腎臓腫瘍の病理形成

  1981年にWHO腎腫瘍分類の初版が発表されて以来.過去30年間.腎腫瘍.特に腎細胞癌の診断用語の命名法.組織分類.グレード付け.腫瘍のステージングにおいて.一連の驚異的な進化と進歩が見られた。
国際泌尿器科病理学会は.2012年3月にカナダのバンクーバーで第4回コンセンサス会議を開催し.(1)成人腎腫瘍の分類.(2)腎細胞癌の組織学的分類とその他の予後因子.(3)腎細胞癌の標本管理と病期分類.(4)腎腫瘍の免疫組織化学的診断と分子予後マーカーなど腎腫瘍の進展に関わる4分野を中心に議論しました。/>  I.
成人腎腫瘍の分類/>  2004年のWHO腎腫瘍分類と比較して.新分類では5つの新しい腎細胞癌亜型.3つの暫定的な腎細胞癌亜型.および既知の一部の腎腫瘍の命名法および分類カテゴリの修正が行われました。/>  1.新しい腎細胞癌のサブタイプ/>  新しい5つの腎細胞癌のサブタイプは.(1)管状嚢胞性腎細胞癌.(2)後天性嚢胞腎に伴う腎細胞癌.(3)明細胞(管状)乳頭状腎細胞癌.(4)Xp11転座腎細胞癌やt(6;11)腎細胞癌などのMiTFファミリー転座腎細胞癌.(5)遺伝性平滑筋腫瘍性腎細胞癌症候群に伴う腎細胞癌.などです。
./>  2.暫定的な腎細胞がんのサブタイプ/>  腎細胞がんのサブタイプとして.(1)甲状腺濾胞様腎細胞がん.(2)間葉系リンパ腫キナーゼ転座腎細胞がん.(3)コハク酸脱水素酵素B欠損関連腎細胞がんの3つを暫定的に挙げています。/>  3.診断用語と既にある腎臓腫瘍のタイプ分類/>  (1)多巣性嚢胞腎を低悪性度潜在性多巣性嚢胞腎腫瘍と改称したのは.WHO分類の厳格な基準に従って診断された多巣性嚢胞腎患者の大多数が.腫瘍を完全切除しても再発・転移が少なく.予後が極めて良好であることに基づいています。
(2)乳頭状細胞がんは.一般に核グレードによりⅠ型とⅡ型に分類され.好酸球性乳頭状腎細胞がんは乳頭状腎細胞がんの形態的亜型として分類され.非特異型として分類される。
(3)
異種好酸球性/疑細胞性腎腫瘍は,疑細胞性腎細胞癌の亜型に分類される。
(4)
集合管癌の診断には.以下の診断基準を満たす必要がある:病変が腎髄質の少なくとも一部に浸潤していること.顕著な尿細管形成.前接続組織増殖性間質反応の存在.高悪性度の細胞学的特徴.浸潤性増殖.他のタイプの腎細胞癌または尿路上皮癌の併発がないこと。
(5)
上皮型形態を有する血管平滑筋脂肪腫は.さらに「異型を有する上皮型血管平滑筋脂肪腫」と「異型を有しない上皮型血管平滑筋脂肪腫」に分類される。
上皮細胞性血管筋脂肪腫の予後分類については特にコンセンサスは得られていないが.出席した専門家の64%近くは.上皮細胞性平滑筋脂肪腫は単に良性と悪性ではなく.現在の基準に基づいて低.中.高リスク群に分類されるべきであると考えている。
(6)
嚢胞性腎腫と混合上皮性間葉系腫瘍は.同じ病態の異なる組織型であり.混合間葉系上皮系腫瘍という同じカテゴリーに属します。
(7)
腎臓の滑膜肉腫は間葉系腎腫瘍に分類される。/>  腎細胞癌の悪性度分類とその他の予後パラメータ/>  腎細胞癌の悪性度分類と予後パラメータに関して.コンセンサスミーティングでは.腎細胞癌の組織学的表現型.肉腫様/ラブドイド分化.腫瘍壊死.悪性度分類.腫瘍の予後因子となりうる微細血管浸潤の役割に焦点があてられた。/>  1.腫瘍の組織学的表現型/>  腎細胞癌の主な組織形態学的表現型は.予後に重要な意味を持つ。
乳頭状腎細胞がんを核の大きさによってI型とII型に分類することは.予後的に重要な意味を持ちます。
明細胞乳頭状腎細胞がんは.明細胞腎細胞がん.乳頭状腎細胞がんと比較して.有意に良好な臨床転帰を示します。/>  2.肉腫の分化/>  肉腫分化の診断に提案されている形態的特徴は.長紡錘形の異型肉腫細胞と紡錘細胞形態を持たない異型肉腫細胞である。
