胚流産とは.受精卵の異常や母体内に妊娠に不利な因子が存在するために胚が初期または中期に死亡し.その組織の全部または一部が腔内に残され.自然に排出されない病的な妊娠のことです。 胚性不妊症は妊娠初期の10～18％を占め.近年徐々に増加する傾向にあり.流産を繰り返すことが多いと報告されています。 胚性不妊症の原因は.遺伝的要因による卵子や胚の発育異常.感染性要因.免疫異常.母体の内分泌疾患.子宮要因.全身疾患.外科的外傷など非常に複雑であり.これに加えて胚性不妊症の原因が不明な症例がまだ40％～50％程度存在する。 遺伝的要因としては.両親または片方の染色体異常.胚の染色体検査異常.染色体数や構造の異常.遺伝子変異.遺伝子多型などがあります。 免疫学的要因 胚性不妊の40％～60％は免疫学的要因に関連していると報告されています。 受精卵が母体の子宮腔に着床することは.半相同移植現象と考えることができ.妊娠が成立すると.免疫細胞は複雑な免疫調節機構により母胎界面で免疫寛容を産生し.胚の発育に必要な微小環境を維持し.免疫調節作用により胚が拒絶されないようにする。 子宮変態における主な免疫反応性細胞は.豊富なナチュラルキラー（NK）細胞.T細胞.マクロファージである。 胎盤の着床が成功するかどうかは.絨毛芽細胞の抑制または活性化に対するNK細胞の反応のバランスが正しいかどうかにかかっている。 感染因子 一般的な病原体には.クラミジア（CT）.マイコプラズマ（UU）.トキソプラズマ・ゴンディ（TOX）.サイトメガロウイルス（HCMV）.ガードネラ感染などがある。 子宮腔はガードネレラ膣炎に侵され.正式腔に炎症を引き起こし.羊膜と絨毛の組織構造を破壊し.組織機能を低下させる。 その内毒素はさまざまなサイトカインの放出を誘導し.子宮内膜にある程度の毒性を示し.妊娠組織の成長を損ない.胚発育の停滞につながる。 内分泌因子 黄体機能不全.多嚢胞性卵巣症候群.子宮内膜症.高プロラクチン血症.甲状腺機能不全.コントロールされていない糖尿病。 月経中.子宮内膜のエストロゲンおよびプロゲステロン受容体.アポトーシスbcl-2遺伝子ファミリー.およびその制御因子であるbaxタンパク質の発現が障害され.着床準備のための子宮内膜の局所的な微小環境が破壊されるため.不妊症または流産の原因となる。排卵が長期間ないことによる多嚢胞性卵巣症候群の患者では.エストロゲンおよびプロゲステロンの分泌が調整されないため.着床期の子宮内膜および植え付け関連遺伝子の発現が弱まり.胚に影響を及ぼす 胚の着床プロセスのいくつかの側面に影響を及ぼす。 最近の研究では.妊娠初期に甲状腺刺激ホルモンが上昇すると.自然流産のリスクが高まることがわかっている。さらに.ステロイドホルモンとしてのプロゲステロンは.妊娠の成立と維持に中心的な役割を果たしている。 細胞増殖とアポトーシス 胎盤絨毛と胎盤におけるアポトーシスと増殖は.正常な妊娠中は平衡状態にある。 自然流産妊娠組織では過剰なアポトーシスが存在し.過剰なアポトーシスの発生はプロアポトーシス遺伝子の高発現と関連している。 病的妊娠は.絨毛芽細胞の浸潤が不十分で.胎盤の血管増殖が乏しく.アポトーシスの「プロ-アポトーシスバランス」が崩れた場合に起こる可能性がある。 解剖学的要因 子宮奇形（子宮低形成.難産.単角子宮.双角子宮.子宮中隔など）.子宮平滑筋腫（粘膜下平滑筋腫や一部の間質性平滑筋腫など）.子宮腺筋腫.子宮腔内の癒着などは.胚の着床や発育に影響を与え.流産につながる可能性があります。 環境および個人的要因 電磁波.大気汚染.精神的ストレスはすべて胚性不妊の引き金となる。 さらに.アルコール中毒.喫煙.薬物.コーヒーなどの女性の個人的な悪習慣.月経歴.妊娠・出産歴.経口避妊薬.妊娠薬歴.婦人科・産科疾患の既往歴.外科的外傷や慢性疾患.子宮内感染症.妊娠初期.高熱の既往歴.妊娠X線照射歴.妊娠初期.精神的欲求不満.不安.生殖に関する知識の欠如などは.胚性流産のリスクを高める可能性があります。