化学療法は腫瘍の有効な治療法として広く認知されており.手術の前後や進行した腫瘍の緩和治療にも広く用いられています。 現在使用されている化学療法剤の多くは.正常細胞およびがん細胞に共通する細胞増殖を抑制することにより抗腫瘍効果を発揮するため.これらの薬剤は体への毒性が強く.通常の使用で化学療法に伴う救急疾患が発生することがあります。
化学療法に関連する救急疾患の一覧とその管理・対処法の概要は以下のとおりです。
第一に.化学療法剤の血管外遊出
化学療法剤は毒性.刺激性が強く.血管外遊出物はしばしば重大な結果をもたらすことがあります。
(1)薬剤の溢出に対する処置。
化学療法剤の溢出は.局所疼痛.局所組織の腫脹および潰瘍壊死.または局所硬結の形成を引き起こす可能性がある。
静脈内投与薬剤の血管外漏出に対する治療の一般原則は
点滴を中止する。
肢を挙上する。
注射針を留置し.滲み出た薬剤を引き戻す。
滲出した薬剤を希釈するために生理食塩水を 5～10ml 注入する。
解毒剤の局所塗布
(vi) ステロイドホルモン外用剤。
2%プロカインローカルシール
冷湿布をする。
9 生薬のマンニトール粉末や硫酸マグネシウムの外用.ジャガイモの薄切りやキュウリの薄切りの外用など。
(2) 静脈炎形成の治療法
まず薬物の溢出があり.次に筋状の変化.局所の皮膚色素沈着.ひどい場合には局所の手足のしびれや痛みといった形で静脈の硬化が起こります。
静脈炎は予防が大切です。 上手に点滴を選んだり.化学療法剤を深部静脈に留置する方法を選ぶことで.この現象をなくすことができます。 また.薬剤を一定の濃度に希釈し.点滴の速度を調節する必要があります。
治療法：局所の温熱やザナックスクリームの外用により.症状の軽減や回復が期待できます。
第二に.アレルギー反応
パクリタキセルに対するアレルギー反応は頻繁に起こり.その発生率は10％～20％です。 主に予防措置を講じ.抗アレルギー剤を常備しておくことが大切です。 副腎皮質ホルモン剤デキサメタゾン錠と抗ヒスタミン剤ベナドリルによる前処置は.投与前に日常的に行われており.アレルギー反応の発生を抑制または防止することができます。 もちろん.他の化学療法剤でもアレルギーの可能性はあります。
アレルギー反応については.検査結果を待つ必要はなく.エピネフリン.酸素療法.吸入β2アゴニスト.抗ヒスタミン剤による治療がまず行われます。
(1)好ましくはエピネフリン。
喉頭浮腫.気管支痙攣.蕁麻疹を呈する患者には.1：1000のエピネフリン希釈液0.3～0.5mlを直ちに筋肉内注射することが必要である。 必要に応じて10～15分ごとに投与を繰り返し.合計3回投与する。 重症低血圧.重症気管支痙攣.重症上気道水腫等の重症患者には.エピネフリン1：10,000希釈液0.5～1.0mlを1回静注する（これを10～15分間隔で繰り返すことができる）。
上記の処置を行った後.それでも症状の著しい改善が見られない場合は.エピネフリンを1～4Pg/minの速度で症状が消失するまで持続的に点滴静注することができます。 短時間で静脈内アクセスが確立できない場合は.緊急時に上記の静脈内投与量の2倍の量を気管内投与することができる。
(2)酸素療法。
呼吸困難を呈している患者には.フェイスマスク型酸素吸入を行うことがあります。 眠気や低酸素血症がひどい場合は.気管挿管を行うことがあります。 上気道水腫で気管挿管ができない場合は.気管切開が必要です。 酸素療法の目標値は.血液飽和度＞90％（PO2＞60mmHg）です。
(3)気管支拡張剤。
持続的な気管支痙攣のある患者には.アルブテロールをネブライザーで吸入して使用することができる。
(4) 抗ヒスタミン剤
アドレナリン治療に続いて.ベナドリル25～50mgを4～6時間ごとに静脈内/筋肉内/経口投与し.シメチジン50mgを8時間ごとに静脈内または150mg経口投与（または他のH2受容体拮抗薬）すると.ヒスタミン放出作用を抑え.さらに低血圧や軽いじんましん関連症状を緩和することが可能です。
(5)グルココルチコイド。
アレルギー反応により気管支痙攣を起こした患者さんには.グルココルチコイド療法を行うことがあります。 初回はメチルプレドニゾロン120mgを1回静注し.その後60mgを6時間おきに静注します。 また.上記のホルモン治療により.アレルギー反応の後期症状（初期症状から6～12時間後に発生することもある）を抑えることができます。
(6)循環器系への対応。
低血圧は通常エピネフリン療法に反応するが.エピネフリン療法にもかかわらず血圧が上昇しない患者には.生理食塩水の補充が必要な場合がある。 積極的な輸液にもかかわらず難治性の低血圧を示す患者には.必要に応じてノルエピネフリンやエピネフリンなどの血管拡張剤を投与して維持することができる。
