進行性非小細胞肺がんに対する標的治療薬

  21世紀における腫瘍薬物治療の金字塔といえるのが「標的治療」です。標的薬は.「敵と見分けがつかない」従来の化学療法剤とは異なり.腫瘍の異なるターゲットに作用し.正常組織への影響が比較的少なく.精度が高く.高効率で低毒性であることが特徴です。標的薬には.特定の遺伝子.受容体.タンパク質.酵素などを標的とするもの.単一または複数の標的を標的とするもの.化学療法と併用するもの.単独で用いるもの.経口投与するもの.静脈内投与するものなど.多くの種類がある。  現在.非小細胞肺がんに対する主な標的薬は.上皮成長因子受容体(EGFR)に作用するチロシンキナーゼ阻害剤ゲフィチニブ(ERSA).エルロチニブ(トローチ).血管内皮因子受容体(VEGFR)に作用するモノクローナル抗体ベバシズマブ(アンビチン).抗EGFRセツキシマブ(エピデュオ)であります。  ベバシズマブ(アバスチン).セツキシマブ(エピデュオ)は.高価であること.静脈内投与であること.化学療法との併用が必要であることから.進行非小細胞肺がんでは臨床的に使用されていないのが現状です。ERSAとTrocetは.経口投与の利便性.比較的低価格で副作用が少ないことから.広く臨床で使用されています。ERSAとTrocetは共にEGFRを標的としており.同じクラスの薬剤に属しています。ERSAとトロセットで治療されたEGFR変異患者の生存期間中央値は23ヶ月以上であり.野生型患者の10-15%に比べ.より高い生存率を示している。したがって.EGFR変異進行非小細胞患者さんは.経済的条件が許せば.まずエレッサやトロセの投与を検討することができる。一方.EGFR野生型またはEGFRの状態が不明な患者に対しては.化学療法と比較して野生型の有効性が著しく低いため.エレッサやトローチを優先することは勧められない。進行性非小細胞肺がんに対する2次.3次化学療法の効果は満足できるものではなく.また.化学療法や他の抗腫瘍療法を先行した患者の体調は現時点では良好ではないため.これらの患者に対しては.EGFR遺伝子変異にかかわらず.化学療法と同程度の総合効果を持つエレッサ.トローチが選択肢となり得る。  なお.エリサとトローチは同じターゲットに作用しますが.欧米の臨床試験では.トローチは進行非小細胞肺がんに対して有効であるのに対し.エリサは有効性が低いことが示されており.欧米ではエリサを二次治療として推奨していません。EGFRの状態が不明な患者さんのうち.女性.非喫煙者.腺癌の患者さんでは.エレッサとトロカが良好な効果を示し.優良集団と呼ばれることがわかりました。その理由は.これらの集団にEGFR変異が多く存在するためであることが判明した。  最後に.エリサとトロカは.EGFR遺伝子変異を有する患者さんの術後補助療法には使用されず.化学療法との併用も推奨されないことを強調しておく必要があります。また.エリサが無効の場合(孤立した症例を除く)にはトローチを.トローチが無効の場合にはエリサを使用することは推奨されません。