多発性骨髄腫（MM）は.2番目に多い血液腫瘍（症例の10～15％）であり.血液腫瘍による死亡の15～20％を占めている。骨髄腫の病態がさらに解明されるにつれて.その治療法にも新たな進歩が見られるようになりました。骨髄腫はまだ不治の病であるが.現在の治療法は患者の生存期間を著しく延長することができ.新たに診断された患者の生存期間の中央値は約5年である。本稿では.多発性骨髄腫の管理における最新の進歩について概説する。
1. 骨髄腫とは何か？高リスク群とは何ですか？
骨髄腫では.骨髄腫形質細胞が骨髄に浸潤し.血液または（および）尿中に検出される単クローン性タンパク質を産生し.臓器または組織に損傷を与えます。多発性骨髄腫の発症には.無症状の疾患状態である機構不明単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）が先行することが疫学調査により示されている。
多発性骨髄腫は高齢者（中央値70歳）に最も多く発症しますが.どの年齢でも発症する可能性があり.診断例の15％が60歳以下.2％が40歳以下とされています。多発性骨髄腫の発症率は.アフリカ系カリブ人は白人の2倍で.男性はすべての人種で女性より50％高い。多発性骨髄腫の遺伝的要因や明確な環境的危険因子は知られていない。
この患者さんの骨髄生検では.H-E染色（左）と抗CD138免疫組織化学染色（右）で強調された形質細胞の大きな浸潤が確認されています。
2. 2.どのような病態生理が関与しているのですか？
多発性骨髄腫の病態は.Bリンパ球が形質細胞に分化する際の遺伝子の変異に起因しています。染色体転座は約半数の症例で起こり.すなわち14番染色体上の免疫グロブリン重鎖遺伝子にがん遺伝子が転座し（IgH遺伝子転座）.がん遺伝子の過剰発現と制御不能な細胞増殖が起こります。その他の病理学的特徴としては.3.5.7.9.11.15.19.21番染色体の部分的奇数トリソミーを持つ細胞があります。これらの多数のトリソミーが現れることを「倍数性」と呼びます。
研究の進展に伴い.骨髄腫ではRAS遺伝子の変異など.いくつかの遺伝子変異も確認されている。骨髄腫細胞の増殖・生存は.骨髄内の他の細胞（線維芽細胞.骨芽細胞.破骨細胞.間質細胞.樹状細胞など）に依存しているため.骨髄微小環境を標的とした治療アプローチが進展しています。
3. なぜ.骨疾患や高カルシウム血症になるのか？
骨髄腫患者の骨再建のアンバランスは.破骨細胞活性の上昇と骨芽細胞機能の低下によって引き起こされます。骨髄腫細胞は破骨細胞活性化因子と骨芽細胞分化を阻害するサイトカインの産生増加を促進します。また.制御不能な骨溶解は高カルシウム血症を引き起こす可能性がある。
4. なぜ腎障害を起こすのですか？
ほとんどの場合.悪性形質細胞はモノクローナル免疫グロブリン（主にIgGまたはIgA）と呼ばれる異常なタンパク質を産生します。多発性骨髄腫では通常.異常なIgMタンパク質は見られず.その存在はしばしばウォルデン病マクログロブリン血症などの他の疾患を示唆します。また.形質細胞は様々な量のモノクローナル遊離軽鎖を産生することがある。多発性骨髄腫およびMGUSの患者さんの尿中には.ペリクリンタンパク質として知られる軽鎖が検出されることがありま す。
多発性骨髄腫患者の約 20%は血清および尿中に軽鎖を認めますが.患者の 2%は軽鎖も異常蛋白も生成せず.非分泌型と呼ばれ ています。軽鎖は糸球体で濾過され.近位尿細管で再吸収されます。軽鎖のろ過が近位尿細管での再吸収を上回ると.遠位尿細管で軽鎖が沈殿して管状体を形成し.尿細管閉塞や尿細管間質炎を引き起こし.急性腎不全に至ります。多発性骨髄腫の腎障害の90%は尿細管性腎症によるものです。その他の原因としては.アミロイド沈着.脱水.高カルシウム血症.高粘度血症.非ステロイド性抗炎症薬などの腎毒性薬剤の使用などが挙げられます。
