貧血は.慢性心不全（CHF）患者によくみられる併存疾患として.心不全進行の独立した危険因子です。 貧血と心不全の関係をさらに理解することは.心不全とその併存疾患に対する理解を深め.臨床業務の指導に役立てることができます。 1.心不全患者における貧血の発生と疫学 1.1 心不全と貧血の関連性 貧血は心負荷を増加させ.その結果.心拍数や拍出量が増加する。心負荷の増加に対応して.心臓はリモデリングを起こし.左心室の肥大と拡張が起こり.徐々に慢性心不全に至ることがある。 心不全患者における貧血の発生率は.患者の心不全の重症度.左室駆出率（LVEF）.患者の生存状態に関連しています。 ニューヨーク心臓協会（NYHA）によると.心機能分類クラスIVの患者さんの貧血の有病率は80％近くになることがありますが.クラスIとIIでは10％以下であり.心機能が低下した患者さんの貧血の有病率は心機能が良い患者さんに比べて著しく高いことがわかります。また.赤血球量25-37の範囲では.1％の値の減少があっても また.25-37の範囲では赤血球量が1％減少するごとに.それに伴う死亡リスクが11％増加した。 心不全患者153,180人を対象とした別の大規模症例研究では.貧血の有病率は37.2％で.6ヵ月後の死亡率は貧血でない心不全患者の29.5％に比べ46.8％となり.死亡リスクは収縮期および拡張期のCHFで同じであることが明らかになりました。 長期生存中の心不全患者294名（うち162名が貧血を合併.132名が貧血なし）の無作為化比較試験において.5年間の追跡調査時の平均生存期間は貧血患者37.8±1.8カ月.貧血なし患者44.9±1.8カ月であり.貧血は長期生存中の心不全患者の死亡リスクを大幅に高めることが示唆されています。 1518人のCHF患者を15年間追跡調査した別のグループの臨床データによると.このグループの貧血の有病率は43％で.軽度.中等度.重度の貧血はそれぞれ17％.10％.7％にみられた。 貧血のない人と比較して.死亡リスクは軽度.中等度.重度の貧血患者でそれぞれ1.27.1.48.1.82と.いずれも有意に高く.多変量要因分析を行っても死亡リスクは有意に高いままでした。ランドマーク分析により.死亡率は軽度貧血では発症後2年.中等度貧血では少なくとも5年.重度の貧血では5年に影響を受けていることがわかりました。 5年後の死亡率に与える影響は大きい。 データによると.貧血のベースがない人の最初の1年間の貧血の発生率は.進行性心不全による心臓合併症の患者さんで10％です。 米国ミネソタ州オムルステッド郡における疫学調査によると.心不全患者のレトロスペクティブコホートにおける貧血の有病率は40％であり.年間0.67％の増加が予測されたのに対し.プロスペクティブコホートでは53％であった。 駆出率維持型（駆出率50％以上）の心不全患者における貧血の有病率は57.9％であるのに対し.駆出率低下型（駆出率50％未満）では47.6％となり.有意差が認められます。 両群のコホート解析では.貧血はクレアチニンクリアランスの低下や冠動脈疾患.また患者の高齢化と関連していた。前向きコホート解析では.貧血は脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の高値と関連していることが示された。 死亡率は両群とも有意に高く.2年死亡率は.前向きコホート解析群の貧血患者で41％（36-47％）.非貧血患者で24％（19-29％）であった。 しかし.貧血やヘモグロビン値と死亡率の関係を調べたところ.貧血の心不全患者はヘモグロビン値と関連した死亡率が高く.両群ともJ型の曲線を描き.14.0mg/dL以下と16.0mg/dL以上の2年間の死亡率が増加することがわかった。 例えば.2年間の予想死亡率が16.0mg/dL以上.14.0-15.9mg/dL.12.0-13.9mg/dL.10.0-11.9mg/dL.＜10.0mg/dLの前向きコホートは.それぞれ30％（6-48%）.19％（11-26%）.28%（21-34%）.41%（34-49%）.49%（49％）であった。 -Cox比例リスク回帰分析でも.