口唇裂・口蓋裂は.口腔顎顔面領域の先天性奇形として最も一般的な疾患です。また.口唇口蓋裂は学術的に一般的に関心の高い先天性疾患の1つです。統計によると.中国での発生率は1960年代には0.1％でした。1986年には.中国の29の省.市.自治区の120万人の新生児に対して0.18％.2265人の症例が報告されました。これは.発生率が増加傾向にあることを示しています。このため.現在.中国の形成外科.顎顔面外科および関連する科学研究部門にとって.唇裂・口蓋裂の予防と治療は大変な課題となっています。また.社会全体の共通の関心事であり.調和のとれた社会の建設に値する重要な問題でもあります。
1.口唇口蓋裂の病態の研究。
(1)遺伝的要因
口唇口蓋裂は.ある種の遺伝的要因を持つ先天性疾患である。デンマークのコペンハーゲン大学のMadison氏が1942年に初めて口唇口蓋裂の遺伝要因を特定し.口唇口蓋裂の病因に遺伝要因が関与していることを初めて明らかにした。現在の研究では.エピスタシスを減少させた単一遺伝子モデル.多遺伝子モデル.およびこの2つの異なる組み合わせなど.さまざまな遺伝モデルが提唱されています。また.多座遺伝モデルや寡動遺伝モデルも提案されていますが.その家族性集積現象を説明する単一モデルはまだ存在しません。口唇口蓋裂は.口蓋裂を伴う口唇例と伴わない口蓋裂.単純口蓋裂に分類される。遺伝学や人体発生学では.口蓋裂を伴う口唇裂・口蓋裂と口蓋裂のみの口唇裂・口蓋裂は病態が異なるため.口蓋裂を伴う口唇裂・口蓋裂と口蓋裂のみの口唇裂は分けて論じられることが多いようです。また.口唇口蓋裂は非特異例と症候性に分けられます。非特異性とは.口唇裂.口唇裂と口蓋裂の合併.口蓋裂単独のうち.他の全身臓器奇形を伴わず.症候性表現型に属さないものの総称である。
(1) 非症候群性口唇口蓋裂に関連する遺伝子
非特異性口唇口蓋裂は.口蓋裂を伴う非特異性口唇裂と.口蓋裂を伴わない単純性口蓋裂に分けられます。単純口蓋裂については.学術的な研究が進んでいますが.報告結果の一貫性はあまりありません。
2.症候群性口唇口蓋裂の関連遺伝子
メンデルの法則に当てはまる症候群性の疾患は300にも上ります。多くの研究により.症候群性の口唇口蓋裂に関与している可能性のある遺伝子が同定されています。
現在.代表的でよく研究されているのは以下の通りです。インターフェロン制御因子6遺伝子の変異.外胚葉異形成.TBX22遺伝子の変異などです。
(2)環境要因
どのような生物においても.胚発生時には.その種の特徴を維持する遺伝的要因も重要であるが.胚の成長を供給する環境（母体）条件も重要である。環境の異常は異常な胎児を生み出すこともある。
．妊婦の印象論。中国の前漢（紀元前2世紀頃）の劉安が著した『淮南子』に「妊娠は兎を見.子は唇を欠く」という言葉がある。また.隋の晁元方（西暦610年）が著した『疾病原論』には.「人間が生まれて唇が欠けているのはウサギの唇に似ているので.ウサギ欠乏症といい.女性が妊娠中にウサギを見て.ウサギ肉を食べたために起こる」と記されている。19世紀以前のヨーロッパの医師たちも.口唇例やその他の先天奇形の発生について.同様の見解を持っていた。彼らは.妊娠中に妊婦がウサギや足の悪い人を見ると.そのイメージが写真のように胎児に刷り込まれ.胎児はウサギの唇や奇形の足を持って生まれてくると考えていたのである。この説は誤りである。
ストレス説。口唇口蓋裂のある子供の奇形は.妊娠初期の母親の異常なショック.恐怖.悲しみと密接な関係があるとされています。妊娠初期の短期間または長期間の過度のストレスは.胎児に直接作用することはないものの.妊婦の身体に影響を与え.血液の化学的変化を起こし.間接的に胎児の身体に変化をもたらす可能性があります。
内分泌疾患：過剰な副腎皮質ホルモンの作用により.先天性口蓋裂の奇形が生じることがあります。