5. 5.多発性骨髄腫の症状は何ですか？
一般的な症状は.貧血（75%）.高カルシウム血症（30%）.腎障害（25%）.骨疾患（70%）です。骨疾患の臨床症状は.有痛性溶骨性病変.椎体粉砕骨折または長管状骨骨折です（図2）。脊椎の病的な変性骨折は脊髄圧迫を引き起こし.多発性骨髄腫患者の5％では髄外軟部組織に形質細胞腫が発生する。高カルシウム血症.急性腎不全.および脊髄圧迫はすべて緊急事態であり.長期的な臓器障害を軽減するために.迅速な診断と治療が重要である。
異常なタンパク質の高値は.高粘度の症状（頭痛.鼻漏.目のかすみ.錯乱）を引き起こし.体液性免疫機能の低下により細菌感染症の再発を引き起こす可能性があります。確定診断例の30％は.赤血球沈降速度.総蛋白.免疫グロブリンの増加という偶発的な所見で診断される。嗜眠や背部痛などの症状は通常非特異的であり.診断の遅れにつながる。最近発表された報告によると.通常.患者の56％が6ヶ月以上経ってから血液内科を受診しています。3分の1の症例は救急で診断され.定期的な治療を受けていないため.これらの患者の予後は悪い（1年生存率はそれぞれ51％.82％）。
X線写真で右上腕骨のらせん骨折を示す。この患者は以前は健康であったが.右腕の骨折を示した
6. 多発性骨髄腫はどのように診断されますか？
国際骨髄腫ワーキンググループは.多発性骨髄腫.無症候性多発性骨髄腫.および.形質細胞浸潤と異常蛋白の濃度が低く.高カルシウム血症.腎不全.貧血. 骨病変などの通常の骨髄腫の臨床症状がないことで定義される MGUS の診断基準をまとめている。毎年.MGUS患者の約1％が多発性骨髄腫を発症しています。
無症候性多発性骨髄腫は.形質細胞や単クローン性タンパク質の濃度が高いが.骨髄腫関連の臓器や組織の損傷がない場合に発症し.このタイプの約10％が毎年症候性多発性骨髄腫に進行する。ポリクローナル免疫グロブリンの上昇は.MGUSや多発性骨髄腫への進行というよりも.急性炎症を反映しています。
多発性骨髄腫の診断を検討する際に必要な検査をまとめ.一般開業医による患者のスクリーニングの必要性を強調する。多発性骨髄腫の疑いがあると臨床診断され.貧血.腎機能低下.高カルシウム血症.X線上の溶骨性病変.蛋白または尿中のベンゼドリン検出異常のうち少なくとも1つの症状がある患者は.血液内科に紹介する必要があります。
症候性多発性骨髄腫
診断に必要な3つの基準
1.骨髄中の単クローン性形質細胞が10％以上（非分泌型患者の骨髄では30％以上）。
2. 血清または尿中の単クローン性蛋白の存在
3. 多発性骨髄腫に伴う臓器または組織の障害の証拠。
(1) 高カルシウム血症（10,5 mg/dL（2,6 mmol/L）以上又は正常値上限）。
(2) 腎不全（血清クレアチニン2mg/dL（176.8μmol/L）超）。
(3) 貧血：ヘモグロビン100g/L未満又は正常下限値より20g/L低いもの
(4) 骨溶解性病変.骨粗鬆症又は病的骨折のある者
無症候性多発性骨髄腫
2つの必要な診断基準
(1) 単クローン性蛋白質≧30g/L または骨髄中の単クローン性形質細胞≧10%であること。
(2) 骨髄腫に関連する臓器または組織の損傷がないこと
MGUS
必須の診断。
(1) モノクローナル蛋白質30g/L未満
