喘息に対する生物学的治療法

  抗イムノグロブリンE オマリズマブは.少なくとも1つの空気中アレルゲンに感受性のある慢性アレルギー性喘息患者で.血清IgE値が上昇している(30単位/mL以上)ヒト化IgG1モノクローナル抗IgE抗体の皮下注射剤で.2-4週間ごとに投与されます。 オマリズマブは.IgE分子の定常領域に結合し.遊離IgEが肥満細胞.好塩基球およびその他の免疫細胞上のIgE受容体と相互作用するのを阻害することにより.循環遊離IgE値を低下させる。投与量および投与頻度は.投与開始前の血清総IgE値および体重により決定される。 重症喘息児を対象とした試験では.オマリズマブが重症喘息の増悪や入院の割合を減らし.罹患児の喘息コントロールとQOLの改善に大きな影響を与えることが示されています。 また.オマリズマブ投与1年後に.肺機能の有意な改善とステロイドの必要量の減少が確認されました。 また.このレビューでは.オマリズマブが吸入ステロイドの投与量を減らすことに有意な効果があることが示されました。 オマリズマブの予防投与は.特にガイドラインで定義されたステップ5の治療を必要とする重症喘息児において.復学4~6週間前にオマリズマブを開始すると.秋の喘息発作が減少することが確認されました。  抗IL-5薬 IL-5は好酸性サイトカインで.骨髄から好酸球を呼び込み.その活性化と持続をサポートし.気道に好酸球性炎症を引き起こします。 青少年および成人の喘息患者を対象に.mepolizumab.ralizumab.benalizumabの3種類の抗IL-5生物学的製剤が試験されている。 メポリズマブとレスリズマブはIL-5に対するヒト化モノクローナル抗体であり.ベンラリズマブはIL-5受容体に対するヒト化モノクローナル抗体です。  Mepolizumab Mepolizumabは.IL-5に直接結合するヒト化モノクローナル抗体である。 メポリズマブは.循環するIL-5に結合することで.IL-5が好酸球上のIL-5Rに結合するのを防ぎ.その作用を阻害する。メポリズマブは.重症好酸球性喘息患者の喘息発作を約半分に減らし.QOLを改善し.高用量吸入口腔グルココルチコイド療法の患者における喘息のコントロールを良くする95 研究も示されている。 は.メポリズマブ治療により.気管支拡張前のFEV1が有意に増加しました。 また.重症好酸球性喘息患者における健康関連QOLの改善も示されました。メポリズマブは.12歳以上の絶対好酸球性喘息患者への使用が承認されています。 喘息治療薬として100mgを4週間間隔で皮下投与 Reslizumab Reslizumabは.mepolizumabと同様にIL-5とIL-5Rの結合を阻害するヒト化モノクローナル抗体で.IL-5とIL-5Rの結合を阻害する。 現在.18 歳以上で好酸球数が 400 個/μL 以上の重症喘息患者への使用が承認されている。94 推奨用量は 3mg/kg で.4 週間ごとに点滴静注する。100 レスリズマブの試験には 12~75 歳の好酸球性喘息患者が参加し.プラセボと比較して臨床的に有意な喘息の増悪が少なく.また.喘息発作も少なかった。 FEV1が改善され.健康関連QOLが改善されました。 発生した重篤な有害事象の数は.プラセボと比較して有意差はありませんでした。  Benralizumab Benralizumabは.好酸球および好塩基球の表面に発現するIL-5受容体αに対するヒト化抗好酸球モノクローナル抗体である。 2つのRDBPCT(第3相試験)において.benralizumabは.高用量のICSおよびLABAで治療されている12~75歳の重症のコントロール不良の喘息を持つ青年および成人において喘息増悪率および喘息症状を有意に改善することが示されました。 97,103 主な副作用は.喘息の悪化.上気道感染症.鼻咽頭炎などでした。 推奨用量は.最初の3回は4週間ごとに30mgを投与し.その後は8週間ごとに皮下注射を行う。  抗IL-4/IL-13療法 デュピルマブ デュピルマブは.IL-4とIL-13が共有する受容体で.シグナル伝達に不可欠なIL-4受容体αに対するヒト化モノクローナル抗体である。 12歳以上のコントロールされていない中等度から重度の喘息患者を対象としたRDBPCT試験では.デュピルマブが重度の喘息発作の回数を減らし.FEV1を増加させた結果.喘息全体のコントロールを改善することが示されました(p<0.001)。 グルココルチコイド依存性の重症喘息を有する成人を対象とした別の試験では.デュピルマブ治療により.重症増悪の発生を抑え.FEV1を増加させながら.経口グルココルチコイドの使用を有意に減少させることが示されました(p<0.001)。デュピルマブは.好酸球表現型の12歳の患者または経口コルチコステロイド依存性の喘息を有する患者の追加維持治療として最近FDAにより承認されています。 12 歳以上の中等症から重症の喘息患者における好酸球性表現型または経口コルチコステロイド依存性の喘息。 初回投与は400-600mg.その後200-300mgを隔週で投与することが推奨されている。 研究中の新規生物学的製剤 CRTh2は.適応免疫細胞および自然免疫細胞に発現するプロスタグランジンD2(PGD2)受容体で.PGD2とCRTh2受容体の結合によりILC2およびTh2細胞の化学走性を仲介して.タイプ2サイトカインIL-4を生成させることができる。 フェビピプラントは.CRTh2拮抗薬です。フェビピプラントの第3相試験において.特にT2高値喘息患者において.FEV1の改善.喘息コントロールの改善.痰の好酸球数の減少が示されました109.110 Thymic stromal lymphopoietin(TSLP)は.気道由来の喘息治療薬です。 TSLPは.樹状細胞.肥満細胞.ILC-2細胞.好酸球に作用し.Th2細胞によるIL-4.IL-5.IL-13の分泌を誘発する。tezepimabは.新しい抗TLSPモノクローナル抗体である。 第3相試験において.tezepelumabは成人において増悪の頻度を減らし.気管支拡張前のFEV1を有意に増加させた111。これらの生物学的治療に関する現在のエビデンスは成人のみであり.完了した試験には小児は含まれていない。  気管支サーモプラスティ 気管支サーモプラスティは.気管支鏡治療の一種で.気道に高周波エネルギーを照射する治療法です。 気管支サーモプラスティは.気道平滑筋量と平滑筋肥大を減少させる。 気管支サーモプラスティは.吸入コルチコステロイドおよび長時間作用型気管支拡張剤による治療にもかかわらず症状がコントロールできない重度の喘息を持つ成人の治療法として.米国食品医薬品局(FDA)により承認されています。 重症喘息患者に対する気管支熱形成術の予後は不明である。 QOLを向上させ.学校・仕事の欠席日数を減らすことができますが.入院や有害事象のリスクが高くなり.コストも高くなります。 現在の文献は大人向けのみです。 小児に対する治療法としては推奨できません。