ゲフィチニブ（Gefitinib, Iressa, ZD1839）は.上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）で.肺がんに対する最初の分子標的薬として臨床試験を開始した薬剤です。先のIDEAL1およびIDEAL2試験で.再発NSCLCに対する効率.1年生存率.QOLの面でより優れた有効性が示され.2003年に米国FDAからDDPおよび/またはドキソルビシンl治療後の進行性NSCLCに対する2次治療および3次治療として承認され.その後ISEL試験でgefitinib投与群の生存期間に大きなメリットがないことから中止された。しかし.層別解析により.東洋人.女性.非喫煙.肺腺癌患者において.ゲフィチニブ治療がTTPと生存期間中央値を延長することが示された。SIGN試験でも.プラチナ含有化学療法が無効な進行NSCLCに対する2次治療としてゲフィチニブが標準のタイソーディより有効性と忍容性が劣らないことが示され.2006年中国のNCCN第1版ではゲフィチニブが標準の2次治療となったのだ。心強いことに.アジアで実施された複数の臨床試験により.ゲフィチニブは.一次治療.二次・三次治療のいずれにおいても.特定の進行性NSCLC患者集団において優れた効果を示すことが確認されています。中国本土.台湾.マレーシア.韓国.日本の学者から発表された合計31の報告では.ゲフィチニブ2次治療による寛解率が20％.病勢コントロール率が30～70％の間で変動し.生存期間の中央値が5～15カ月であることが確認されています。高度に選択された集団における一次治療の有効率は40-90%であることが示されている。最近の解析では.EGFR遺伝子変異を有し.コピー数が多い患者さんにおいて.より良好な治療成績が得られていることが示されています。 推奨用量は.250mg（1錠）を1日1回.空腹時または食事と一緒に摂取する。小児および青年への使用は推奨されません。この患者集団における安全性および有効性は検討されていません。患者の年齢.体重.性別.腎臓の状態.腫瘍肝転移による中等度または重度の肝不全のある患者については.用量の調節は必要ない。最も一般的な副作用（ADR）は下痢.発疹.そう痒症.乾燥肌.にきびで.20％以上の症例で発生し.通常投与後1カ月以内に回復します。 エルロチニブ EGFRチロシンキナーゼを選択的かつ直接的に阻害し.EGFRの自己リン酸化を低下させ.細胞の増殖停止とアポトーシスを引き起こす。ゲフィチニブと同様に.腺癌の女性患者および非喫煙者では.エルロチニブ治療による恩恵がより顕著である。BR21試験におけるエルロチニブ対プラセボ比較試験の結果.エルロチニブは.進行化学療法に失敗したNSCLC患者の生存期間を延長することが示されたため.米国FDAはエルロチニブを進行NSCLCに対するセカンドライン治療として承認しています。さらに層別化解析を行ったところ.EGFR遺伝子コピー数が多い患者さんでは.プラセボ群に比べ.エルロチニブ治療により生存期間が有意に延長された一方.遺伝子増幅がない患者さんの生存期間はエルロチニブ治療と関連性がないことが明らかになりました。 バンデタニブ（ZD6474）。また.腫瘍細胞の上皮成長因子受容体（EGFR）.血管内皮成長因子受容体（VEGFR）.RETチロシンキナーゼに同時に作用するマルチターゲット型のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）です。臨床試験の結果.1次または2次化学療法が無効であった進行性NSCLC168例を対象に.バンデタニブとゲフィチニブの有効性を比較検討した結果.バンデタニブは.1次化学療法の有効性を有意に延長した。バンデタニブはゲフィチニブに比べ.効率とPFSを有意に延長した（それぞれ8％と1％.11.9週と8.1週.p=0.011）。また.別の試験では.プラチナ製剤を用いた一次化学療法が無効となったステージIIIB-IVのNSCLC患者127人を対象に.TXT 75mg/m2 + vandetanib（100 mgまたは300 mg）またはTXT + プラセボの有効性と毒性を比較しました。その結果.vandetanib 300 mg投与群は.vandetanib 100 mg投与群およびTXT単独投与群と比較して.効率.病勢コントロール率.生存期間が有意に優れていた（効率はそれぞれ18%.26%.11%.病勢コントロール率は各群で64%.83%.56%.生存期間はそれぞれ18.7週.17.0週.12週）。また.ステージIIIB-IVのNSCLCのファーストライン治療において.バンデタニブとパクリタキセル（200mg/m2）＋カルボプラチン（AUC＝6）の併用療法を評価した予備試験の結果.バンデタニブが有害事象を有意に増加させないことが示されました。 ベバシズマブ（アバスチン）。VEGFに対して合成された組換えヒト化IgG1モノクローナル抗体で.VEGFに結合するマウス由来の軽鎖可変領域と.ヒト由来の重鎖固定領域および軽鎖領域の大部分を有しています。AvastinがVEGFに特異的に結合することにより.VEGFが内皮細胞表面の受容体であるFlt-1やKDRと結合するのを阻害し.VEGFが血管内皮細胞の増殖や腫瘍内の血管新生を促進するのを防ぎ.腫瘍増殖に不可欠な血液や酸素などの栄養分の供給を阻害して生体内での腫瘍増殖や転移を防止することができます。 2005年.Vanderbilt-Ingram Cancer Centerの研究者らは.非小細胞肺がんを対象に.bevacizumab（Avastin）とErlotinib（Tarceva）を併用した第I/II相臨床試験の結果を報告しました。登録された40名の非扁平上皮型非小細胞肺がん患者さんに対して.アバスチンとタルセバの併用療法が行われ.その結果 NSCLCにおける従来の化学療法やタルセバ単独療法の客観的奏効率が通常約10％で.生存期間中央値が6～8カ月であるのに対し.アバスチンは20％で全体生存期間が12.5カ月であることが示されました。本試験で見られた主な副作用は.軽度から中等度の皮疹.下痢.タンパク尿でした。本試験の結果は.分子標的治療薬の併用療法の実現性と忍容性を示唆するものであり.その予備的な有効性の実証は.腫瘍の治療における分子標的治療薬の併用療法の有効性をさらに検討するための基礎となる有望なものであります。 ECOG4599試験は.進行性非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）患者878人を対象に.パクリタキセル・カルボプラチン併用療法とベバシズマブ（アバスチン）併用療法の効果を比較する第II/III相ランダム化試験です。 ECOG4599試験は.2001年7月から2004年4月にかけて.ステージIIIBおよびIVの非扁平上皮NSCLC患者を対象とし.患者をパクリタキセル（200mg/m2）とカルボプラチン（AUC 6）を併用した化学療法を行う群（444例）と化学療法に加えベバシズマブ（Avastin.15mg/kg）投与を行う群に分け.ともに3週間おきに1回.無作為に割り付けた。主要評価項目は全生存期間.副次評価項目は病勢進行までの期間と安全性である。