(2) 骨髄の単クローン性形質細胞10％未満
(3) 多発性骨髄腫に関連した臓器または組織の損傷がないこと
表2 多発性骨髄腫の診断に必要な検査項目
スクリーニング検査
一般開業医の成分
(1)血球数
(2) 血清尿素窒素及びクレアチニン
(3) 赤血球沈降速度または血漿粘度
(4) 血清カルシウム.アルブミン測定
(5) 免疫グロブリン及び血清蛋白電気泳動法
(6) 尿中心膜蛋白測定法
(7) 有症状部位の画像診断
診断用検査
血液内科のセクションです。
(1) 骨髄吸引および形質細胞表現型検査
(2) 血清・尿中免疫固定電気泳動法
(3) 血清遊離軽鎖測定法
(4)骨検査
腫瘍負荷の評価と予後検査
血液内科医
(1) 骨髄塗抹標本蛍光in situハイブリダイゼーション解析
(2) 血清β2ミクログロブリン濃度
(3)血清アルブミン濃度
(4) 血清および尿中のモノクローナル蛋白の定量化
骨髄腫の病変の範囲を決定するために.頭蓋骨.脊椎.胸部.骨盤.上肢骨などの骨格のX線検査が必要である。磁気共鳴画像（MRI）は画像診断のゴールドスタンダードであり.頸椎症や脊髄圧迫の検査に使用される。MRI が使用できない場合は.CT を使用することができる。
多発性骨髄腫では放射性核種を用いた骨画像が使えない。その根拠は.骨芽細胞によるテクネチウムの取り込みに依存するが.多発性骨髄腫では通常減少するか消失しているためである。そのため.骨髄腫の溶骨性病変は.骨スキャンで典型的な「冷たい」領域を示す。陽電子放射断層撮影法（PET）は.特に非分泌型多発性骨髄腫において.スクリーニング.疾患モニタリング.髄外部位の可視化において役割を果たす可能性がある。
7. 予後に影響を与える要因は何ですか？
新薬の導入により多くの患者さんの運命が変わりましたが.多発性骨髄腫は依然として不均一な疾患です。この病気と診断された患者さんの中には.8年まで生存する人もいますが.高リスクの患者さんの一部は24ヵ月以内に死亡します。国際病期分類では.β2ミクログロブリンと血清アルブミンの濃度に基づいてリスクを3つのクラスに分類している（表3）。
4 番染色体および 16 番染色体を含む IgH 転座（それぞれ t(4;14) および t(14;16) と呼ばれる）は高リスク因子であり.予後不良と関連している。癌遺伝子 p53 は 17 番染色体の短腕または長腕に存在し.17 番染色体長腕の欠失（del17p）は予後不良と関連する。t(11;14) または t(6;14) IgH 遺伝子転座を有する患者.および超二倍体患者は標準リスク疾患とみなされた。年齢は独立した予後因子であり.治療成績にも影響する。完全寛解の有無は患者の全生存率に影響する。若年患者は.高用量化学療法レジメンで生存期間中央値が約7年である。
ステージI 血清β2ミクログロブリン＜3.5mg/L.アルブミン≧35g/L
II期 I期とIII期の中間
III期 血清β2ミクログロブリン≧5.5mg/L（アルブミン値に関係なく）
8. 多発性骨髄腫をどのように治療するか？
MGUS および無症候性多発性骨髄腫の患者さんは.通常.臨床的に厳重な観察下におかれます。現在までのところ.MGUS から多発性骨髄腫への進行を遅延または停止させるための介入は確認されてい ません。無症候性多発性骨髄腫の患者は.血液内科で定期的に経過観察されるべきです。無作為化比較試験により.化学療法は無症候性多発性骨髄腫の生存に影響を与えないことが示され ています。現在の薬物試験は.症候性多発性骨髄腫への進行リスクが高い患者に焦点が当てられている。
