内分泌療法の作用機序 正常な乳房の上皮細胞には.エストロゲン受容体（ER）やプロゲステロン受容体（PR）など.さまざまなホルモン受容体が存在します。 乳房の正常な発育は.多くのホルモンの協調的な作用に依存しています。 乳がん組織の中には.乳房にがんが発生した後も.ホルモン受容体の全部または一部の機能を保持し.ホルモン環境の影響を受けながら成長・発育するものがあります。 内分泌療法とは.エストロゲンの合成を阻害し.エストロゲンの濃度を下げ.このホルモンと受容体の結合を阻害し.エストロゲン受容体の活性を一部または完全に阻害することにより.乳がん細胞の増殖を抑制し乳がんを治療する薬剤等の使用である。 内分泌療法の方法 1.外科的デブリードマンまたは薬物デブリードマン 体内のエストロゲン産生部位は.月経状態と関係がある。 閉経前の女性では.エストロゲンは主に卵巣で産生されますが.閉経後の女性では.卵巣が萎縮し.副腎から分泌されるアンドロゲン前駆体がアロマターゼによって変化し.主に末梢組織でエストロゲンが産生されるようになります。 エストロゲン受容体陽性の閉経前の患者さんでは.卵巣摘出により腫瘍の成長を抑制し.生存率を向上させることができます。 しかし.現在では薬物療法による卵巣摘出術を選択する患者さんが増えています。 一般的に使用される薬剤はゴセレリンです。 2.タモキシフェンTAM タモキシフェンTAMは.臨床現場で最もよく使用されている内分泌療法薬である。 一般的な使用法は.1回10mgを1日2回投与である。 主な作用機序は.エストロゲンと競合して細胞質内のエストロゲン受容体に結合し.TAM-受容体タンパク質複合体を形成し.核内に侵入してがん細胞のDNAおよびmRNAの合成を阻害し.乳がん細胞の増殖を抑制します。 現在.経口タモキシフェンは5年間服用することが最も効果的であると考えられています。 閉経前の女性では.主に卵巣の酵素であるアロマターゼがアンドロゲンをエストロゲンに変換し.下垂体からの卵胞刺激ホルモンと黄体形成ホルモンによってその過程が制御されてエストロゲンが産生されます。 正常なフィードバックループの調節下では.下垂体によるゴナドトロピンの分泌は.エストロゲンの減少に対抗するためにエストロゲンの産生を促進することができます。 したがって.アロマターゼ阻害剤のみの使用は.閉経前の女性にとって有効な治療法ではありません。 閉経後の女性では.卵巣からエストロゲンが分泌されなくなり.主に脂肪.筋肉.肝臓などの末梢組織から分泌されるようになります。 このプロセスは下垂体によって制御されておらず.アンドロゲンは周囲のアロマターゼ酵素によってエストロゲンに変換される。 フィードバック制御がないため.閉経後の女性はアロマターゼ阻害剤がよく効きます。 一般的に使用されているアロマターゼ阻害剤は.レトロゾール.アナストロゾール.エキセメスタンです。 大規模な臨床試験により.アナストロゾールはタモキシフェンよりも効果が高く.子宮内膜がんや血栓症の発生率が有意に低いことが確認されています。 米国乳癌治療ガイドラインでは.ホルモン受容体陽性閉経後乳癌の術後補助療法において.タモキシフェンの直接の代替薬としてアナストロゾールが使用可能であり.タモキシフェンの使用段階に応じてセフトリアゾールとエキセメスタンが使用可能であるとされています。