ヘモグロビン＜14.0mg/dLと＞16.0mg/dLで死亡率が高いことが示された。 ヘモグロビン値で調整した心不全患者の死亡リスク比も.16.0mg/dL以上と14.0mg/dL未満で有意に死亡率が高く.患者の年齢.性別.冠動脈疾患.糖尿病.喫煙.悪性疾患の既往.肥満度.クレアチニンクリアランス.NYHA分類.駆出力.BNPで一貫性が見られた。 1.2 心不全患者における貧血のリスク評価 Groenveldらは.1966年から2007年11月末までのCHFにおける貧血と死亡リスクの関係に関する文献をMedlineデータベースで検索し.合計153，180人のCHF患者を対象とした34件の十分な研究の結果を得て.その貧血有病率は37.2％とした。 6ヶ月から5年間の一人当たりの追跡調査において.ベースラインで貧血のあるCHF患者の死亡リスクは.貧血のない患者と比較して46.8％対29.5％と有意に高く（OR 1.96.p<0.001）.特にベースラインのクレアチニンが低い貧血患者では.ベースラインのヘモグロビンの低さもその後の死亡リスクと関連していました（r=0.396)。 ベースラインの貧血は.他の交絡因子を補正した後でも.その後の死亡リスク増加の独立した予測因子であった（HR1.46.p＜0.001）。 さらにサブグループ解析を行った結果.ベースラインの貧血とその後の死亡リスク増加との関連は.収縮期または拡張期CHFの病因の違いによる影響はなく.その後の死亡リスクは両群で有意に高かった（OR1.96.p＜0.001.OR2.09.p＜0.001）。 以上のことから.収縮期および拡張期CHF患者において.貧血はその後の死亡リスクの上昇と有意に関連しており.貧血はCHF患者の有効な予後指標であると同時に.CHF患者のヘモグロビン濃度を高めることで患者の予後を改善する治療戦略のターゲットとなる可能性が示唆されました。 CHF患者1415人のレトロスペクティブな解析では.貧血の有病率は29.2％で.貧血の有病率と患者の心機能クラスには正の相関があり.重症心不全の貧血の有病率は32.2％と.軽度心不全（24.3％）と比較して有意差がありました（p < 0.01）． ヘモグロビン値は，院内死亡率の上昇とU字型カーブを描いて関連していた． 年齢，性別，基礎疾患，糖尿病，心機能分類，血清クレアチニン濃度の影響を調整した多重ロジスティック回帰分析では，ヘモグロビン値は依然としてCHF患者の院内死亡に独立して影響を及ぼしていた． 米国カリフォルニア州の2000年から2006年のデータ群によると.合計596,456人の心不全患者のうち.腎不全と貧血の有病率はそれぞれ27.4％と27.1％で.いずれも心不全患者と強く関連していた（それぞれOR 2.45, 1.27, CI 2.39-2.52, 1.24-1.30, for adjusting with 心不全患者では，腎不全と貧血が独立した有害因子として密接に関連しており，死亡の危険率は貧血の程度と期間に強く関連していた． 2.1 腎不全 慢性心不全と腎不全は別個の疾患であるが.しばしば併存し.その有病率は20～40％である。 腎不全は.CHF患者における貧血の病因として非常に重要な役割を果たしており.腎不全は.それらの臓器へのダメージと駆出率の維持という点で.HF患者の病的状態および死亡率の予測因子として非常に有用である。 腎機能不全はHFや貧血と強く関連しており.16群80,098人のHF患者を対象としたメタ分析では.63％がさまざまな程度の腎機能不全を.29％が重度の慢性腎臓病（CKD）を有していました。 心不全.貧血.CKDは相互に因果関係があり.心不全はより複雑で.予後もより厳しいものとなっています。 腎不全.CHF.貧血の相互作用を有する患者1,136,201人を対象とした2年間の追跡調査において.相互作用があると死亡率が有意に高くなることが明らかになった。 年間死亡率は.貧血.HF.腎不全がない場合の4％から.貧血.HF.腎不全がある場合の23％に上昇しました。 貧血は1回の心拍数と心拍出量を増加させ.心臓のリモデリング.左心室の肥大と拡張を引き起こし.慢性心不全を引き起こす。腎不全そのものが高血圧や冠動脈の動脈硬化の促進により心不全を引き起こし.