英国血液学標準化委員会（BCSH）のガイドラインでは.骨髄腫への進行リスクが低い MGUS 患者はプライマリーケアでモニターすることができるが.リスクが高い患者は血液専門医の監督下でモニターしなけ ればならないと推奨されている。(図3）検査の流れは.MGUS患者がどの程度の頻度でプライマリーケアで経過観察されるべきか.いつ血液専門医に紹介されるべきかを含め.異常タンパク質の初期検出を示すものである。
過去 10 年間.ボルテゾミブ（プロテアソーム阻害剤）.サリドマイドとレナリドミド（免疫調整剤）の出現に より.多発性骨髄腫の治療はかつてないほど発展しました（表 4）。現在.多発性骨髄腫の治療は新薬を含む治療レジメンが主流であり.初期治療によりほとんどの患者で寛解が得られ.病勢が安定期に移行することで良好なQOLが得られる。有効な治療法がないため再発は避けられませんが.再発した患者さんの少なくとも半数は.同じまたは異なる化学療法レジメンで寛解を達成することができます。
表4 多発性骨髄腫の治療でよく使われる薬物
名称
薬剤の分類
使用方法
投与経路
サリドマイド
免疫調整剤
デキサメタゾンとの併用（シクロホスファミドを追加可能）.初回治療および再発時の両方
経口
ボルテゾミブ
プロテアソーム阻害剤
再発時にデキサメタゾン（シクロホスファミドを追加可）またはサリドマイドと併用；腎不全の第一選択薬.移植不適格患者にはメルファランおよびプレドニゾロンと併用
皮下注射.静脈内注射
レナリドマイド
免疫調整剤
再発時にデキサメタゾンと併用する。
経口
デキサメタゾン
ステロイド剤
第一選択薬として多くの抗骨髄腫薬と併用し.再発の治療にも用いる
経口
メルファラン
アルキル化剤
自家幹細胞移植前のコンディショニングに高用量のメルファランを静脈内投与。移植候補でない患者にはメルファランとプレドニゾロン.ボルテゾミブまたはサリ ドマイドの経口投与を行うことができる。
経口.静脈内
シクロホスファミド
アルキル化剤
再発または第一選択薬としてデキサメタゾン.サリドマイドまたはボルテゾミブとの併用；動員には単回静脈内投与
経口.静脈内
アドリアマイシン
アントラサイクリン系薬剤
ボルテゾミブ及びデキサメタゾンの第一選択薬として.また再発時に併用する。
静脈内投与
ベンダムスチン
アルキル化剤
サリドマイド.水素化プレドニゾンまたはデキサメタゾンとの併用（再発時
静脈内投与
カーフィルゾミブ
次世代プロテアソーム阻害剤
現在.臨床試験に限定して使用
静脈内投与
ポマリドマイド
次世代免疫調整剤
現在.臨床試験に限定して使用
経口
患者は再発し.薬剤耐性が強まり.難治性の末期状態となり.時には髄外症状や完全な細胞減少を伴い.治療が極めて困難となる。
多発性骨髄腫の初期治療レジメンの選択は.年齢と併存疾患の有無によって異なる。初期化学療法レジメンの目標は.完全寛解と薬物毒性の最大限のコントロールを達成することであり.若年（一般に65歳未満）かつ体力のある患者には.大量化学療法と自家造血幹細胞移植の併用による治療の強化が必要である。高齢の患者さんや自家造血幹細胞移植に適さない他の重篤な疾患の患者さんには.化学療法のみでの治療が可能です。治療効果は.表5に示すように.異常蛋白や軽鎖の減少の程度によって段階的に評価されます。また.治療による主な副作用を表6に示します。
寛解・進行期の多発性骨髄腫の分類
従来は.異常蛋白の減少量または増加量に基づいて分類されていたが.現在では骨髄形質細胞の増殖の程度.骨病変の進行.軟部組織形質細胞腫の存在も考慮する必要がある。骨髄内に残存する骨髄腫細胞を検出する技術の進歩により.厳格な完全寛解など.新しい寛解の深さが認識されるようになりました。