(7) 心臓モニター。
アレルギー反応後にエピネフリン投与が必要な患者は.日常的に厳重な監視が必要であり.集中治療室での観察が必要な場合もあります。 時には再発を繰り返し.初期症状の発現から数時間後に症状が現れることもあるので.休薬前には少なくとも24時間は監視を続ける必要があります。
第三に.骨髄抑制
ほとんどの化学療法剤は.程度の差こそあれ.骨髄抑制を引き起こす可能性があります。 定期的な血液検査が必要で.通常は白血球減少.次に血小板減少が起こり.前者は後者より重症で.重症貧血の症例も少なくありません。 顆粒球減少性感染症を併発し.重篤な骨髄抑制が生じた場合は.ベッドサイドを保護した層流ベッドに緊急移送し.一次診療.必要に応じて集中治療が必要である。
具体的な管理方法
(1) 投薬を中止する。
(2) 感染を予防し.治療する。
(3) 各種白血球増加促進剤の経口投与。 リコダーム錠.ロイコボリン.サメ肝アルコールなど。
(4) 重篤な白血球減少症（grade III 以上）には.顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）100 又は 200 μg を 1 日 1 回又は 2 回.3 日間皮下投与することが可能である。
(5)輸血の適応がある場合は.成分輸血を行う。
(6)アルブミンと血漿の投入。
(7) 短期間の著しい血小板減少に対しては.IL-11を皮下投与し.出血を防ぐために止血剤を投与する。
第四に.消化器系毒性
(1) 粘膜の炎症
化学療法剤は口内炎.舌炎.食道炎.口内炎を引き起こしやすく.その結果.痛みや食欲を低下させます。 一般的な薬剤としては.5-フルオロウラシルやメトトレキサートなどがあります。 治療は対症療法であり.口腔衛生.口腔内の清潔と湿潤の保持.生理食塩水やリハビンですすぐことなどが必要です。重度の口内炎がある場合は化学療法を中止してください。
(2)吐き気・嘔吐
激しい嘔吐は.脱水症状や電解質障害を引き起こす可能性があります。 化学療法による嘔吐は.急性嘔吐.遅発性嘔吐.予測性嘔吐に分けられる。 急性嘔吐は化学療法後24時間以内に起こる嘔吐.遅発性嘔吐は化学療法後24時間以降7日以内に起こる嘔吐.予測性嘔吐は前回の治療サイクルで不快な急性嘔吐を経験した患者が次の化学療法投与前に起こる吐き気および嘔吐に対する条件付き反応と定義される。
治療：現在.一般的に使用されている制吐剤は.5-HT3受容体拮抗薬が最も効果的である。 使用方法：グラニセトロン3mgを化学療法の0.5～1時間前に静脈内投与.オンダンセトロン8mgを化学療法の0.5～1時間前に静脈内または経口投与.またはメトクロプラミド.ジフェンヒドラミン.デキサメタゾンの3剤併用制吐剤も軽度から中等度の強度の嘔吐に対して良好に作用する。
(3) その他
化学療法は.食欲不振.腹部膨満感.下痢.便秘などの症状も引き起こしますが.これらは対症療法で対応します。 下痢は主にイリノテカンなどの化学療法剤によって引き起こされますが.主に「エメンタール」を常備し.必要な時に使用することをお勧めします。
第五に.皮膚毒性
化学療法剤は.皮膚そう痒症.脱毛症.発疹.皮膚炎.色素沈着などの皮膚毒性を引き起こす可能性があります。 脱毛は.主にアントラサイクリン系.パクリタキセル系.CTX.VP-16.VCR.5-FUなどの多くの化学療法剤でよく見られる副作用であり.その結果生じる脱毛は可逆的である。 その結果生じる脱毛は可逆的で.通常.化学療法の初回投与から2～3週間後に脱毛が起こり.化学療法を中止してから6～8週間後に徐々に生えてくる。 アドリアマイシン使用患者には.専用のアイスキャップが用意されており.多少の脱毛防止効果があることが報告されています。
第六に.化学療法による心毒性。
多くの抗悪性腫瘍剤には心臓に一定の毒性を持つものがあり.主にアントラサイクリン系抗生物質がその代表で.中でもADMは用量依存性心筋症を引き起こす可能性がある。 これらの薬剤を使用する場合は.心臓モニターを実施し.定期的に心機能検査を行う必要があります。
アドリアマイシンの心毒性に関連する因子のうち.累積総投与量が最も重要な危険因子である。 リポソームアドリアマイシンは心毒性が低く.選択可能である。
アントラサイクリン系心筋症は.臨床的に3つのタイプに分類されます。
(i) 急性心筋炎：通常.薬剤投与後数日以内に発症し.一過性の不整脈.心嚢液貯留.心筋機能不全が発現する。 時には一過性の心不全を起こし.死に至ることもある。
