原因因子としては.感染症.特にウイルス感染が多く.その中でもEBV感染が最も多い。第二の原因因子は腫瘍.主にリンパ腫で.他の腫瘍でも進行すると血球貪食症候群を起こすことが国際的に報告されている。第三の原因因子はリュウマチで.死亡することはないが.リュウマチ疾患の中には非常に重症なものがあるようである。 リウマチ性疾患は死に至ることはないが.一部のリウマチ性疾患は血球貪食症候群を併発する可能性があり.本疾患と併発した場合.リウマチ性疾患は血球貪食症候群の原因因子となる。第四の原因因子は臓器移植.特に肝移植.腎移植などの固形臓器移植である。さらに造血幹細胞移植（すなわち骨髄移植）も血球貪食症候群の原因となることがある。 また.造血幹細胞移植（骨髄移植）でも.血球貪食症候群を引き起こす可能性があります。 さらに.代謝性疾患や薬剤が貪食症候群の引き金になることが国際的に認められています。 全体として二次性貪食症候群の原因は複雑で.特殊なケース.妊娠や出産であっても原因を特定できない患者さんもいます。