HFMDは通常、足のかゆみを伴うことはない。 HFMDの患者は通常、口やのどの痛み（言葉で言える子供）、または食事拒否（言葉で言えない子供）を伴う。 患者の発疹は通常、手（指背、指節間、および手のひら）、足（足指背、側縁、足底、およびかかと）、臀部、脚（大腿上部）、および腕に生じる。 HFMDの皮膚病変はそう痒を伴わず、通常は痛みを伴わないが、特定の血清型（例えば、コクサッキーウイルスA6）による症例では痛みを伴うことがある。 病変は通常3～4日以内に治まる。 そのため、HFMDでは足のかゆみを伴わずに、皮膚病変に痛みが生じることがある。 皮膚のかゆみが生じた場合は、細菌感染や他のアレルギー反応との併用を考慮する必要がある。 細菌感染に対してはムピロシンクリームなどの抗感染薬を、アレルギーに対してはロラタジン内服などの抗アレルギー薬を使用することができる。 手足口病は感染症科で標準的な治療を受ける必要があるため、専門医の指導のもと、特定の薬を使用することが推奨される。