慢性閉塞性肺疾患（COPD）は.持続的な気流制限を特徴とする予防可能かつ治療可能な疾患群です。 近年.COPDの関連因子には.個人の感受性因子と環境因子の両方が含まれていることが示唆されています。 最も重要な環境要因は.喫煙と職業性粉塵への暴露です。 さらに.化学物質や感染症.社会経済的な状況も影響します。 1.大気汚染 大気中の二酸化硫黄.二酸化窒素.塩素などの有害ガスは.気道粘膜上皮を損傷するため.繊毛クリアランス機能が低下し.粘液分泌が増加し.細菌感染の条件を増加させます。 2.酸化ストレス COPD患者において酸化ストレスが増加することを示す研究は数多くあります。 主な酸化物質は.スーパーオキシドアニオン（O2-）.ヒドロキシルラジカル（OH）.次亜塩素酸（HClO）.H2O2.一酸化窒素（NO）である。 酸化物は直接作用して.タンパク質.脂質.核酸などの多くの生化学的高分子を破壊し.細胞機能障害や細胞死を引き起こすほか.細胞外マトリックスの破壊.プロテアーゼ-アンチプロテアーゼの不均衡を引き起こす.IL-8.TNF-а.NO誘導合成酵素.エポキシド誘導酵素など様々な炎症性因子の転写に関わる転写因子 NF-κB を活性化するなど炎症反応を促進させる.など。 喫煙は重要な発症要因であり.喫煙者は非喫煙者に比べて慢性気管支炎の有病率が2～8倍高く.喫煙年齢が長く.喫煙量が多いほど.COPDの有病率が高くなることが分かっています。 タバコには.本章第1項で述べたように.タール.ニコチン.青酸などの化学物質が含まれており.気道上皮細胞や繊毛運動を損傷し.気管支粘液腺や陥入細胞の過形成を促し.粘液分泌を増加させて気道浄化能を低下させることが知られています。 また.酸素フリーラジカルの産生を増加させ.好中球にプロテアーゼを放出させ.肺弾性線維を破壊し.肺気腫の形成を誘発する。 4.職業性粉塵・化学物質 煙.アレルゲン.産業排気.室内空気汚染などの職業性粉塵・化学物質への暴露は.濃度が高すぎたり長すぎたりすると喫煙と同様のCOPDを引き起こすことがあります。 5.炎症機構 気道.肺実質.肺血管の慢性炎症は.COPDの特徴的変化です。 好中球.マクロファージ.Tリンパ球などの炎症細胞が関与して.肺の炎症性疾患となります。 COPDの発症には.好中球.マクロファージ.Tリンパ球などの炎症性細胞が関与しています。 好中球の活性化と凝集は.COPDの炎症過程の重要な部分であり.慢性的な粘液分泌過多状態を引き起こし.好中球エラスターゼ.好中球ヒストプロテイナーゼG.好中球プロテイナーゼ3.マトリックスメタロプロテイナーゼの放出により肺実質の破壊を引き起こします。 6.感染症要因 慢性気管支炎と同様に.感染症もCOPD発症の重要な要因の一つです。 プロテアーゼとアンチプロテアーゼのアンバランス タンパク分解酵素は.組織にダメージを与え破壊する作用がある。アンチプロテアーゼは.エラスターゼや他のプロテアーゼを阻害する機能があり.その中でもa1-アンチトリプシン（a1-AT）は.最も活性の高い酵素である。 プロテアーゼの増加や抗プロテアーゼの不足は.構造的な損傷や肺気腫を引き起こす可能性があります。 有害なガスや物質の吸入は.プロテアーゼの産生や活性の上昇.抗プロテアーゼの産生低下や不活性化の促進につながり.酸化ストレスや喫煙などの危険因子は.抗プロテアーゼの活性を低下させることもある。 先天性a1-アンチトリプシン欠損症は.主に北欧系の人に見られ.中国では公式には報告されていません。 8.その他.自律神経失調症.栄養失調.体温変化などがCOPDの発症に関与している可能性があります。