完全寛解
軟部組織で異常蛋白が検出されず.形質細胞腫が消失し.骨髄で形質細胞が5％未満であること。
より良い部分寛解
異常蛋白の減少率が90％以上.または異常蛋白は検出されるが定量化できないほど低い
部分寛解
異常蛋白減少率50％以上
病勢に変化がない.または病勢が安定している
病勢の寛解・進行の基準なし
病勢が進行している
異常蛋白25％以上増加（5g/L以上増加）.骨病変または形質細胞腫の増加.高カルシウム血症（補正血清カルシウム>2,65mmol/L)
薬物
備考
グルココルチコイド
消化器系の副作用
高血糖
免疫抑制
不眠症.気分の変化
アルキル化剤(シクロホスファミド.メルファラン)
吐き気
骨髄抑制
高用量マーファラン
粘膜炎
消化器系毒性
脱毛症
サリドマイド
便秘
眠気
感覚・運動性末梢神経障害
自律神経障害（まれ）
徐脈.甲状腺機能変化
血栓症のリスク増加
ボルテゾミブ
感覚神経障害 – 痛み
自律神経障害 – 姿勢低下.腸内環境の変化
血小板減少症
帯状疱疹ウイルスの活性化
消化器系毒性
レナリドマイド
便秘
疲労感
骨髄抑制
血栓症のリスク増加
患者の臨床症状の動的観察 – 必要に応じた投与量の調整または化学療法レジメンの変更
この薬剤には催奇形性があるため.適切な年齢の男性および女性には.本剤を使用する前に子供を持つ予定があるかどうか尋ねる必要がある。
9. 移植患者に対する治療法
若年で施設に収容されている患者については.いくつかの大規模第Ⅲ相試験の結果から.高用量化学療法と自家造血幹細胞移植の併用がほとんどの患者に有益であることが示唆されています。最初の導入療法は.造血幹細胞機能を維持し.幹細胞の採取を容易にする必要があります。従来の VAD レジメン(ビンクリスチン-アドリアマイシン-デキサメタゾン)は.新しい薬剤に取って代わられ ている。いくつかの無作為化試験で.自家造血幹細胞移植の前後に新規薬剤を 1 種類以上併用した導入レジメンにより.導入率が改善し.無増悪生存期間が延長することが示されています。
この研究で得られた最も優れたエビデンスは.ボルテゾミブと他の薬剤を併用する治療レジメンで.デキサメタゾンと併用し.通常サリドマイド.アドリアマイシン.シクロフォスファミドの3剤のうち1剤とも併用します。サリドマイドをベースとしたレジメン：シクロホスファミド-サリドマイド-デキサメタゾンは.最近の骨髄腫IX試験の結果.英国で広く使用されています。しかし.レナリドミド併用療法を用いた Myeloma IX 試験とボルテゾミブベースの導入療法を用いた PADIMAC 試験の結果が発表されれば.この療法は変更されるでしょう。
無作為化比較試験で.自家幹細胞移植の順次投与または二重投与による患者の寛解率向上と無増悪生存期間の延長が検討されたが.最初の移植後の反応が悪い患者はこの試験で恩恵を受けなかったようである。同種造血幹細胞移植は病気を治す可能性がありますが.移植関連死亡率が高く.メタアナリシスでは自家造血幹細胞移植に対する生存率の優位性は認められませんでした。この方法は臨床試験で検討されているに過ぎない。
10. 移植に適さない患者に対する治療法
1960 年代以降.高齢患者の治療には.マーファリンとプレドニゾンの併用が主に用いられてきた。6 つの試験のメタアナリシスでは.サリドマイドを含むレジメンは無増悪生存期間を 5.4 ヵ月延長し.全生存期間を 6.6 ヵ月延長した。