4.ウイルス感染 ウイルス感染：妊娠3ヶ月以内に風疹にかかった場合.出産した赤ちゃんのほとんどが顔面の先天性奇形になります。
栄養不足：ビタミンが不足すると.胚の成長・発育に奇形が生じることがあります。
(6）低酸素症：酸素が不足する環境で生活すると.奇形の発生率が大幅に上昇します。
(vii) 薬物・化学物質中毒：農薬や化学物質への曝露は.口唇口蓋裂の疫学調査の主な原因の1つになりえます。
(viii）高齢や過度な出産。生殖機能の低下や生殖器官の萎縮により.胎児に先天性奇形が生じる。
婦人科疾患：子宮内膜炎や子宮筋腫で生まれた胎児に先天性奇形が見られることがある。
物理的な傷害：放射線被曝は先天性奇形を引き起こすことがあります。
その他.免疫反応.羊膜の癒着.機械的な原因などがあります。
2.唇裂・口蓋裂の発症メカニズム
(1) 口唇と口蓋の形成
口唇の形成：ヒトの胚発生3週目には.前腸の前面に口腔が出現します。この時の口腔は.将来の口腔や鼻腔の基礎となるもので.発生学ではこれを原始口と呼んでいる。原始口と前腸の間には.中咽頭膜と呼ばれる膜が存在する。
胚発生4週目には.原始口は非常に大きく.多角形をしている。この多角形の口の外側の周囲には.中央上部に位置する鼻前頭突起が1つ.上部両側に位置する口蓋突起が2つ.下部をすべて占める下前頭突起が2つの計5つの突起が存在する。
2つの下前頭突起は形成されて間もなく.その一部が正中線上でつながり.その後.完全につながる。2つの下前頭隆起がつながった後.下唇.下顎.舌の最初の2M3が形成されます。
鼻側前頭葉突起は形成されて間もなく.下端で中鼻突起と2つの側鼻突起に分かれる。中鼻突起と2つの側鼻突起の間には凹みがあり.これを鼻腔凹部と呼びます。鼻腔の凹みは4週目から深くなり始め.後に鼻孔となる。側鼻隆起と上顎隆起の間には.鼻涙管と呼ばれる溝がある。
胎生6週目には.鼻中突起の下端に球根状突起と呼ばれる2つの小さな突起が形成される。
鼻前突が成長し.下方に2つの小さな突起に分かれると.上顎突起も成長し.正中線に向かって伸びていきます。上顎突起が正中線に向かって伸びると.まず眼窩を口腔から切り離し.その後.側鼻突起の下向きの進路を塞ぎます。
胚発生の7週目には.上顎突起は上方の外側鼻突起と合流し.糸球体との正中線上で鼻孔の基部と上唇全体を形成する。また.この同じ時期に.2つの弾丸は正中線上で結合し.鼻孔台.唇側人中.前顎が形成される。
口蓋の形成：小球状突起と上顎突起は.口の外で発達して外鼻部と上唇を形成している間に.口の中でも発達していきます。小球状突起は口腔内にあり.前方から後方に向かって成長し.前顎の鼻中隔を形成する。上顎隆起は口腔内にあり.歯槽稜から正中線に向かって成長し.左右の口蓋隆起を形成する。しかし.ここでは4つの点を強調する必要がある。
(1）鼻中隔と口蓋突起はこの時期まだ小さな構造物であり.正中線上でつながってはいない。
鼻中隔は舌背に直接接触している。
(3） 口蓋突起は舌の側面に垂直に付着している。
④ 全体の状態はまだ鼻腔と接している。
胎生8週目になると.両側の口蓋突起は垂直な形態から水平な形態に急速に変化する。その後.8.5週目くらいになると.急速に前顎と連結し.完全な歯槽稜を形成するようになります。
発育9週目には.両側の口蓋突起は.まず正中線で.その後上部で鼻中隔と連結して完全な硬口蓋を形成する。これ以降.口腔は鼻腔から完全に分離される。
12週目になると.軟口蓋の2つの突起が正中線で結合し.完全な軟口蓋が形成される。この時点で.口腔は完全に鼻咽腔から分離される。
(2) 病態
(1) 口唇裂の形成：一般に.いわゆる口唇裂は.より一般的な上唇の片側裂と両側裂を指しますが.実は.口唇裂には.より一般的ではない下唇正中裂.口唇裂.顔面斜裂.上唇正中裂も含まれます。
