多形紅斑の原因は現在も完全には解明されていないが.一般的には変成反応による皮膚疾患と考えられている。 近年.単純ヘルペスウイルスとの関係が注目されている。 多形紅斑患者の30％以上がヘルペスウイルスによるものであることが示唆されており.単純ヘルペスウイルス抗原を皮内注射して発症させる試験でも確認されている。 また.スルホンアミド製剤.解熱鎮痛剤.鎮静剤.睡眠剤.抗生物質などによる薬疹が多い症例もあります。扁桃炎.中耳炎.副鼻腔炎.慢性付属器炎などの慢性病巣感染に伴って発症する例もあります。 また.魚や卵など日常的な食品の摂取が原因で発症するケースもあり.原因の特定が困難なケースも少なくありません。