者のPFSを延長することを示した第2相ランダム化臨床試験に基づいて.FDAから条件付早期承認を取得しました。 パルボシクリブに起因する副作用（好中球減少.疲労）は容易に管理でき.全体的なQOLは維持されました。 パルボシクリブの方がエベロリムスより良好な生存予後が得られるかどうかは不明である。 注目すべきは.これらの薬剤が適応となるエストロゲン受容体以外のバイオマーカーが存在しないことであり.薬剤処方費用の急増を考えると深刻な問題であると言えます。 免疫療法 転移性トリプルネガティブ乳がんは.通常.3～5種類の化学療法を行った後.急速に病状が進行するため.患者さんに対するアンメットメディカルニーズが非常に高い疾患といえます。 現在までに.本疾患に特化した標的薬剤は登録されていませんが.ベバシズマブについては.全生存期間の延長が確認されていないことから.その臨床的価値に疑問が持たれています。 免疫チェックポイント阻害剤であるpembrolizumabとatezolizumabは.重篤な治療を受けた進行性TNBC患者において有望な結果を得ており.広く関心を集めている。 これらの薬剤の全体的な寛解率はまだ比較的低い（約18％）ものの.発表時点では寛解期間の中央値に達しておらず.重篤な治療を受けた進行性TNBC患者において.本薬剤がまれに持続的な寛解をもたらすことを示唆しています。 選択された細胞障害性薬剤やシグナル伝達阻害剤と組み合わせた免疫療法は.間違いなく今後数年間.臨床研究の焦点となるでしょう。 関連記事：【SABCS2015】PEMBROモノクローナル抗体.PD-L1陽性乳がんにも効果あり 間葉系腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の密集と特定のタイプの乳がんにおける予後改善の関係は.病理学者によって長年認識されてきた。NeoALTTO臨床試験では.HER2陽性乳がん患者のTILによる病理的完全寛解が証明された( PCR）および無イベント生存率（治療法非依存性）で.強い予後予測値を示します。 この結果が大規模なALTTOアジュバント試験で確認されれば.TILは治療強度を下げるための「実行可能なバイオマーカー」になる可能性があります。 結論として.2015年は.分子イメージングが進行HER-2陽性乳がんにおける腫瘍の不均一性を大きく読み解くことができることを非常に強く示した年として記憶されることになるだろう。 学会主導のZEPHIR試験では.HER2陽性の患者さん56名に.T-DM1による治療前にHER2 PET-CTを実施し.約半数の患者さんで転移巣間のHER2発現に大きな差があることが示されました。 さらに.29％の患者がHER2 PET-CTの陰性化を示したが.重要なことは.HER2 PET-CT陰性化した患者にはT-DM1治療の効果がわずかしか見られなかったことである。 これらの知見は.抗HER2抗体の効果が期待できる患者さんを特定する能力を向上させる上で.非常に重要な意味を持つと思われます。