(ii) 亜急性心毒性：発症は緩やかで.最終投与後に症状が現れることもあるが.最も多いのは最終投与から3ヵ月後である。 臨床症状は頻脈や疲労感で.最終的には肺気腫.右心うっ血徴候.心拍出量減少が発現することもある。 強心剤で状態を安定させることができる。
アントラサイクリン心筋症の治療には.通常.心筋の収縮力を高め.心臓の後負荷を軽減するための静脈内投与が必要である。 アンジオテンシン変換酵素阻害剤は.心不全を安定させ.心筋症の進行を遅らせるために重要な役割を担っています。 また.選択的β遮断薬が無効な場合は.選択的β遮断薬を使用することもある。
フルオロウラシル大量持続注入の心毒性は.心房細動.狭心症.ST-T変化.心筋梗塞.心不全.突然死で現れることがある。DDPの心毒性は.心房細動.狭心症.ST-T変化で現れることがある。
7番目は.肺の毒性
様々な抗悪性腫瘍剤が肺毒性を引き起こす可能性があり.他の多くの非抗悪性腫瘍剤も肺実質に損傷を与える可能性があります。 抗悪性腫瘍剤による肺毒性は.主に間質性肺炎と肺線維化で現れる。
ブレオマイシンは肺毒性を起こしやすい薬剤で.3％から12％の症例にX線や生理学的な変化が見られ.1％から2％に急性致死性の肺障害が見られるという。
化学療法に関連した肺毒性を管理する最善の方法は.それを予防することです。 確立された肺障害に対する決定的な治療法はなく.毒性が検出されたら.まず薬剤を中止することになります。 副腎皮質ステロイド治療の効果は.対照研究によって確認されてはいませんが.利用可能です。
肝毒性
抗悪性腫瘍剤の肝毒性は.主に3つの方法で引き起こされます。
(i) 肝細胞への直接的なダメージ。
基礎疾患である肝疾患（特にウイルス性肝炎）の増悪につながる。
肝疾患の基礎疾患により抗悪性腫瘍薬の代謝が変化し.体内での代謝が長期化し.副作用が増加すること。
化学療法患者は.投薬歴を含む既往歴が必要である。 肝機能不全のある場合は.抗悪性腫瘍剤を慎重に使用するか.減量する。 転移性肝癌や肝浸潤.ウイルス性肝炎との鑑別のため.化学療法中はAKP.GTなどの酵素測定を含む肝機能を定期的にチェックする必要があります。
一般に.本剤投与後の短期間における肝細胞障害.特にトランスアミナーゼの上昇は.ほとんどが一過性であり.本剤の投与を中止すると速やかに回復することが知られています。 ビフェナクーム.グルタチオン.エゼチミブ.グリチルリチン酸ジアンモニウム.ヘパトセレブロシドは.トランスアミナーゼを正常化させる効果があります。 肝臓保護剤を投与すれば.ほとんどの方が治療を継続することができます。
第九に.泌尿器系の副作用。
抗悪性腫瘍剤の主な泌尿器系作用は.腎障害と血性膀胱炎です。
(1) 腎臓の障害
腎機能障害を引き起こす細胞毒性薬剤の多くは.糸球体よりもむしろ尿細管を損傷し.長期使用中または薬剤の中止後.直ちにまたは遅れて発生することがあります。 通常7～12日以内に発症し.回復には1ヶ月程度かかりますが.数ヶ月かかる例もあり.不可逆的な腎不全になる例もあります。
CTXとIFOは化学構造が類似した類似化合物であり.毒性および抗腫瘍効果も類似しているが.腎毒性が大きく異なる。 CTXには腎毒性がないが.IFOには様々な腎異常があり.中には致命的な重症腎不全や長期の血液透析を要する不可逆的腎不全を引き起こすことがある。 アムホテリシンの使用は.DDPの腎毒性を低減または防止する可能性があります。
管理：定期的な腎機能検査.十分な水分補給.単剤投与量を減らすための併用化学療法の使用などが予防策となる。 腎毒性の発現を抑制するために.腎障害を引き起こす可能性のある他の薬剤はDDP化学療法と同時に使用しないこと。
(2)出血性膀胱炎
主にCTXやIFOでみられ.CTXでは無菌性化学膀胱炎を起こすことがあります。 十分な水分補給を多量に行う必要があります。 長期間の使用には.定期的な尿検査のフォローアップが必要です。 IFOはCTXと同じように化学性膀胱炎を引き起こします。 メシル酸ナトリウムの使用により.ほぼ予防することができます。
第10に.神経学的反応
末梢神経毒性反応がよく見られる。
パクリタキセル類似化合物は.主に末梢神経毒性を引き起こすが.これは用量依存的であり.通常.薬剤を中止すると徐々に回復する。
DDP神経毒性の発生率は約50％で.一般的な神経毒性は末梢神経障害ですが.運動機能は一般に影響を受けません。DDP神経毒性の治療は.薬剤を減らすか中止し.アンフォテリシンは保護的に作用します。
L-OHPの末梢神経毒性は特に顕著であり.投与当日または翌日には保護手袋を使用しての予防的な保温が必要である。
5-FU群には主にビタミンB6を予防的に投与しています。