慢性光線性皮膚炎は.中高年男性に発症し.曝露部位と非曝露部位に慢性的な皮膚炎の変化が見られる.慢性的で持続性のある一群の分光器疾患である。 近年.我々はその発症の免疫機構についていくつかの研究を行ってきたので.本稿ではこの分野における我々の知見と.国内外の研究の現状を紹介する。
光線過敏性皮膚炎は.太陽光などの光が皮膚に当たることで発症する疾患群で.皮膚科領域では一般的で頻度の高い疾患である。 臨床現場では.多形日光疹（PLE）と慢性光線性皮膚炎（CAD）が最も多く見られます。
慢性光線性皮膚炎（CAD）は.中高年男性において.露光部位と非露光部位の両方で慢性的に持続する皮膚炎変化を伴う一群の分光障害であり.持続性光反応性（PLR）.光過敏性湿疹.光過敏性皮膚炎（PLE）.慢性光線性皮膚炎（CAD）などが含まれます。 光反応性湿疹.光線過敏性皮膚炎.網状光線性皮膚炎などが含まれます。
臨床症状は.主に顔.首.手など光の当たる部分に紅斑.丘疹.結節.そう痒を生じます。 これらの疾患は.いずれも既知または未知の光感受性物質と関連しており.臨床症状および組織学的に一定の類似性があることから.同一疾患の異なる症状または疾患過程の異なる段階であると考えられています。 雲南省の健常者における有病率は0.18％で.病院受診者の0.17％を占めています。
CADの発症メカニズムは完全には解明されておらず.遺伝的要因.環境要因.免疫要因のすべてが発症に関与していると考えられています。 外来性の光増感剤が皮膚に接触したり.吸収されて血流にのって皮膚に到達することは.CADの病因として重要な要素であることは確かである。 アレルギー
慢性的な炎症反応と.血管から炎症部位へのリンパ球の継続的な滲出により.ネオアンチジェンの抗原性が常に生成され.免疫系を継続的に刺激することにより遅延型過敏症（DTH）が引き起こされるのです。 国内外の学者の大多数は.主に遅延型過敏症反応であると認めています。 したがって.その発症には.免疫系と免疫機構が重要な役割を担っています。
CAD真皮浸潤単核球の免疫表現型とその分泌サイトカイン
近年.海外の学者たちは.CADの発症メカニズムについて.古い病変ではTc細胞浸潤が優勢であることを指摘し.光誘導生成物の曝露部位における皮膚の遅延型過敏症ではないかという仮説を一般に受け入れている。 CADがDTHである理由は.日光曝露後に臨床症状が遅れて現れることが多く.病理所見や免疫組織化学が持続性抗原性接触皮膚炎と類似しているためである。
免疫組織化学的には.疾患の経過とともにCD8+細胞が優勢になること.Lanham巨細胞の増殖と非Lanham巨細胞の存在.リンパ球の表皮好発.T細胞免疫調節薬に対する患者の反応が概して良好であること.さらにCADにおけるインターロイキン1.6.8の役割 [4].いくつかの接着分子の真皮での高い発現がCADとPLEにおけるDTH応答を支持していることが示されました。
CAD患者の被曝部位の病変に浸潤する単核細胞を免疫組織化学的に調べたところ.CAD患者の表皮と真皮に浸潤する単核細胞は主にT細胞で.Tc細胞が主体であることがわかった。 T細胞の亜集団についてはこれまで学者によって異なる結果が出ていたが.結論が異なる理由は.病変を採取した時期が異なるためではないかと考えられるようになっている。 Morrisらは.実験室において超微量の紫外線を用いて多形日光疹（PLE）を誘発し.72時間後に病変部にCD8+細胞が優位に浸潤することを発見しました。現在.CADの研究でも同様のことが示唆されており[6].我々の研究もこれと一致しています。
正常な体内では.Th/Tc細胞とその亜集団であるTh1/Th2およびTc1/Tc2のバランスがダイナミックに保たれている。 Th1/Th2のアンバランスは.関節リウマチ.接触皮膚炎.全身性エリテマトーデス.強皮症およびHIVの発症と関連しているが [8].Tc1/Tc2インバランスの研究は少なく.アトピー性皮膚炎発症と関連するという報告のみがあり.CAD発症とは関連がないとされている。 しかし.CADの発症との関係については報告されていない。
IFN-γは主にTc1とT h 1から分泌され.細胞性免疫を媒介し.マクロファージを活性化し.DTHを誘導する。一方.IL-12は静止および活性化T細胞やNK細胞からIFN産生を誘導し.DTHの発生を促すとともに.T0細胞間のTc1およびTh1分化の促進.Tc2またはTh1の阻害をする。 の分化を促進し.Tc2あるいはTh2サイトカインの分泌を抑制する。
