2017年8月17日.米国食品医薬品局（FDA）は.B細胞性急性リンパ性白血病（ALL）の治療薬として新薬の承認を取得しました。 –inotuzumab ozogamicin（商品名：Besponsa®.ファイザー株式会社製）。 本剤は.少なくとも1種類のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療で再発または難治性のフィラデルフィア染色体（Ph染色体）変異を有するB細胞性急性リンパ性白血病の治療のために静脈内投与されます。
B細胞性急性リンパ芽球性白血病の再発とは何ですか？
B 細胞性急性リンパ性白血病は.骨髄中に未熟な白血球の一種であるBリンパ球の過剰発現を示す侵攻性の白血病です。
B細胞性急性リンパ性白血病患者の多くは化学療法によく反応する一方で.高い確率でがんが再発することが分かっています。 B細胞性急性リンパ性白血病の患者さんの25％～40％には.特定の遺伝子変異であるPh染色体変異が認められ.9番染色体と22番染色体が壊れて入れ替わることで生じる異常染色体であることが分かっています。
Ph染色体変異を有する患者さんでは.この変異を標的としたチロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブなど）が化学療法よりはるかに有効です。 しかし.化学療法と同様に.白血病細胞は標的療法に対して耐性を獲得し.がんの再発を引き起こす可能性があります。
再発した急性リンパ性白血病では.一次治療が失敗した後の救済治療の目的は寛解の回復であり.これらの患者さんには骨髄移植が可能となることです。
イノツズマブ オゾガマイシンとは
イノツズマブ オゾガミシンとは？
Inotuzumab ozogamicinは.モノクローナル抗体Inotuzumabと抗がん剤のがん細胞へのターゲティングを助けるカップリング構造であるenediene toxin ozogamicinのカップリングによって.CD22をターゲットとする薬剤です。 CD22抗原は.B細胞性悪性腫瘍の約90％に発現している細胞表面抗原であり.優れたターゲットである。
Inotuzumab ozogamicinに含まれるイノツズマブはCD22と結合し.エネジイン毒素を細胞のリソゾームに吸収させ.細胞障害性薬剤スピノスポリンを急性リンパ性白血病の細胞に放出し.がん細胞の増殖を阻害して死に至らしめます。
有効性の根拠：完全寛解36％.顕微鏡的残存病変陰性化率90％
Inotuzumab ozogamicinは.主にPh染色体を持ち.少なくとも1種類のチロシンキナーゼ阻害剤（FDA（米国食品医薬品局）承認のもの）の投与歴のあるALL患者326人を登録した第3相臨床試験（INO-VATE ALL）に基づいて承認されました。 本試験には326名のALL患者が参加し.そのうちPh染色体を有する患者は.チロシンキナーゼ阻害剤（FDA承認）による標的治療を少なくとも1回受けたことがあり.Ph染色体を有しない患者は.化学療法を少なくとも1回受けたことがあることが条件でした。
Inotuzumab ozogamicin治療により.化学療法と比較して完全寛解（CR）率（36％ vs 17％）と微小残存病変（MRD）陰性化率（90％ vs 32％）を有意に増加させました。 率（90％対32％）を達成しました。
微小残存病変は.がんの再発の主な原因の一つであり.MRDが陰性であることは.血液や骨髄に白血病細胞が存在しないことを意味します。 ヶ月対4.9ヶ月）.無増悪生存期間中央値も化学療法に比べ良好でした（5ヶ月対1.9ヶ月）。
ブラックボックス警告：重篤な肝障害に注意
Inotuzumab ozogamicinの主な副作用は.血小板減少.好中球減少.感染症.貧血.疲労.出血.発熱.吐き気.頭痛.発熱性好中球減少.肝臓障害（トランスアミナーゼおよびグルタミントランスフェラーゼ上昇.腹痛および高ビリルビン）等です。 ヘモグロビン血症
Inotuzumab ozogamicinの説明書には.洞房閉塞症候群として知られる重度または致死性の静脈閉塞性疾患（VOD）を含む重篤な肝障害を引き起こす可能性があるという黒枠警告があることに留意する必要があります。 VODは洞房閉鎖症候群（SOS）とも呼ばれる。
FDAは.肝障害が検出された場合.医師に対してイノツズマブ オゾガマイシンの治療を中断するか.投与量を減らすことを推奨しています。 重篤な肝静脈閉塞性疾患が発生した場合は.本剤の投与を永久に中止し.標準的な肝静脈閉塞性疾患の治療を受ける必要があります。 また.黒枠警告では.造血幹細胞移植（HSCT）後にイノツズマブ オゾガマイシンを投与すると.患者の死亡リスクが増加すると警告しています。イノツズマブ オゾガマイシンのその他の重大な副作用には.骨髄抑制.輸液 反応やQT間隔の延長（危険な不整脈）を引き起こす可能性があります。 胎児や新生児に害を与える可能性があるため.妊娠中や授乳中の女性は服用しないでください。
イノツズマブ オゾガマイシンの使用方法
について教えてください。
添付文書によると.イノツズマブ オゾガマイシンの推奨使用量および用量は以下のとおりです。
- Glucocorticoids, Antipyretic analgesics and antihistamines are recommended prior to administration. 輸液反応の兆候は.輸液終了後少なくとも1時間は注意する必要があります。
- 1サイクル目の推奨用量：1サイクルあたり.1日目0.8mg/m.8日目0.5mg/m.15日目0.58mg/m.計3週間(有効性が高く.毒性が耐えられる場合は4週間に延長することができる。)の分割投与とする。
- 後続サイクルの推奨用量：完全寛解または不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（Cri）を達成した患者には.1サイクルあたり1.5mg/mを第1.8.8日に投与することが推奨されています。 完全寛解またはCRiが得られない患者には.1サイクルあたり1.8mg/m.1日目に0.8mg/m2.8日目と15日目に0.5mg/mの合計4週間投与を推奨するが.3サイクル以内に完全寛解またはCriが得られない場合は.治療を中止しなければならない。 の処理を行います。
- 造血幹細胞移植を受ける患者さんには.治療期間は2サイクルが推奨されています。
- イノツズマブ オゾガマイシンは肝機能に障害を与えることがあるので.患者自身の肝機能に問題がある場合は慎重に使用する必要があります。
中国ではまだ販売されていませんが.この新しい免疫毒素の顕著な効果は心強く.より多くの標的薬が利用できるようになれば.急性リンパ性白血病の患者さんが従来の化学療法では困難だった良い結果を得られるようになることでしょう。