慢性心不全と貧血は心機能をも損なうので.患者の死亡リスクを高める。他方で慢性心不全により心拍数と血圧が減少すると.静脈のうっ血不足で腎臓に充満してしまう。 その結果.腎臓の有効な灌流が低下し.腎不全に至る。腎臓の灌流不足は慢性腎虚血となり.エリスロポエチン（EPO）の低下.ひいては貧血を引き起こし.心臓への負担をさらに増大させて.心腎貧血症候群（CRAS）と呼ばれる悪循環を引き起こすことになるのだ。 年齢.肥満度.糖尿病.虚血.左室駆出率.レニン-アンジオテンシン阻害剤による治療はすべてCRASと関連する独立した因子であり.その発生率と死亡率はいずれも血清高分子量（HWM）脂肪結合タンパク質と因果関係があると思われる。 CHF患者2,679名を対象に.赤血球分布幅（RDW）とヘモグロビンとの相関.心不全罹患率および死亡率との高い相関.尿中ナトリウム利尿ペプチド値とヘモグロビンとのモデル試験においてもRDW増加はCHF患者の有害転帰の独立予測因子となることを明らかにした。 の結論に達した。 RDW値を有するCHF患者6,159例を対象とした別のメタ研究では.ベースラインRDW値中央値は14.9％であり.ベースラインRDW>16％はRDW≦16％よりも死亡率が高く.全死亡のハザード比はベースラインRDW1％上昇ごとに1.17となった（p＜0.0001）。 しかし.なぜRDWがCHFの予後不良の独立した因子として作用するのかは不明で.RDWが循環中の赤血球の変化を表す.赤血球の大きさを表す変数として作用している可能性があります。 一般に.赤血球産生不全（鉄.葉酸.ビタミンB12欠乏症.ヘモグロビン異常症など）.赤血球破壊の亢進（溶血など）.輸血後にRDWが増加することが知られています。 したがって.CHF患者におけるRDWの増加は.栄養不良.腎不全.肝充血.炎症反応など多因子にわたる病的過程を表している可能性が考えられます。 さらに.RDW の増加は.肝疾患.栄養失調.潜伏性大腸がん.腫瘍による骨髄転移など.他の病的過程とも関連しています。 CHF における RDW に影響を及ぼすその他の要因としては.エリスロポエチンの不適切な産生.様々な併存疾患.炎症性サイトカインなどが挙げられます。 2.2 サイトカインの役割 CHF患者は.臨床的にTNFが高く.ヘモグロビン値が低いことが判明している。 HF自体が.インターロイキン1.6.18や腫瘍壊死因子α（TNF-α）など多くのサイトカインを増加させる炎症環境を作り出すことが研究で示されています。 これらの炎症性サイトカインは.赤血球前駆細胞の分化を抑制し.エリスロポエチンを減少させ.ヘプシジンを増加させて小腸レベルでの鉄吸収を減少させ.マクロファージからの鉄放出を阻害することにより.貧血の発生に寄与している[1,14]。 心筋細胞が傷害反応として産生するTNF-αは.心筋障害をさらに悪化させることが知られており.また.サイトカインの増加は慢性疾患貧血の進行に関連し.CKDやCHFの患者では貧血を悪化させることが分かっています。 さらに.心不全に関連する最も顕著な2つの炎症性サイトカイン.TNF-αおよびIL-6は.骨髄造血に直接影響を及ぼします。これらのサイトカインの産生が増加すると.EPO産生の減少につながり.骨髄赤血球造血に対するEPOの効果が妨げられ.さらに網内皮系からの鉄放出が阻害されて.骨髄造血におけるヘモグロビン利用障害が起こり.最終的に腸での鉄吸収も阻害されます。 これらの効果は.肝臓の細胞産物である鉄調節タンパク質によってもたらされる。 しかし.鉄を制御するタンパク質は.CHFにおける貧血の発症に大きな病態生理学的意味を持たないことも示されている。 2.3 骨髄機能の低下 心不全モデルにした REN2 ラットに EPO を投与し.実行後に骨髄液を採取して赤血球コロニー前駆細胞（BFU-E）培養を行い.同じ条件で実験した正常 SD ラットと比較したところ.REN2 ラットの骨髄 BFU-E 数は SD ラットより著しく少ない（各 6.4±1.7 と 50±6.2, p<0.01）． 骨髄の分化遺伝子（LMO2）.活性化遺伝子（SDF-1）.鉄結合遺伝子（トランスフェリン受容体）など.