肺がんにおける免疫標的阻害剤の研究は広く行われており.特にPD-1（プログラム細胞死1）阻害剤とPD-L1（プログラム死リガンド1）阻害剤が注目されています。 これらの薬剤は.単独または併用で.非小細胞肺がんの臨床治療を変える可能性があると思われます。 非小細胞肺がんにおける免疫療法の使用は.大規模な復活を遂げており.新しいデータは.肺がん治療において非常に有望であることを示しています。 非小細胞肺がんでは.細胞毒性全身化学療法が依然として治療の基幹となっており.このような治療法の必要性がこれまで以上に高まっています。 とペンシルバニア州ハーシー癌研究所のチャンドラ・P・ベラーニ医学博士が述べた。 2014年の化学療法基礎シンポジウムで.ベラーニ博士は免疫療法研究の進歩について聴衆に語りかけました。 PD-1およびPD-L1タンパク質は免疫標的阻害剤であり.これらのターゲットに直接作用する免疫療法は.腫瘍細胞を攻撃する免疫系にブレーキ信号を放出することができます。 抗PD-1阻害剤および抗CPD-L1阻害剤は.肺がんを含むさまざまな種類の腫瘍で有効性が確認されています。 抗PD-1阻害剤であるNivolumabは.複数の治療歴を持つ非小細胞肺がん患者において.全奏効率17％.寛解期間18カ月以上を達成することが確認されています。 3mg/kgでは.扁平上皮癌で全生存期間中央値9.2ヶ月.非扁平上皮癌で10.1ヶ月となり.非扁平上皮癌では18.2ヶ月となり.今後.この用量で第Ⅲ相試験を実施する予定です。 また.ペムブロリズマブ（キイトルーダ）は.治療歴のある非小細胞肺がん患者において高い活性を示し.全寛解率は21％.PD-L1陽性非小細胞肺がん患者では19～23％.PD-L1陰性非小細胞肺がん患者では9～13％であった。 寛解期間の中央値に関するデータは.本解析時点では得られていない。 非小細胞肺がんを対象とした初期の試験では.ニボルマブとペムブロリズマブは.複数のアプローチによる治療歴のある非小細胞肺がん患者さんおよびすべての患者さんにおいて高い活性を示しました。 PD-L1を発現している腫瘍は.これらの薬剤に対してより感受性が高いという証拠があるが.PD-L1陰性患者でも寛解が見られるとBelani医師は説明した。 しかし.ペムブロリズマブはPD-L1陽性の患者さんを対象として開発されました。 と言っていました。 米国食品医薬品局（FDA）は.EGFR陰性.ALK陰性の患者さん.およびプラチナ製剤による化学療法中または化学療法後に病状が進行した患者さんにおける本剤の有効性に基づき.ペムブロリズマブをブレークスルー指定しました。 Belani博士は.ペムブロリズマブは非小細胞肺がんへの使用が承認された最初の免疫療法薬であると指摘した。 抗PD-L1阻害剤 さらに.現在検討されているPD-L1抗体の最高峰は.PD-L1陽性患者向けに開発され.2013年の世界肺癌学会で非小細胞肺癌の全患者で23%の全再発率を達成したと発表したMPDL3280Aだと述べた。 [4] 元または現在の喫煙者では.寛解率はさらに高くなりました。 でも.患者さんにタバコを吸うように言ってはいけません」。 抗CPD-L1阻害剤MEDI4736の第I相試験では.PD-L1陽性患者.陰性患者でそれぞれ39％.5％の寛解率が示された。 そこで問題になるのが.これらの免疫療法はPD-L1陽性の非小細胞肺がんだけに効くのか.それともPD-L1陰性の非小細胞肺がんにも効くのか.ということです。 同氏は.すべての試験において.PD-L1陽性患者さんでは.どちらの抗PD-L1薬も寛解率が高かったと述べています。 一方.ニボルマブに関する研究では.PD-L1発現と寛解率.生存率に有意な相関は見られなかったと指摘した。 また.PD-L1の各種アッセイは相反するものであり.PD-L1発現は現在のところ決定的なバイオマーカーではないという問題がある。 現在.非小細胞肺がんに対して抗PD-1阻害剤または抗PD-L1阻害剤を適用する研究が多く行われており（3試験）.そのうち1試験は扁平上皮非小細胞肺がんの3ライン以上の治療におけるニボルマブの有効性を.他の2試験は初回治療における有効性を検討するものである。 MEDI4736は.進行性扁平上皮がんを対象とした大規模なバイオマーカー主導のLung-MAP試験で使用されており.5つの治療群のうち1つは.ドセタキセル化学療法との有効性を比較検討します。 本試験に参加された患者さんのEGFRまたはALK変異の状態はわかりません。