ボルテゾミブを含むレジメンは.寛解率を高め.寛解と病勢進行を延長させるとともに.全患者生存期間を 13 ヵ月延長させました。従って.マーファラン.プレドニゾン.サリドマイドまたはボルテゾミブを加えたレジメンが.移植に適さない患者に対する標準治療レジメンとなります。骨髄腫 IX 試験では.シクロホスファミド・サリドマイド・デキサメタゾン併用療法は.マーファランとプレドニゾンの併用療法より寛解率が高かったが.どちらも無増悪生存期間と全生存期間を改善しなかった。
11. 11. 再発はどのように治療するのですか？
再発治療の選択肢は.患者さんの以前の治療レジメン.寛解期間.薬物毒性.併存疾患の有無に依存します。一般に.前治療レジメンの選択は.患者さんが長期の無増悪生存期間（12ヵ月以上）を達成しているかどうかによって決まります。再発治療は新薬に大きく依存し.グルココルチコイドやアルキル化剤との併用がより効果的である。
初回再発にはボルテゾミブ.2 回目以降の治療にはレナリドミドが使用され.英国医療品質基準機構が推奨しています。2 回目の自家造血幹細胞移植は.若年で体力のある患者.および.最初の移植後の寛解期間が長 い患者（18 ヵ月以上）に適しています。免疫調整剤とボルテゾミブに対して非感受性である患者は.一般的に予後不良であり.生存期間中 央値は 9 ヵ月です。
12. 骨髄腫における急性腎不全をどのように治療するか？
血清遊離軽鎖の減少と腎機能回復の間に直線関係があることが報告されています。このことは.適時の化学療法. または血漿交換や血液透析による軽鎖の直接除去の重要性を強調しています。無作為化比較試験およびレトロスペクティブ研究により.ボルテゾミブはこのような患者に対し て.腎毒性のない高い有効性を示すことが示されている。国際骨髄腫ワーキンググループは.腎不全患者の治療にボルテゾミブと高用量デキサメタゾンの併 用を推奨しています。一次治療患者を対象とした最近の単施設試験によると.ボルテゾミブとサリドマイドに基づく治療レジメンは.腎不全の回復に有効であることが示されています。
13. 頚椎症はどのように治療するのですか？
脊髄圧迫が疑われる場合は.直ちにデキサメタゾンの投与を開始し.その後.速やかに脊髄の画像診断を行う必要があります。骨による脊髄圧迫の場合は.脳神経外科医や整形外科医に緊急に相談し.脊髄減圧術や固定術を検討する必要があります。髄外腫瘍による脊髄圧迫の場合.化学療法や放射線療法（またはその両方）がより良い選択肢となる場合があります。椎体強化は.圧迫骨折の椎体にポリメチルメタクリレートを経皮的に注入するもので.専門家の間では.椎体強化は放射線療法よりも速やかに痛みを軽減することが認められています。
現在.椎体形成術と.骨折した椎体に注入する前にバルーンを膨らませるバルーン拡張型椎体形成術の2つの術式が利用できます。椎弓形成術は痛みの軽減に効果的です。国際骨髄腫タスクフォースのガイドラインでは.痛みを伴う圧迫骨折の治療には.椎体強化術が選択される。骨折を伴わない痛みだけの場合は.放射線療法を行うべきである。
14. 粘液過多症はどのように治療するのですか？
粘液過多症の臨床症状は.異常蛋白の高濃度（IgA抗体40g/L以上.IgG抗体60g/L以上）により起こります。臨床症状が現れたら.緊急血漿交換と全身抗骨髄腫療法を行う必要があります。血漿交換が不可能な場合は.等容血液濾過法が有効な場合がある。
15. 骨病変の治療法は？
