第 56 回米国血液学会（ASH）年次総会で発表された新しいデータによると.レナリドミドと デキサメタゾンの併用療法にカーフィルゾミブを追加することにより.再発多発性骨髄腫の治療で 「前例のない有効性」を達成したことが明らかになりました。
無増悪生存期間は.カーフィルゾミブ投与群では 26.3 ヶ月.レナリドミドとデキサメタゾ ンのみの投与群では 17.6 ヶ月でした（P=0.0001）。
本試験の治験責任医師であるアリゾナ州メイヨー・クリニックの A. Keith Stewart 医師はニュースリリースで.「併用療法群における無増悪生存期間のメリットは非常に印象的でした。2年以上の無増悪生存期間は.初回再発骨髄腫患者にとって前例のない成績と考えられます。”
本中間解析では両群とも全生存期間中央値に達しなかったが.カーフィルゾミブ群で全生存期間が長い傾向にあった（73.3％ vs 65％；HR = 0.79；P = 0.018）。本試験の結果は.試験開始時に統計学者が設定した統計範囲を超えるものではありませんでした。
重要なことは.第 3 剤を追加しても毒性は有意に増加せず.実際.カーフィルゾミブ群の患者 は対照群の患者より QOL が高かったと.著者らは記している。
本試験の 2 つ目の重要なメッセージは.3 剤併用療法の方が 2 剤併用療法よりも全奏功率が有意に高 く.さらに印象的だったのは.3 剤併用療法を受けた患者の完全寛解率が 2 剤併用療法を受けた患者の 3 倍以 上も高かったことであると Stewart 氏は述べています。
カーフィルゾミブ群と対照群の全寛解率はそれぞれ87.4％と66.9％で.完全寛解以上を達成した患者の割合はそれぞれ31.8％と9.4％であった。
多発性骨髄腫のゴールドスタンダード治療にカーフィルゾミブを追加することで.毒性を追加することなく.これまでにない寛解期間を観察することができ.これは再発し大規模な前処置を受けた患者にとって非常に有望な結果であると.著者は書いている。
この中間解析の結果は.New England Journal of Medicine誌に同時掲載されました。
ワシントン大学リンパ腫サービス部長で学会議長のBrad Kahl博士は.この結果が臨床診療の変化につながる可能性について.”この患者集団の治療における新しい標準治療を確立すると思います。”とコメントしています。
1. 試験の詳細
第二世代プロテアソーム阻害剤であるカーフィルゾミブは.ボルテゾミブおよび免疫調節療法を含む少なくとも2種類の治療を受けた多発性骨髄腫患者の治療薬として.2年前にFDAから承認された。
レナリドミドとデキサメタゾンの併用療法は.再発した多発性骨髄腫患者の治療における現在の標準治療法となっています。Stewart 氏らは.この無作為化多施設共同第 3 相試験（ASPIRE 試験）において.レナリドミド.デキサメタゾ ン.カーフィルゾミブの 3 剤併用療法と標準併用療法の有効性を比較検討した。
主要評価項目は無増悪生存期間.副次評価項目は全生存期間.全寛解率.寛解期間.健康関連 QOL.安全性です。
本試験には 20 カ国から 792 名の患者が参加し.β2 ミクログロブリン値（＜2.5 対 ≧2.5mg/L） .ボルテゾミブ治療歴（この治療を受けたか否か）.レナリドミド治療歴（この治療を受けたか否か）により層別化し.1：1 の無作為割付けが行われました。各患者は.28日間のコースでレナリドミド（25mg）を1～21日目に.デキサメタゾン（40mg）を1.8.15.22日目に投与されました。
試験群の患者には.コースの 1～12 日目にカーフィルゾミブ注射（20 mg/m2 [最初のコースの 1,2 日目].それ以降は 27 mg/m2）が投与されました。13～18 サイクルの 8,9 日目には輸液は投与されず.18 サイクルを超えての投与は行われな かった。
本試験では.事前に指定された中間解析時点で主要評価項目である無増悪生存期間を達成した（HR = 0.69; P < 0.0001）。
24カ月時点の全イベントフリー生存率は.それぞれ73.3％.65.0％であった。寛解期間中央値は.カーフィルゾミブ群が対照群より優れていた（28.6 ヶ月 対 21.2 ヶ月）。
2. 副作用
副作用により治療を中断した患者の割合は.両群で同程度であった（カーフィルゾミブ群 15.2％.対照群 17.4％）。試験治療中または最終投与から 30 日以内の死亡は.両群でそれぞれ 7.7％.8.5％であった。
最も一般的な血液学的治療緊急事態（グレード3以上）は.好中球減少症（29.6% vs 26.5%）.貧血（17.9% vs 17.2%）.血小板減少症（16.6% vs 12.3%）であった。
非血液学的事象（全グレード）で最も多かったのは.下痢（16.6% vs. 12.3%）.疲労（32.9% vs. 30.6%）.咳（28.8% vs. 17.2%）で.グレード3以上の副作用は.肺炎（12.5% vs. 10.5%）.低カリウム血症（9.4% vs. 4.9%）.低リン酸塩（8.4% vs. 4.6% ）でした .