1.多発性骨軟骨腫の一般的な臨床的特徴。
多形骨軟骨腫（HME）は.軟骨を含む多発性骨芽腫を特徴とする常染色体優性遺伝の疾患で.多発性骨芽腫.骨端部後遺症.骨軟骨腫症とも呼ばれる。 骨軟骨腫は小児に多く.骨の成長とともに大きさや数が増え.骨の成長が止まると停止します。
本疾患は.軟骨細胞の異所性増殖により.骨端の形成異常.骨軟骨腫の形成.骨端の発育障害などを特徴とする骨端症です。 左右対称に発生し.上肢よりも下肢に多く.長骨の骨端に多く.最も多いのは下腿骨と上脛骨.次いで上腕骨と腓骨で.腸骨.肩甲骨.鎖骨.肋骨などの平板骨にも.時に脊椎の横突起にも発生します。
本疾患の患者さんの約60％は.尺骨遠位端の病変による前腕の変形.主に尺骨短縮と.橈骨の湾曲.橈骨遠位端の尺骨傾斜.手根骨の尺骨変位.尺骨下関節の脱臼などの一連の二次変形が認められます。
多形骨軟骨腫（HME）患者の約2/3は家族歴が陽性で.発生率は1/50,000以上.異所性率は66.7-100％.悪性率は0.9-2.9％といわれています。 骨軟骨肉腫が多発する家系では.骨軟骨肉腫の部位数は様々で.一般に15-18
家族内の骨軟骨腫の部位数は様々で.一般的には15〜18部位と言われています。
2.多発性骨軟骨腫の合併症。
合併症の予防や早期発見は.多発性骨軟骨腫の患者さんの転帰や予後を改善するのに役立ちます。
(1）骨格の変形：本疾患の患者さんの約60％は.尺骨遠位端の病変により前腕の変形を生じる可能性があります。
(2) 悪性度：多発性骨軟骨腫（HME）の多くは良性腫瘍であり.約0.9〜2.9％が悪性化して骨軟骨腫となる。
(3）仮性動脈瘤：仮性動脈瘤は.骨軟骨腫の合併症として比較的よく見られるもので.患者の年齢や性別とはあまり相関がない。
(橈骨結節の脱臼：軟骨腫は長骨に浸潤しやすく.橈骨頭の関節面の変化や橈骨の縦軸の傾きにより関節の脱臼を生じます。
(5) 病的骨折：頻度は少ないが.一般に脛骨遠位部や上腕骨結節に起こりやすい。
3.多発性骨軟骨腫の治療の基本原則
多発性骨軟骨腫があっても.必ずしも切除する必要はありません。 多発性骨軟骨腫は.孤立性骨軟骨腫と同様に.体とともに成長し.骨端が閉じると成長が止まるという特徴があります。 その多発性から.外科的治療ではすべてを取り除くことは難しく.骨端部閉鎖前の手術は早期の骨端部閉鎖を引き起こし.子どもの発育に影響を与える可能性があります。
現在の手術の適応は
腫瘍が大きく.外観に影響がある。
臨床症状や隣接する血管・神経を圧迫すること。
(3) 腫瘍により隣接する関節の動きが悪くなっており.関節の1/4が変形しているので.腫瘍を切除して変形を矯正すること。
内側骨格に存在する悪性腫瘍または骨軟骨腫。 MO悪性軟骨肉腫は単発の腫瘍よりも多く.単発の腫瘍が悪性化して末梢性軟骨肉腫に変化することがほとんどです。
一般に.変形が比較的軽いものや骨の発育が遅れているものは.手術の年齢を適切に延期することができ.一方.発症が早く.進行が早く.変形が重い子供.特に骨端板の破壊が激しいものは.骨格が成熟する前に早期に手術を行い.過矯正という方法で変形の再発を適切に防止する必要があると言われています。
4.多発性骨軟骨腫の遺伝子診断と遺伝カウンセリング
現在の研究では.多発性骨軟骨腫は少なくとも3つの遺伝子.すなわち8q24.11-q24.13に局在するEXT1遺伝子.11p11-13に局在するEXT2遺伝子.19pのEXT3遺伝子と関連しているとされています。 このうち.EXTlとEXT2はクローニングされており.EXTlまたはEXT2のいずれかの遺伝子に変異があると.ヘパラン硫酸の合成に異常が生じ.軟骨の発達に異常が生じることになる。
EXTl遺伝子およびEXT2遺伝子の変異の検出は.HME患者の臨床遺伝学的診断や遺伝カウンセリングに利用できる。特に.EXTl遺伝子およびEXT2遺伝子は.そのコード領域が長く.変異のかなりの割合がコード領域のみならずスプライス部位や調節領域にさえ存在し.直接検出には時間と手間がかかることから.出生前診断の根拠とし.次世代への疾患の遺伝を予防するために利用できる。 第二世代シーケンサーの登場により.検出率や効率はある程度改善されました。