赤血球分化に関連するいくつかの遺伝子も2群のラットで有意差が見られた。 LMO2の発現はSDラットに比べREN2ラットで有意に低く（34％低下）.EPOで刺激するとSDラットでは発現が増加するがREN2ラットでは増加しないことから.心不全ラットでは骨髄赤血球前駆細胞の分化が阻害されていると考えられた。SDF-1の発現はREN2ラットではSDラットに比べ3.5倍と有意に高く.EPO処理後には5.6倍に上昇し.骨髄赤血球前駆細胞の活性化も心不全ラットでは阻害されていると考えられた。 トランスフェリン受容体mRNAの発現量は2群のラットで有意差はなかったが.EPO投与後にSDラットでは有意に増加したがREN2ラットでは増加しなかったことから.REN2ラットのEPO投与は赤血球による鉄結合および輸送を増加させないことが明らかとなった。 2.4 鉄.葉酸.B12 欠乏症 HF で入院した患者 317 名の研究では.貧血の有病率は男性 40.7%.女性 59.3% であった。これらの貧血患者の 32.8% は低フェリチン濃度およびトランスフェリン濃度を伴う鉄欠乏症. 1.3% はビタミン B12欠乏症で.ビタミン B12および鉄欠乏症による院内死亡率は.次のとおりであった。 外来CHF患者173人の別のグループでは.貧血の有病率は約20％で.この貧血患者のうち.ビタミンB12.鉄.葉酸の欠乏はそれぞれ6％.13％.8％であった。 これらの栄養不足の原因は.最近の鉄やビタミン摂取量の減少に加え.栄養失調.吸収不良.心因性悪液質などが関係している可能性があります。 また.アスピリンや経口抗凝固剤の使用により.微量の消化管出血が起こり.鉄欠乏に伴う貧血を引き起こすことがあります。 しかし.心不全患者の鉄の栄養状態を把握することは難しく.フェリチンやトランスフェリンなどの特定の検査項目は.HFなどの炎症性疾患に関連して上昇する急性期タンパク質であり.血清マーカーでHF患者の鉄欠乏の有無を判断することは非常に困難であった。 重症心不全を伴う貧血患者39名を対象に.全員に骨髄生検を行い.骨髄の鉄量を測定したところ.血清鉄量とフェリチン量が正常であるにもかかわらず.73％の患者が骨髄で鉄不足であることが判明しました。 鉄は酸素の取り込み.輸送.貯蔵.代謝.エネルギー生産に極めて重要な役割を果たし.赤血球造血にも深く関わっているため.鉄欠乏は貧血に関わらず.機能的能力の低下や生理的状態の不良と関連している可能性があります。 CHF患者の貧血が鉄欠乏によるものかどうかを判断するために骨髄生検をルーチンに行うことは不可能であるため.ヘプシジンや可溶性トランスフェリン受容体など.より炎症の少ない新しいマーカーがより有用となる可能性があります。 2.5 希釈性貧血 貧血を伴う心不全患者 317 例のデータを臨床的に解析した結果.希釈性貧血が 12.6%に認められました。 CHF患者には血液希釈が存在し.腎臓の損傷によりレニン・アンジオテンシン系（RAS）が活性化し.水とナトリウムの貯留が起こり.細胞外液量（ECV）が増加することが研究で示されている。平均年齢61.0±10.6歳のHF患者100名を対象に赤血球量（RCV）と51Crマーカーによる血漿量測定を行った結果.貧血のある患者ほど ヘモグロビンの平均値は，貧血のあるHF患者では11.7±0.8 mg/dL，貧血のない患者では14.4±1.2 mg/dLであり，貧血のあるHF患者では補正網赤血球の減少および血漿量の増加が有意であった． 貧血性心不全の患者では.ECVの増加とヘモグロビン値の低さの間に有意な相関がある。 慢性心不全患者ではECVが増加すると血液希釈が起こり.この血液希釈が偽性貧血を引き起こす可能性がある。 貧血性心不全の患者には多くの利尿剤が使用されているが.それにもかかわらずECVは上昇したままである。 重要なことは.体液貯留は貧血と関連しているが.身体検査で体液貯留の兆候がないことから.体液貯留の臨床症状が発見される前に血液希釈が起こっていた可能性があることである。 2.6 慢性疾患 貧血 慢性疾患とは.発症が緩やかで.経過が長く.感染性の生物学的原因を示す決定的な証拠がなく.病因が複雑で.まだ完全には特定されていない疾患群の総称である。 