臓器移植におけるドナー・レシピエントマッチング戦略

ヒト白血球抗原(HLA)は.ヒトの主要な組織適合システムであり.臓器・組織移植の拒絶反応と密接な関係があることから移植抗原としても知られており.したがってドナーとレシピエントのHLA適合の程度は拒絶反応.移植成功.長期移植片生存に深く関係している。 HLAは.2009年8月現在3756個のHLA対立遺伝子が検出されている.ヒトで最も多型性の高い抗原システムであり.HLA遺伝子の頻度分布は大きな集団差によって特徴づけられているため.血縁関係のない個人間で同一のHLAドナーを見つける確率は非常に低い。 HLA遺伝子の多型性や集団差が大きいにもかかわらず.多くのHLA抗原・対立遺伝子差は個体差や少数派の塩基(アミノ酸)差のみによって生じ.異なるHLA分子間には多くの共通エピトープ抗原ポリペプチドが存在するため.免疫遺伝学者はアミノ酸残基.交差反応基.許容ミスマッチ.アミノ酸配列スコアリングなどの新しい嵌合戦略・理論を提唱している。 交差反応性グループとは.同一または類似の抗原決定基クラスター構造またはアミノ酸残基を持つために同一の抗体と交差反応する異なるHLA分子のグループであり.このような抗原群は交差反応性グループ抗原(CREG)と呼ばれ.これに基づいて交差反応性グループマッピングとアミノ酸残基マッピング戦略が提案された。 同一CREG内の異なるHLA分子は.同一または類似の抗原決定基クラスター構造を有するため.それらの間のミスマッチは拒絶反応を引き起こしにくく.レシピエントはそのようなミスマッチ抗原を受け入れることができ.したがって.許容ミスマッチ抗原とも呼ばれる。 近年では.ドナーとレシピエントのミスマッチしたHLAアレルのアミノ酸配列をスコア化し.そのスコアに基づいて最適なミスマッチ抗原・許容ミスマッチ抗原ドナーを選択する.アミノ酸配列スコアリング基準が提案されています。 免疫遺伝学者によるHLA遺伝子や分子構造・機能の研究が進み.新たなドナー・レシピエント・マッピング戦略が提案・適用されれば.ドナー臓器・組織をより科学的・合理的に配分し有効活用することが可能となり.臓器不足問題の緩和.臨床拒絶反応の低減.移植の成功率や移植片の長期生存率の向上に大きな臨床的意義を持っています。