下唇正中裂 胚の原始口腔の下にある2つの下顎突起は.非常に早い時期（3～4週目頃）に正中線で結合し.後の下唇.下顎.舌の前2Mの3つの部分を形成することになります。
口角裂（横顔面裂） 下顎骨隆起と上顎骨隆起は.非常に早い時期に口の両側で結合し.口角と頬を形成します。この時期に両突起の一部または全体が片側または両側で結合していないと.胎児は片側または両側で様々な程度の口蓋裂を生じています。横顔面裂とも呼ばれます。
顔面斜裂 上顎隆起と鼻前頭隆起は.顔の両側で非常に早い時期につながり.鼻の外側と頬の部分を形成しています。この時期に2つの突起が顔の片側または両側でつながっていない場合.胎児は片側または両側に様々な程度の顔面裂を伴って生まれます。
片側または両側の口唇裂 上唇の両側にある上顎隆起と球状隆起は.第7週までに結合し.上唇と歯槽隆起を形成します。この時.2つの突起が片側または両側で部分的または完全に結合していないと.片側または両側の様々な程度の口唇裂とそれに対応する歯槽突起の裂け目を持った胎児が生まれます。
上唇正中裂 2つの小さな球根状の隆起が.上顎隆起と同時かそれよりやや早く正中線で合流し.鼻甲介.唇側原稿.額を形成します。この時期に生まれた胎児は.2つの隆起が片側または両側で部分的または完全に結合していない場合.片側または両側の様々な程度の上唇裂を有する。片側または両側に様々な程度の上中唇の裂け目があり.それに対応する額または歯槽稜の裂け目がある胎児が生まれる。
口蓋裂の形成
片側または両側の口蓋裂：口腔内の2つの口蓋突起が8.5週目に垂直から水平に変化し.その後9週目に完全な硬口蓋となり.正中線で互いに結合し.その上に鼻中隔がある。その前の時期.8.5週目に2つの口蓋突起が片側または両側にあり.その一部または全部が垂直位から水平位に変化しない場合.その側または一部の口蓋突起が結合せず.胎児は片側または両側に様々な程度の口蓋裂を有して生まれてくることになります。
軟口蓋裂（なんこうがいれつ 硬口蓋の形成後.12週目に軟口蓋と振子を構成する2つの突起が咽頭の正中で結合し.完全な軟口蓋と振子が形成されます。この時期に咽頭のこの2つの突起の一部または全部が結合していないと.胎児は様々な程度の口蓋裂を伴って生まれてきます。
2.口唇口蓋裂の治療法
口唇口蓋裂の治療には1600年以上の歴史があります。口唇裂修復の創始者は.晋の時代（西暦316年）の中国の名医であることは.誰もが認めるところです。口唇口蓋裂の伝統的な治療モデルは.単一の外科的処置でした。1000年以上の長い歴史を経て.手術法は絶えず改良され.洗練されてきましたが.理想的な機能回復.特に音韻機能の回復.手術が顎顔面の成長・発達に与える影響.さらには精神衛生や社会的行動の問題は.今日まで満足に解決されていない大きな課題であり.アテンドを困惑させるものとなっています。
現代の口唇口蓋裂治療のコンセプトは.単なる外科的修復ではなく.解剖学的・生理学的機能の正常な回復のための整形外科的.外科的.矯正歯科的.音韻学的治療を含む三次元的治療モデル.すなわち口唇口蓋裂シークエンス治療である。
いわゆる口唇口蓋裂の一連の治療とは.出生から成人まで.成長発達の各段階に応じた形態的.生理的.心理的な欠陥に対応した治療を行うことです。また.プログラム化された治療計画という形で.最適な方法を取り.最適な治療期間で最適な結果を得ることを意味します。
3.予防
(1)新しい命を迎えるために.良い状態を維持すること。
(2) 妊娠初期に葉酸を摂取することで.口唇口蓋裂の発症リスクを大幅に軽減できることは.よく知られています。
(3) 口唇口蓋裂の奇形は.定期的な周産期検診で早期発見が可能です。
(4)喫煙.飲酒などの悪い生活習慣はできるだけ早くやめること。