結腸癌に対する術後補助化学療法の進歩

欧米では.大腸がんの罹患率は悪性腫瘍の第2位を占めており.中国でも大腸がんの罹患率は年々増加している。 大腸癌の予後は病期と密接な関係があり.II期とIII期の大腸癌患者の手術後の5年生存率は70%~80%であり.術後補助化学療法は大腸癌の無病生存率(DFS)と全生存率(OS)を改善するために重要である。 オキサリプラチンを含むレジメン オキサリプラチンと5FU/LVの併用による結腸癌術後補助化学療法は.DFSとOSに有益である。5-フルオロウラシル(5-FU)+カルシウムフォリン酸レジメン(5FU/LV)は.結腸癌術後補助化学療法の標準的レジメンであり.2つの臨床試験(MOSAICとNSABPC-07)により.オキサリプラチンと5FU/LVの併用療法の価値が確認され.画期的な意義を持つ。 マイルストーン的意義がある。 MOSAIC試験では.ステージIIおよびIIIの結腸癌に対する根治手術後の患者2,246人が登録され.5-FU+フォリン酸カルシウム+オキサリプラチンのレジメン(FOLFOX4)による治療と.5-FU持続鎮静法を併用した5FU/LVレジメン(deGramontレジメン)による治療が.DFSおよびOSに及ぼす影響が比較された。 これまでの結果では.オキサリプラチンの追加により.5-FU持続静注と比較して3年DFS率と4年OSが有意に改善した。最新の追跡調査の結果.FOLFOX4群と5-FU持続静注群の5年DFS率はそれぞれ73.3%と67.4%[ハザード比(HR)0.8.P=0.003].6年OS率は78.5%と76.0%[ハザード比(HR)0.8.P=0.003]であった。 76.0%であった(HR=0.84.P=0.046)。 この研究は.結腸癌の術後補助化学療法にオキサリプラチンを用いることによってもたらされるDFSとOSの改善を決定的に明らかにし.3年DFSベネフィットが5年OSベネフィットの良い予測因子であることを実証した。 一方.NSABPC-07試験では.5-FU/LVレジメンと5-FUプッシュ療法(Roswell-Parkレジメン)とこのレジメン+オキサリプラチン(FLOX)の有効性を比較した。 本試験では2,407例の大腸がん患者が観察され.追跡期間中央値42.5ヵ月で.FLOX群では死亡リスクが20%低下し(P<0.004).3年DFS率はFLOX群で76.1%.5FU/LV単独群で71.8%(P<0.01).4年DFS率はFLOX群で73.2%.5FU/LV群で67.0%(P<0.01 グレード3以上の神経毒性はFLOX群で有意に増加した。 MOSAIC試験とNSABPC-07試験を比較すると.前者が5-FUの持続点滴であったのに対し.後者は5-FUのプッシュ投与であったことと.オキサリプラチンの総投与量が前者の方が後者より25%多かったことが主な相違点であった。 それにもかかわらず.両試験の結果は類似しており.DFSは有意に改善した。 このことは.別の見方をすれば.少量のオキサリプラチンを用いた術後補助化学療法にも有益性があり.5-FU持続漸増療法はプッシュ療法に匹敵する有効性があることを示唆している。 したがって.術後補助化学療法の後期にオキサリプラチンを継続できない場合には.5FU/LV単独療法も有効な選択肢となる。 さらに.様々な相のデータから.OSのベネフィットは時間の経過とともに次第に明らかになることが示されている。 カペシタビン含有レジメンXELOXは.早期結腸癌の術後補助療法における新たな標準治療となる可能性がある 経口フルオロウラシルベースの薬剤であるカペシタビンについては.X-ACT試験により.術後補助療法単独での価値は.静脈内プッシュ5FU/LVレジメン(Mayoclinicレジメン)と同程度であることが示された。 そして.これに基づきNO16968試験では.III期結腸癌患者の術後補助療法として.カペシタビンとオキサリプラチンの併用療法(XELOX)と5FU/LV療法の有効性が評価された。 この研究は1886人のIII期結腸癌患者を対象とした。 その結果.XELOX群の3年.4年.5年DFS率はそれぞれ70.9.68.4.66.1%で.5FU/LV群より4.5%.6.1%.6.3%高かった。無再発生存期間(RFS)は5FU/LV群よりXELOX群で有意に長かった(HR=0.78.P=0.0024)。 さらに.XELOXレジメンの安全性プロファイルは.65歳未満および65歳以上の患者において.5FU/LVレジメンと同様であり.このレジメンは高齢の患者でも忍容できることが示唆された。 NO16968試験は.XELOXが早期結腸癌の術後補助療法の新たな標準治療となる可能性を示唆している。 では.このレジメンはFOLFOXレジメンに取って代わることができるのだろうか? 直接的な比較試験はないが.NO16968試験におけるXELOX群の5年DFSは66.1%であり.MOSAIC試験におけるFOLFOX4群のIII期患者の5年DFSと一致していることから.XELOXレジメンとFOLFOX4レジメンはIII期結腸癌の術後補助療法において同等の有効性を有することが示唆される。 NSABPC-08試験では.ステージIIおよびIIIの結腸癌に対するベバシズマブの術後補助療法効果を初めて評価した。 mFOLFOX6レジメンを12サイクル投与する群と.mFOLFOX6+ベバシズマブ1年投与を12サイクル投与する群に無作為に割り付けられた。 ベバシズマブ投与は最初の6ヵ月から1年間のDFSイベントリスクを有意に減少させたが(HR=0.600, P=0004).ベバシズマブの最初の優位性は追跡期間が長くなるにつれて薄れていった。 この結果は.大腸癌の術後補助化学療法におけるベバシズマブの価値を評価するためには.投与スケジュールのさらなる最適化が必要であることを示唆している。