統計データによると.消化管の薬剤性副作用が多く.全薬剤の副作用発現率の約20％から40％を占める。 薬剤性肝疾患の発生率は.皮膚・粘膜障害.薬剤熱に次いで高い。 薬物性肝疾患は黄疸のある入院患者の2％を占め.外来患者における薬物性肝疾患の発生率は人口10万人あたり約1例である。 肝臓を損傷する薬剤は.ほとんどすべての種類にわたって600種類以上ある。 さらに.ステロイド避妊薬やセフトリアキソンなど.薬原性胆石症を引き起こす薬剤もある。 チオグリコール酸アルミニウム.水酸化アルミニウム.硫酸バリウムも薬剤性糞便結石の原因となる。 ヒドララジンやメチルドパは後腹膜線維症を引き起こすことがある。 薬物は.薬理学的悪心・嘔吐.薬理学的下痢.薬理学的腹痛.薬理学的黄疸など.さまざまな消化器症状を引き起こす。これらの薬物誘発性消化器症状は.薬理学的消化器障害の診断に重要である。 薬物性消化器障害の病態は主に以下の領域にある。 薬物の毒性副作用は鑑別が難しく.慣例的に反応の重症度によって決定される。 副作用はほとんどが一過性で.薬剤の治療効果が消失すると副作用も治まるが.時にはより重篤な結果を引き起こすこともある。 例えば.一部の薬剤の経口投与による吐き気や嘔吐は.そのほとんどが薬剤の副作用によるものであるが.吐き気や嘔吐が持続的で重篤な場合（抗悪性腫瘍薬による嘔吐）.食道破裂.上部消化管出血.電解質異常.栄養失調などの生命を脅かす重篤な合併症を引き起こすことがある。 一般に.毒性薬物反応とは.非ステロイド性抗炎症薬の長期使用による消化管粘膜のうっ血やびらん.重症の場合は潰瘍.出血.穿孔など.細胞や組織.臓器に何らかの機能的・器質的障害を引き起こす反応のことである。 NSAIDsによる消化管粘膜の損傷の程度は.薬剤の投与量.治療期間.患者の年齢に関係する。 例えば.四塩化炭素.パラセタモール.アドリアマイシン.イソニアジドなどの薬物は.肝臓でチトクロームP450酵素によって代謝され.フリーラジカル.求電子基.オキシゲンなどの高分子と共有結合したり.脂質の過酸化を引き起こしたりする毒性産物に変化し.最終的に肝細胞の変性や壊死を引き起こし.薬原性肝疾患を引き起こす。 2.薬物代謝反応 一部の薬剤は.患者によっては消化器系の実質臓器（肝臓.膵臓など）で代謝反応を引き起こし.実質臓器の組織障害や機能障害を引き起こし.黄疸.腹痛.肝機能障害.関連酵素の上昇.重症例では急性肝壊死や出血性壊死性膵炎を引き起こし.発熱.発疹などのアレルギー症状を伴う。 3.二次反応 二次反応とは.薬剤そのものの作用ではなく.薬剤の作用によって誘発される反応のことである。 例えば.広域抗生物質が腸内環境の異常を引き起こし.特定のビタミン欠乏症や偽膜性腸炎.真菌性腸炎などの二次感染を引き起こしたり.免疫抑制剤.グルココルチコイドも上記のような反応を引き起こすことがある。 4.薬物相互作用 2種類以上の薬物を併用する場合.薬物相互作用も薬物由来の消化器疾患を引き起こす主な発症機序の一つである。 アミノグリコシド系.テトラサイクリン系.セファロスポリン系などの抗生物質.非ステロイド性抗炎症薬.シメチジンなどは.クマリンの抗凝固作用を強め.消化管.腸壁.腹腔.実質臓器.腹直筋などの出血反応を引き起こすことがある。 5.特発性反応 正常人はイソニアジドに対する代謝能力が異なり.アセチル化速度が速い人と遅い人に分けられる。 同じ用量のイソニアジドを服用した場合.前者は体内での代謝が速く.肝毒性代謝産物であるアセチルヒドラジンが多量に産生されるため肝障害を起こしやすく.後者はイソニアジドが体内に蓄積するため末梢神経炎を起こしやすい。 G6PDは体内の還元物質グルタチオン（GSH）の産生に直接関係しており.G6PDが不足するとGSHも不足しがちになる。 プリマキン.キニジン.ある種のスルホンアミドの使用は.G6PD欠乏症の人に溶血性貧血を引き起こし.薬剤由来の黄疸を引き起こす可能性がある。 6.発がん作用 一部の薬剤は.細胞の染色体に損傷を与え.細胞や組織の異常増殖（がんを含む）を引き起こす可能性があります。例えば.プロトンポンプ阻害薬オメプラゾールの長期使用は.胃褐色細胞腫の過形成.胃ポリープの過形成につながる可能性があり.シプロテロンの長期適用は.肝臓腫瘍の生成につながる可能性があります。