IL-4は主にTc2やTh2から分泌され.体液性免疫を媒介し.Bリンパ球の増殖や好酸球の活性化を刺激し.IgGやIgEの産生を誘導する。IL-10は.静止T細胞（T0細胞）からTc2やTh2細胞への分化促進.Tc1やTh1細胞の増殖抑制やサイトカイン分泌の抑制の機能を有している。
患者の皮膚病変部に浸潤する単核細胞表面のサイトカイン受容体を免疫組織化学的に調べた実験結果では.細胞表面のサイトカイン受容体はIFN-γとIL-12の受容体が多く.患者の末梢血中のサイトカイン量をELISA法で測定したところ.IFN-γとIL-12が正常者に比べてCAD患者の末梢血で増加することが明らかになった。
Tc1/Tc2のアンバランスが発症に関与しており.Tc2細胞の発現が抑制される一方でTc1細胞が過剰に発現し.クラスIサイトカインが過剰に放出されることが本疾患と関連している可能性があると推測している。 CAD患者の末梢血ではIFN-γとIL-12が正常者に比べて増加していること.病変部に浸潤する単核細胞表面のサイトカイン受容体がCAD患者で増加していることについては.IFN-γの増加の後にIL-12の増加が刺激されるためではないかと推測している。
ケラチノサイトにおけるアポトーシスタンパク質の発現
紫外線曝露は.ケラチノサイトの損傷.ピリミジン二量体の形成.皮膚腫瘍の発生なども引き起こすため.CADの発症に重要な役割を担っていると考えられる。 アポトーシスは.細胞自体の安定性や免疫系の正常な機能を維持するために重要な役割を担っています。 アポトーシス蛋白の異常発現は腫瘍形成と密接な関係があり.アポトーシスは外来性および内因性の経路によって誘導され.前者はFasを介したアポトーシス.後者はBcl-2ファミリーによって制御されています。
正常なケラチノサイトは基本的にFas抗原を発現しないが.接触性皮膚炎や慢性湿疹などの非特異的な炎症を病態とする皮膚疾患ではFas抗原を強く発現する皮疹があり.乾癬などの炎症性増殖性疾患ではBcl-2とBcl-xlが関連していることが知られている。 我々の研究では，CADの表皮におけるFasとBcl-2の発現は正常対照と有意差はなかった。Bcl-xlとFaslの発現，特に有棘層上部，顆粒層，角層における発現は正常対照と有意差があった。
Fas/Faslはアポトーシスを誘導する膜タンパク質分子で.FasとFaslが結合すると.Fasタンパク質が存在する細胞でアポトーシスが誘導される。 正常なケラチノサイトはFasおよびFaslの発現が弱く.主に上棘層.顆粒層.角質層に発現していた。 我々の研究では.角質層.角質層ともにFasl発現が正常より高く.Fas発現に有意差はなかった。 これは.これまでの研究と同様です。 病気の初期には.Fasの発現に大きな変化がないままFaslが高発現しているため.細胞が正常にアポトーシスできず.ケラチノサイトの過剰増殖が起こっていると推測している。
一方.我々の以前の研究では.病気の進行とともにFasの発現が徐々に増加することが示され.乾癬の研究でも同様のことが観察されており.ケラチン形成細胞によるFasとFaslの両方の発現によって.ケラチン細胞の悪性増殖を防いでいると推定される。
Bcl-2およびBcl-xlは.アポトーシス抑制タンパク質であるBcl-2ファミリーのメンバーであり.表皮基底層の正常皮膚ケラチン形成細胞で最も強く発現し.細胞の分化とともに徐々に発現が減少する。 角質層ではほとんど検出されない。 一方.Bcl-xlは表皮の最外層で最も強く発現しており.基底層では発現していなかった。このことから.Bcl-xlとBcl-2はケラチノサイトの増殖・分化の過程で.それぞれ異なるステージで細胞の増殖とアポトーシスを制御していることが示唆された。
我々の研究では.CADにおけるBcl-2の発現は正常対照と有意な差はなかったが.Bcl-xlの発現.特に上棘層における発現は正常対照と有意な差があった。この状況は.乾癬などのいくつかの炎症性皮膚疾患の研究でも見られるものであった。 ケラチノサイトの過剰増殖。 Bcl-xlの過剰発現は.IFN-γなどのT細胞のサイトカインの発現も増加させる。
報告された文献と我々の研究を合わせると.T細胞亜集団の発現のアンバランスとCADの発症・進行には関係があり.Tc1細胞の過剰発現が優位であることがわかった。 アポトーシス蛋白の異常発現とCADの病態との関連については.さらなる検討が必要である。