循環器疾患.糖尿病.悪性腫瘍.慢性閉塞性肺疾患.慢性腎臓病など.一般的な慢性疾患。 貧血性心不全患者37名に対し.骨髄吸引などの厳密な検査を行い.そのうち7名（18.9％）は特に原因のない慢性病性貧血と考えられた。 慢性疾患性貧血における炎症性サイトカインを介したEPO産生および反応の異常.鉄代謝異常は.EPO産生の低下.EPOに対する赤血球前駆細胞の反応の鈍化.相対的な鉄欠乏につながる鉄代謝への影響.慢性的な出血.栄養不良および溶血が.さまざまな程度の貧血として臨床的に現れる。 EPOは骨髄赤血球の付加価値を調節し.その発現は組織の酸素化と逆相関している。 慢性疾患性貧血におけるEPOの反応性は.貧血の程度と完全に一致しないことがある。 このような反応は.CHF患者を対象としたいくつかの研究で見られた。他の研究では.内因性EPOが心不全患者で上昇し.生存の独立した指標として症状の重症度と相関していることが判明している。 貧血性心不全は.予想される貧血の重症度に比べて.そのEPO値の割合が著しく高い（約1/3）。 これらの比較的高い内因性EPOは.貧血性心不全患者の一定数において.骨髄がホルモン抵抗性であることを示唆するものである。 一方.腎症の患者の多くは比較的低レベルのEPOを示し.そのような患者では内因性EPOレベルは依然として高いものの.一貫して低いレベルの貧血を示す。 CHFの患者さんでは.造血幹細胞の分化を低下させるサイトカインであるTNFαの発現量が増加していることが判明しています。 心不全のマウスでは.骨髄前駆細胞の分化能がコントロールマウスに比べて約50％低下しているという実験データも.この仮説を裏付けている。 2.7 薬物療法と貧血 アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）とβ遮断薬は.心血管治療の薬理学的治療において極めて重要な役割を果たすが.これらの薬剤の使用は貧血の発症につながる可能性もある。 レニン-アンジオテンシン系（RAS）が造血細胞生産活性を低下させることが明らかにされています。 ある無作為化試験で.エナラプリルは貧血の発生率を56％有意に増加させることが示されました。 貧血性心不全患者の血清は.実験条件下で健常ドナーのほぼ20％において赤血球系造血前駆細胞由来の骨髄細胞の分化を阻害した。 この造血抑制効果のあるホルモンがN-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリン（Ac-SDKP）で.このほとんどACEでしか分解されない造血抑制物質のレベルが.CHF患者の貧血を著しく増加させるのです このことは.Ac-SDKPレベルと赤血球前駆細胞の分化との関係.すなわち造血とRASシステムとの関連を明確に示している。 しかしながら.CHF患者の治療におけるACEIの重要性は疑う余地がなく.造血におけるその潜在的な副作用は.決して貧血性慢性心不全患者へのこの薬剤の処方の禁忌ではないことを強調しなければならない。 β遮断薬と造血の関係についてはほとんど知られていませんが.CHF患者におけるβ遮断薬の大規模な無作為化試験から.β遮断薬の使用は貧血の発生と関連していることが示唆されています。 3.心不全患者における貧血の予防と治療 慢性心不全患者における貧血の病因は非常に複雑であり.また.貧血の認識や診断.治療の時期や選択には異論がある。 そのため.現在の治療では.エリスロポエチンと鉄の治療.および両者の併用が中心となっています。 3.1 鉄剤治療 鉄欠乏症の非CHF患者に対する鉄剤治療は良好な効果を示しているが.CHF患者への使用に関する臨床研究は最近行われたものであり.これまでの研究は主に小規模サンプルでのパイロット試験的なものであった。 合計442名の貧血性CHF患者を対象とした多施設共同二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験（FAIR-HF）では.フェリチン100μg/L未満.またはトランスフェリン飽和度20％未満.フェリチン100～299μg/Lのこれらの鉄欠乏患者を鉄点滴療法またはプラセボにランダムに割り付け.両群間で有意差がなかったものの.