肉腫型腎細胞癌は.様々な組織型の腎細胞癌から発生する可能性があり.肉腫型分化の最も高い発生率は集合管癌(25-29%)である。
また.明細胞性腎細胞癌と非明細胞性腎細胞成分を有する肉腫では.主に受容体チロシンキナーゼ阻害剤による治療に対する反応性の点で治療法が異なる場合があります。
そのため.コンセンサス会議では.肉腫の診断時にがん成分の組織型を報告する必要があると提言された。
最後に.純粋な肉腫様癌については.出席した専門家の大半が.肉腫様分化を伴うグレード4の未分類の腎細胞癌として報告することに同意した。/>  3.横紋筋型分化症/>  腎細胞癌の横紋筋型分化は.形態的には横紋筋芽細胞に類似しているが.超微細構造および免疫表現型の特徴が異なる腫瘍細胞を指す。
ラブドイド分化の有無とそれに伴う腎細胞癌の組織学的サブタイプを報告書に記載し.ラブドイド分化の部位の割合を報告する必要はない。/>  4.腫瘍壊死/>  腎細胞癌の30%近くは.肉眼で見える大きな壊死から顕微鏡でしか見えない小さな壊死まで.様々な程度の腫瘍壊死を示すことがあります。
しかし.これはすべてのタイプの腎細胞がんに当てはまるわけではなく.例えば.乳頭状腎細胞がんでは.腫瘍はしばしば自然に変性壊死を起こすことがあります。
明細胞腎細胞癌のルーチン報告に腫瘍壊死の有無を記載し.腫瘍壊死を視覚的および顕微鏡的に評価することが推奨される。
また.壊死した成分の割合も表示する必要がある。/>  5.腫瘍のグレーディング/>  腎細胞癌の悪性度分類はいくつかあるが.実際に最も広く用いられているのはFuhrman悪性度分類であり.多くの非明細胞性腎細胞癌には適用できず.腫瘍の悪性度と予後の関係をうまく反映していない。
新しい採点基準は「ISUP採点システム」と呼ばれています。
ISUPグレード1:400倍で核小体なし.または目立たない核小体;ISUPグレード2:400倍で明確な核小体.しかし100倍で目立たない.または不明瞭な核小体;ISUPグレード3:100倍で明確な核小体;ISUPグレード4
肉腫様またはラブドイド様分化を示す腫瘍細胞.または腫瘍巨細胞を含む腫瘍細胞.またはクロマチンのクラスターを有する明瞭に多形性の核を示す腫瘍細胞。
このグレーディングシステムは.明細胞性腎細胞癌と乳頭状腎細胞癌に適用されます。
現時点では.suspicious
cellの腎細胞がんをグレード分けする必要はない。/>  6.微小血管への浸潤/>  腎細胞がんは.間葉系間質が高度に血管化した腫瘍であるため.血管内への腫瘍の浸潤が比較的多くみられます。/>  3.腎細胞癌の検体処理と病期分類/>  病期分類は.腎細胞がん患者の臨床転帰を決定する最も重要な予後因子であり.腫瘍の大きさ.隣接構造物への浸潤の有無.脳室内血栓の有無.リンパ節および遠隔転移の状態により決定されます。
腎腫瘍の切除標本の正しい取り扱いは.腫瘍の正確な病期分類の基礎となる。/>  1.検体の切開と取り扱い/>  マージンマークには大きく分けて.腫瘍の浸潤が疑われるマージンのみをマークする選択的マークと.標本の外表面全体をマークする方法の2つがあります。
腎部分切除標本の選択的マーキングには.腎周囲脂肪の一部を含む標本と同様に.実質的な縁のマーキン
グが必要である。
根治的腎摘出術の標本では.標本の長軸方向に沿って.腎盂(集散系)から静脈系を経て剥離し.腫瘍と腎洞の関係を十分に露出させ.腫瘍と腎盂.洞脂肪.血管系との関係を観察することができます。/>  2.腫瘍の測定/>  2010年のTNM病期分類によると.腫瘍の最大径を正確に測定することが予後的に重要であるとされています。
