ボストン小児病院の最近の研究によると.小児腎芽腫のほぼ1/3がLin28と呼ばれる遺伝子と関連していることが示唆された。 腎臓にLin28が発現しているトランスジェニックマウスは小児腎芽腫を発症し.Lin28をサイレンシングするとマウスは回復したことから.この遺伝子をブロックまたは阻害することが小児腎芽腫患者の治療に有望であることが示唆された。 マウスモデルでの研究により.Lin28が腎臓の発育を促進することがさらに示されており.これは成人における損傷腎臓の再生に何らかの手がかりを与える可能性がある。 腎芽腫は小児の泌尿器系で最もよくみられる悪性腫瘍であり.発生率では神経芽腫に次いで2番目に高い胚性悪性混合腫瘍である。この腫瘍は1814年にRanceによって初めて報告された。 この腫瘍は1814年にRanceによって初めて記述され.1899年までにMax Willmsが腫瘍の特徴をより詳細に記述したため.それにちなんでWilmstumorと命名された。 最近.ボストン小児病院の研究によると.小児腎芽腫のほぼ3分の1はLin28と呼ばれる遺伝子と関連している。 腎臓にLin28が発現しているトランスジェニックマウスは小児腎芽腫を発症し.Lin28をサイレンシングすると回復したことから.この遺伝子をブロックまたは阻害することが小児腎芽腫患者の治療に有望であることが示唆された。 さらに.マウスモデルでの研究により.Lin28が腎臓の発達を促進することが示されており.成人の傷ついた腎臓を再生させる手がかりになるかもしれない。 ボストン小児病院のGeorge Q, Daley博士率いる研究チームは.この研究結果を『Genes&Development』誌の最新号に発表した。 米国では.毎年約500人の子供が腎芽腫と診断されている。 顕微鏡で見ると.腫瘍は未熟な胚性腎臓細胞に似ていることから.医師らは腎芽細胞腫は.通常出生時に完成し小児期まで続く腎臓の発達の過程で形成されると考えている。 Lin28は.ミミズやヒトなど多様な生物の臓器や組織の発生と密接に関連しており.発生の初期に腎臓で活性を維持する。 Lin28が腎芽腫の発症に関与しているかどうかを明らかにするため.デイリー博士と国際共同研究チームは.105人の腎芽腫患者の腫瘍サンプルにおけるLin28遺伝子の発現を調べた。 その結果.腫瘍のほぼ3分の1に高レベルのLin28活性が認められた。 ボストン小児病院の幹細胞移植プログラムの責任者であり.ハワード・ヒューズ医学研究所の研究者でもあるデイリー博士は.「われわれは.Lin28と高リスクの『blastemal』腎芽腫との間に特異的な関連を発見しました。 Lin28は.このような治療抵抗性腫瘍のバイオマーカーになるかもしれません」。 この研究の筆頭著者であるAchia Urbach博士は.腎臓にLin28遺伝子を発現させたマウスモデルをデザインした。 これらのマウスの腎臓は著しく肥大し.Lin28が活性である限り肥大し続けた。 最終的に.これらの腎臓は腎芽腫のような外観を示した。 ボストン小児病院とイスラエル・ボイラン大学の研究者であったアーバックによれば.”我々のデータは.Lin28があまりにも長い間活性化されると.腎臓が発生プログラムを完了するのを阻害することを示唆しています。”これは.腎芽細胞腫が胚性腎臓組織と類似している理由を説明できるかもしれません。 Lin28は.Let-7と呼ばれる腫瘍抑制遺伝子を持つフィードバックループの一部であり.それぞれが他方を抑制している。デイリーとアーバックの研究グループは.トランスジェニックマウスモデルでLet-7の発現を強制することにより.Lin28の腫瘍形成作用を逆転させることができることを発見した。 が腎芽腫の治療に有望であることを示唆している。 腎細胞がんの起源に関する研究チームの洞察は.腎臓の成長と再生を促進する上で重要な意味を持つ。 腎単位と呼ばれる腎臓の機能単位は.発生過程でのみ形成され.腎臓病で傷害を受けると成体では再生できない。 腎不全の結果.透析や腎移植が必要になることは.医療制度にとって大きな負担である。 デイリー博士の研究グループは.マウスモデルでLin28を短期間発現させると.新生マウスの腎臓ユニット数が増加することを発見した。 Lin28を操作する実験をさらに進めれば.腎単位の形成についてより深い洞察が得られる可能性があり.腎単位の数を正常に戻したり.あるいは傷害を受けた成人の腎臓を再生したりできる可能性がある。 成人の腎臓損傷は.治癒ではなく瘢痕化を引き起こす可能性があり.瘢痕化が多ければ腎不全につながる可能性があります」とデイリー博士は指摘する。 Lin28の研究が進めば.腎臓の発達に関する重要な情報が得られ.腎臓病に対する新たな治療法の可能性が見えてくるでしょう」。