多発性骨髄腫の治療薬として.クロドロン酸二ナトリウム.パミドロン酸二ナトリウム.ゾレドロン酸の 3 種類が承認されています。16 の無作為化対照試験を対象としたメタアナリシスでは.ビスフォスフォネートはプラセボと比較して.椎体骨折. 骨関連事象.および骨関連疼痛を有意に抑制することが示されました。骨髄腫 IX 試験の結果.ゾレドロン酸はクロドロネートに比べて骨関連疾患の抑制効果が有意に高く.全生存期間を改善することが示され ました。
ビスフォスフォネート系薬剤は.骨病変の有無に関わらず.症状のある全ての多発性骨髄腫患者に推奨され.ゾレドロン酸は選択薬ですが.腎不全のある患者には慎重に使用されています。ほとんどのガイドラインでは.少なくとも 2 年間の服用が推奨されています。ビスフォスフォネート系薬剤は顎骨壊死のリスクを高めるため.治療開始前に歯の検査と評価を行うことが推奨されます。
16. 重要な支持療法
骨疾患や治療の副作用により.痛みのコントロールが臨床治療の重要なポイントになることがよくあります。放射線治療は.軟部組織障害だけでなく.痛みを伴う骨格病変の治療にも有効です。椎体強化やビスフォスフォネート系薬剤の投与が有効な場合がある。骨痛のコントロールには.NSAIDsが重篤な腎毒性を示す可能性があるため.NSAIDsではなくオピオイドが必要となることが多い。神経障害性疼痛に対しては.カルシウム拮抗薬（例：ガバペンチン）または5-ヒドロキシトリプタミンおよびノルエピネフリン再取込阻害薬（例：アミトリプチリン）が有効であることがある。臨床的な症状コントロールと心理的なサポートには.集学的なチームとの早期の協力が非常に重要である。
多発性骨髄腫は静脈血栓塞栓症のリスク上昇と関連しており.特にグルココルチコイドや細胞毒性薬との併用や. 原発診断患者における免疫調節薬の使用によってさらに上昇する。英国血液学標準化委員会のガイドラインでは.リスク評価に基づいて.アスピリンや低分子ヘパリンによる免疫調節療法を開始することが推奨されています。貧血は.輸血やエリスロポエチンで治療することができます。
英国血液学標準委員会のガイドラインでは.ヘモグロビンが100μg/L未満の場合.本剤の検査が必要であることが推奨されています。多発性骨髄腫とその治療により免疫力が低下し.患者の 10％が主に感染症により最初の 60 日間に死亡する。患者教育および血液学的勧告の 24 時間遵守は.抗生物質の適時投与と同様に重要な予防策である。
17. 17.今後の展望
初回治療で高い寛解率が得られても.ほとんどの患者は 36 ヵ月以内に再発するため.無増悪生存期間を延長する強化療法や維持療法を深く研究する必要がある。強化療法の目的は.再発しないように寛解を強固にすることです。維持療法は.（再発しない限り）長期間にわたって疾患寛解を維持することです。サリドマイドやレナリドマイドによる維持療法は患者さんに有益であることが研究により示されていますが.より長期の追跡調査が必要です。
高リスクの無症候性多発性骨髄腫患者に対する治療も検討されている。現在行われているいくつかの臨床試験では.新しい治療レジメン.既存の治療レジメンの新しい組み 合わせ.異なる治療レジメンの順序と期間が疾患に及ぼす影響について評価されています。ポマリドマイドは次世代の免疫調節剤であり.プロテアソーム阻害剤であるカーフィルゾミブは FDA による販売許可が下りています。CD38やCS1抗体などの細胞表面分子抗体も早期に優位性を示しています。異質な疾患である多発性骨髄腫の治療は依然として困難であり.その分類をより詳細に定義することが重要である。骨髄腫の病態生理学的メカニズムの解明が進むにつれ.骨同化経路や抗骨吸収療法が研究され ている。