腫瘍径を測定する前に.腫瘍を連続的に切開し.腫瘍の最大面を注意深く探し.最大径を記録する。
腎静脈や大静脈の血栓の大きさを測定したり.腫瘍の大きさに含めたりする必要はない。
また.小さな衛星腫瘍巣は原発巣の大きさの評価には含まれない。/>  3.採取する腫瘍の数/>  腎腫瘍のサンプリングでは.腫瘍と隣接構造物(腎周囲脂肪.腎洞.腎静脈.隣接腎実質など)の界面や.一般に異なる色彩特性を示す領域でのサンプリングが必要である。
採取する組織数の基本的な目安は.腫瘍25pxにつき1ブロック以上.腫瘍1個につき3ブロック以上とすることがコンセンサスディスカッションで合意された。/>  4.腎周囲脂肪浸潤の評価/>  大まかに言えば.腎周囲脂肪浸潤を識別する特徴は.不規則な腫瘍の輪郭.脂肪組織との境界がはっきりしない.あるいは脂肪内に多巣性の不規則な腫瘍の結節が存在することである。
腎周囲脂肪浸潤を評価する最良の方法は.腫瘍と腎周囲脂肪の垂直界面の多断面検査を行い.浸潤がある場合はこの部分を広範囲に採取して顕微鏡で確認することである。
一方.腎周囲脂肪浸潤の顕微鏡診断では.腫瘍が脂肪に直接接触しているか.不規則な舌状構造を介して脂肪内に広がっているかによって判断され.線維増殖促進性の間質性反応を伴うか否かも判断される。/>  5.腎洞浸潤の評価/>  腎洞脂肪浸潤は.腎細胞癌の腎外拡散の一般的な様式の一つである。
腎洞内のあらゆる組織構造(脂肪.緩い結合組織.内皮の並んだ内腔を含む)に腫瘍が浸潤している場合は.腎洞の病変とみなされます。/>  6.腎静脈サンプリングで腎静脈断端陽性.大静脈浸潤の場合/>  腎静脈断端陽性は.真の血管断端に腫瘍細胞の癒着があり.それが顕微鏡で確認された場合のみ考慮される。
大静脈腫瘍浸潤はpT3c期の腫瘍で.腫瘍の大部分が横隔膜より上の大静脈に広がっているか.大静脈の壁に浸潤しているものと定義されます。
大静脈の壁組織や浸潤の可能性を調べるために.少なくとも2枚以上の切片が必要である。/>  7.非浸潤性腎実質の切片化/>  主な目的は.糸球体疾患.尿細管間質性疾患.血管性疾患などの非腫瘍性腎疾患の有無を評価することである。/>  8.副腎の関与/>  副腎への腫瘍浸潤は.副腎周囲脂肪よりも有意に予後不良である。
副腎が腫瘍に侵された場合.重要な問題は.主に腫瘍の肉眼的表現と顕微鏡的評価によって.直接浸潤(pT4)か血行性転移(M1)かの区別であり.血行性転移は一般的に血管内癌腫血栓であるとされています。/>  腎腫瘍の診断と予後のためのバイオマーカー/>  免疫組織化学染色は.主に希少なタイプの腎腫瘍.上皮性腫瘍と非上皮性腫瘍.原発性腎腫瘍と希少な転移性腫瘍の鑑別診断に用いられます。
腎腫瘍の診断や病期分類に用いられる一般的なマーカーには.ケラチン(CK).ビメンチン.上皮膜抗原(EMA).メチルラセマーゼ(AMACR).炭酸脱水酵素IX(CAIX).PAX2.PAX8.腎細胞癌マーカー(RCC
maker).CD10.Eカドヘリン.腎特異的接着タンパク質(KSC).マイクロクリアタンパク質(MCP)がある。
(KSC).パルバルブミン.クローディン-7.クローディン-8.S100A1.CD82.CD117.TFE3.TFEB.トロンボモジュリン.P63.S100Pが含まれます。
腎細胞癌の診断や鑑別診断に最もよく用いられるマーカーはCK7.次いでCD10であり.PAX2やPAX8は原発性腎腫瘍と転移性腫瘍の鑑別診断において腎腫瘍の起源を確認するのに適したマーカーとして同定されています。
腎腫瘍の分子診断については.現在.蛍光in
situハイブリダイゼーション(FISH)が最もよく使われている研究であり.VHL変異やヘテロ接合体欠失の解析はあまり使われていないことがアンケートからわかった。/>