柳の樹皮や葉には鎮痛作用があると古代エジプトで記録されており.1763年には柳の樹皮の抽出物が関節炎の治療薬として報告された。1860年には「アセチルサリチル酸」が合成され.植物性抗炎症・鎮痛剤から化学薬品へと移行していった。 1899年.アセチルサリチル酸はドイツのバイエル社から「アスピリン」の商品名で発売され.痛み.関節炎.発熱などの臨床治療に使用され始めた。 1948年.最初の非サリチル酸系NSAIDsとしてフェニルブタゾン（POTAXONE）が発表された。 その後.1860年代にイブプロフェンとインドメタシン.1970年代にジクロフェナックとナプロキセン.1980年代にナブメトンとピロキシカム.1990年代にメロキシカムとニメスリドなど.抗炎症効果が強く.副作用が少ないNSAIDsが多数登場した。 アスピリンの消化器官への安全性は.臨床に導入された当初から懸念されていました。 特に.サリチル酸系やそれ以前の高用量アスピリンなどの非サリチル酸系NSAIDs.消炎鎮痛剤.炎症性鎮痛剤は.消化器系の愁訴が多く.無症状の消化性潰瘍や胃カメラでの出血の発生率が高いと言われています。 NSAIDsには様々な種類がありますが.抗炎症・鎮痛作用のあるシクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害することにより.生理的な消化管保護作用を持つシクロオキシゲナーゼも阻害するため.強い抗炎症・鎮痛作用と低い消化管安全性が表裏一体となっています。 これらは.有効成分の通過を防ぐことが困難であった。 これらは.有効成分が体内循環を経て胃腸に到達し.副作用を引き起こすことを防ぐことが困難である。 高血圧症.腎臓病.肝臓病.その他の慢性疾患。 危険因子が2つ以上ある人は.NSA IDを使わざるを得ない場合.COX-1に対する阻害作用が穏やかな薬剤を選択するか.可能であればプロトンポンプ阻害剤を追加する必要があります。 1999年には.COX異性体説に着目して開発されたCOX-2阻害剤セレコキシブが米国で発売された。 ナブメトンとメロキシカムは.COX-2に対してより強く.COX-1に対しては弱く.また.消化器系の安全性プロファイルも良好である。 これらは.多施設共同無作為化比較試験やメタアナリシスによるシステマティックレビューなど.いくつかの重要な臨床研究によって確認されています。 ジクロフェナックとイブプロフェンも.強力な抗炎症・鎮痛効果と優れた安全性プロファイルにより.臨床医に好まれています。 もちろん.今年の研究では.COX-2阻害剤でもCOX C 1の作用が完全になくなるわけではないので.セレコキシブにはまだ胃腸の副作用があり.セレコキシブに伴う心血管イベントのリスク（心筋梗塞の潜在的リスク上昇など）は.緩和する胃腸の副作用より必ずしも低くないことも示唆されている。 しかし.NSAIDsの強力な抗炎症・鎮痛作用はリウマチ性疾患の基本薬として無視できないため.臨床現場で広く使用する必要があり.その過程では心血管イベントや消化器系の副作用に細心の注意が必要であることに変わりはありません。