現在までのところ.甲状腺がんの原因は不明である。 臨床の現場では.その発症には以下のような要因が関係していると考えられています。 1.ヨウ素と甲状腺がん ヨウ素が不足すると.甲状腺腫が常在し.甲状腺ホルモンの合成が低下してチロトロピン(TSH)が増加し.甲状腺濾胞の過形成や肥大が刺激されて甲状腺がん.特に濾胞がんの発生率が高くなると一般には言われている。 甲状腺腫の非常在地では.甲状腺乳頭癌が高分化型甲状腺癌の85%を占めており.高ヨウ素食は甲状腺乳頭癌の発生率を高めると考えられています。 2.放射線と甲状腺がん ラットの甲状腺にX線を照射すると.動物の甲状腺がんの発生を促進します。一方.甲状腺が破壊されてサイロキシンが生成できなくなると.甲状腺刺激ホルモン(TSH)が大量に分泌されて.これも甲状腺細胞の発がんを促進することがあります。 特に.甲状腺腫大のために乳幼児期に上縦隔や頸部に放射線治療を受けた子どもは.子どもや青年の細胞が非常に増殖しやすく.放射線がさらなる刺激となって腫瘍を形成するため.甲状腺がんにかかりやすいと言われています。 日本では.長崎と広島の原爆投下後.甲状腺がんの発生率が増加しました。 3.甲状腺刺激ホルモン慢性刺激と甲状腺がん TSHはcAMPを介したシグナル伝達経路で甲状腺濾胞細胞の増殖を制御し.甲状腺がんが発生することがある。 血清TSH濃度の上昇は結節性甲状腺腫を誘発し.変異原とTSH刺激の投与後に甲状腺濾胞がんが誘発されることもある。 さらに.臨床研究により.甲状腺分化癌の手術後の治療においてTSH阻害が重要な役割を果たすことが示されているが.TSH刺激が甲状腺癌発症の原因因子であるかどうかは.まだ確認されていない。 4.性ホルモンと甲状腺がんの関係 性ホルモンと甲状腺がんの関係は.高分化型甲状腺がんでは男性より女性の方が圧倒的に多いことから注目されています。 臨床的には.青年の腫瘍は通常成人より大きく.甲状腺癌の頸部リンパ節転移や遠隔転移は成人より早期に起こるが.予後は成人より良いことが分かっている。 女性の場合.10歳を過ぎると発生率が著しく上昇し.エストロゲンの分泌が増えることが若年者の甲状腺癌発生に関係している可能性がある。 甲状腺組織にエストロゲン受容体(ER)とプロゲステロン受容体(PR)という性ホルモン受容体が存在し.甲状腺がん組織にもERがあるという研究がありますが.性ホルモンの甲状腺がんに対する影響についてはまだ結論が出ていないようです。 5.その他の甲状腺疾患と甲状腺がん (1)結節性甲状腺腫:結節性甲状腺腫の甲状腺がん発生率は4%~17%と高い。 結節性甲状腺腫は.TSHによって甲状腺のさまざまな部位で濾胞上皮の過形成が起こり.乳頭の過形成と血管の再生が起こり.甲状腺乳頭癌になる可能性があるものです。 ヨウ素欠乏症の地域の飲料水や穀物を与えたラットやマウスの血清TSH値の上昇は.結節性甲状腺腫を誘発するだけでなく.甲状腺がん発生の危険因子となる。 (2) 甲状腺過形成:先天性過形成甲状腺腫を長期に渡って適切に治療しない場合.最終的に甲状腺癌に移行することが報告されています。 したがって.先天性過形成甲状腺腫を適時に発見し.甲状腺ホルモン補充療法を行ってTSHの長期刺激を排除することが非常に重要です。 (3) 甲状腺腺腫:甲状腺がんの発生は.孤立性甲状腺腺腫と関連があると考えられています。 甲状腺腺腫に続発する甲状腺がんであれば.種類は濾胞がんが多いはずですが.実際には甲状腺乳頭がんが大半を占め.濾胞がんの患者さんは腺腫の既往がある場合が多いですが.関係を確認するのはかなり難しいです。 (4) 慢性リンパ性甲状腺炎(橋本甲状腺炎.HT):ともに橋本病。 近年.HTでは甲状腺がんの報告が増えており.その発生率は4.3%~24%です。 HTと甲状腺がんは.甲状腺に併存する無関係な病気である可能性があります。 一方.巣状HTは.甲状腺がんに対する体の免疫反応である可能性もあります。 HTにより甲状腺濾胞細胞が破壊され.甲状腺ホルモン分泌が低下し.フィードバックによりTSHが上昇し.甲状腺濾胞細胞を刺激し続け過剰増殖して癌化する可能性や.TSHがプロモーターとして働き.甲状腺癌遺伝子が過剰発現すると同時に発癌する可能性.またHTと甲状腺癌には自己免疫異常が背景にあることが示唆されています。 (5) 甲状腺機能亢進症:甲状腺機能亢進症患者では血清TSH値が低いため.以前は甲状腺機能亢進症患者には甲状腺癌は発生しないと考えられていた。 しかし.甲状腺がんの発生率は2.5%~9.6%と報告されています。 一方.甲状腺がんにおける甲状腺機能亢進症の発症率は3.3%から19%である。 甲状腺がんを合併した甲状腺機能亢進症の臨床状況に注意を払い.甲状腺がんの存在に警戒することが重要です。 6.家族因子と甲状腺がん 甲状腺がんが独立した家族性症候群であることはまれですが.家族性症候群や遺伝性疾患の一部である可能性はあります。