その結果 両群間に死亡率の有意差は認められなかったが.鉄剤投与により臨床症状および6分間歩行テストが有意に改善され.貧血の有無にかかわらず鉄剤投与はCHF患者の鉄欠乏の改善に安全かつ有効であることが確認された。 鉄剤の静脈内投与のみで.ヘモグロビン値が有意に上昇し.さらに鉄剤投与により.貧血とCHFを有する患者のアミノ末端B型ナトリウム利尿ペプチド前駆体（NT-proBNP）値が低下し腎機能が改善し.QOL.運動能力.心機能の改善と関連したベネフィットが得られました。 鉄欠乏症でない患者さんでも.鉄剤を投与することでヘモグロビン値を適切に上昇させることができたのです。 また.貧血患者を対象に.鉄剤の経口投与と静脈内投与の有効性を比較した2348例の大規模多施設共同臨床研究では.鉄剤の静脈内投与が有効性の点で優れており.副作用には有意差がないことが示された。 したがって.貧血の臨床症状の有無にかかわらず.鉄欠乏の証拠があれば.CHF患者に対する鉄剤治療は適切である。 しかし.心不全患者における鉄剤治療.特に鉄剤静注療法のメカニズムはよくわかっておらず.鉄剤治療の恩恵は骨格筋のミトコンドリア呼吸鎖にある可能性があり.CHF患者における鉄剤静注療法の長期適用の安全性は不明である。 鉄は一酸化窒素のシグナル伝達を阻害する抗酸化因子として知られており.損傷した細胞を元に戻すことはない。したがって.体内の鉄貯蔵量の増加は.血管内皮細胞の機能障害と冠動脈イベントのリスク上昇と関連している可能性がある。 したがって.その安全性を評価するためには.より多くの臨床情報が必要です。 3.2 エリスロポエチンによる治療 エリスロポエチンは.古くから腎性貧血の治療に用いられ.良好な効果を上げてきました。近年では.骨髄異形成症候群.慢性疾患貧血.悪性新生物貧血などの他の病因による貧血の治療に用いられ.より最近では慢性心不全貧血の治療にも使用されています。 CHF患者に対するEPO治療に関する最初の論文は10年前に発表され.心機能.運動時間.腎機能などの心血管代替エンドポイントの観点から良好な効果が示されました。 7施設650人のCHF患者を対象としたEPO治療の新しい無作為化比較試験で.EPO治療は低リスクの入院心不全患者の41％に有意な効果をもたらし.死亡率や疾患進行の増加.高血圧や静脈血栓の発生とも有意な差がないことが示された。 しかし.心不全性貧血の病因は.腎不全.消化管出血.栄養不足など多くの要因が関連しており.さらには心不全の慢性炎症過程とも関連していることから.心不全性貧血に対するガイドラインの治療指針はなく.予備研究の多くは小規模サンプルでの観察研究であり.大規模サンプルでのEPOの臨床効果に関する多施設ランダム化試験はほとんどないのが現状です。 EPO治療によりヘモグロビン値は上昇しますが.この治療ではHYHA機能分類の改善や左室駆出率の向上は認められません。 また.ヘモグロビン値の改善目標値が定まらず.EPOを投与されたがん患者において副作用や心血管リスク事象が確認されました。 心機能分類II-IV.EF≦40％.Hb90-120g/Lの心不全患者2600人を対象に.EPO治療の臨床効果に関する二重盲検比較試験にランダム化した最近の多施設共同研究のデータが発表されれば.CHF患者におけるEPO使用の安全性と臨床効果に関する重要な情報を提供するのに役立つと思われます。 3.3 葉酸.ビタミンB12の適切な補給.慢性腎不全の改善.様々な慢性感染性病変の除去など.その他の治療手段も心不全の臨床状態を改善するのに有効である。 最近.心不全マウスに対するdesialoEPO（EPOのシアル酸構造をすべて除去した非赤血球系誘導体）の効果が検討されています。 腎不全.心不全.貧血の動物モデルで.5/6腎を除去したマウスにEPO.asialoEPOおよびシアル酸（コントロール）を投与しました。 EPOとasialoEPOを投与したマウスでは.左心室の拡張と不全が同様に有意に減少し.心室肥大の反応性低下.細胞内変性変化の減少.線維化.白血球浸潤.酸化的デオキシリボ核酸障害の有意な減少が確認されました。 これは.新薬の開発や使用に有用なインスピレーションを与えてくれます。