陰茎癌の診断と治療の標準化

  陰茎癌は.男性生殖器系の悪性腫瘍の中で最も多く見られるものの一つで.1950年代から1960年代にかけては男性生殖器の中で最も多く見られた性器腫瘍であった。 人々の生活水準や衛生状態の向上に伴い.その発生率は減少しています。 陰茎癌に罹患している患者の大半は割礼をしている。
  疫学
  陰茎がんは主に高齢の男性に発生し.平均年齢は60歳で.年齢とともに発生する可能性が高くなり.70歳前後で最も高い発生率に達します。 また.若い男性に発症することもあります。 陰茎がんは.出産時に割礼が間に合わなかった男性に発生することが多く.新生児期や小児期に日常的に割礼を受けている人には極めてまれなケースである。 ナイジェリアやインドなど.陰茎がんの発生率が高い国でも.宗教上の理由で出生時に割礼をする住民がいるが.これらの集団の男性には陰茎がんの発生例はほとんどない。
  原因
  陰茎がんの危険因子としてより認識されているのは.不衛生な習慣.割礼.ストーマ.割礼などです。 また.陰茎白板症など.陰茎がんの発生に関連する病変も少なくありません。 多くの陰茎がんは陰茎感染症.慢性炎症.外傷の部位に発生することから.炎症は腫瘍の発生と進行に重要な役割を果たすと考えられています。 徹底的な割礼は.これらの病的状態のほとんどを防ぐことができる。 これは.割礼によって包皮や通常排出される上皮細胞が長期間保持されることが多く.さらに細菌感染の有無にかかわらず包皮や亀頭に慢性的な炎症が生じるためである。 陰茎がん患者の割礼の割合は高く.割礼は陰茎がんの重要な原因である。
  その他.陰茎がんの危険因子として.複数の性的パートナー.性器いぼ.その他の性感染症などが挙げられます。 これらの危険因子の少なくともいくつかは.ヒトパピローマウイルス(HPV)の感染と関連しています。
  病理の種類
  陰茎がんのほぼ95%は扁平上皮がんであり.その他に基底細胞がん.疣贅がん.疣贅がんなどがあります。 陰茎がんは原則として陰茎のどこにでも発生する可能性がありますが.臨床的には亀頭.冠状溝.包皮の上皮組織に多く.陰茎本体に発生する患者さんは5%未満です。
  陰茎がんは.陰茎の前がん病変から進行することがあります。 ヒトパピローマウイルス(HPV)感染が一部の患者で検出されることがある。 HPV関連病変としては.巨大尖圭コンジローム.Bowen様丘疹.Bowen病.紅斑形成.慢性炎症性病変としては性器硬化苔.乾燥閉口亀頭.陰茎角.粘膜皮膚白板症.偽上皮腫性脆弱性角化病変などがある。
  クリニカルプレゼンテーション
  陰茎がんは.通常.亀頭に小さくて治りにくい病変として現れる。 正確な外観は様々で.平らで硬いタイプから.大きく外反したものまであります。 これらの腫瘍は主に無包茎の男性に発生し.腫瘍の約半数は亀頭に.20%は包皮に.20%は亀頭と包皮の両方に.残りは陰茎本体に位置しています。 多発性病変があることもあります。
  患者さんが病変を発見してから治療を受けるまで.8カ月から1年程度と大幅に遅れることが多いのです。 遅延の原因は.患者が治療を受けたがらないこと.誤った診断.小さな病変に対する患者の無関心などが考えられます。 陰茎病変は感染症と誤診されることがあり.正しい診断がつくまで不適切な治療が行われることがあります。 また.陰茎がんは無包茎の男性に発生することが多いため.原発巣が陰茎包皮に侵入したり.併発する感染症によって悪臭を発するまで発見されないこともあるそうです。 また.割礼により亀頭の検査が困難な患者さんも多くいらっしゃいます。この病変は.広範囲に組織が破壊されても.通常.ほとんど痛みを感じません。 腫瘍は最初.亀頭に血の混じった斑点として現れることがあります。 亀頭の紅斑性発疹状変化と生検で非浸潤癌が確認されたものは.紅斑性過形成とも呼ばれる。 また.包皮に潰瘍ができ.時間が経っても治らないこともあります。 腫瘍が進行すると.潰瘍性の成長パターンが見られ.周囲の正常な組織を浸食し破壊していきます。 これらの病変はしばしば感染し.悪臭を放つ膿を多数発生させます。
  鑑別診断
  多くの良性病変を考慮する必要があります。 尖圭コンジローマ.粘膜白板症.乾燥性閉塞性亀頭(BXO)などが含まれる。 粘膜白板症や乾燥閉塞性亀頭症は.白斑やプラークとして現れます。 尖圭コンジローマは.性器イボなどの性感染症で.カリフラワー状で.亀頭だけでなく.ペニスの複数箇所にできることが多いことが知られています。 乾燥閉塞性亀頭には尿道が関連しており.これらの患者は通常.尿道狭窄を防ぐために長期間の経過観察が必要である。 また.乾燥した閉塞性亀頭には前癌があると考えられているので.患者さんの経過をよく観察する必要があります。
  陰茎扁平上皮癌の標準的な診断方法は.依然として生検である。 小さくて限定された病変には.切除生検を考慮することがあります。 このような患者さんでは.切除後の深部組織のサージカルマージンが陰性であることが必要です。 生検は.病気の等級付けや組織学的分類に有用な情報を提供します。 小さな病変の場合は.生検で浸潤の深さを確認することも可能です。 病変が大きい場合は.身体検査や画像診断で浸潤の程度を判断することが容易な場合があります。 この断片的な情報を組み合わせることで.病気の正しい病期分類や.腫瘍転移の明らかな臨床症状(転移性リンパ節の触診など)がない場合に顕微鏡的転移の可能性を判断するのに役立つことがあります。
  陰茎の扁平上皮癌は主にリンパ液の排出経路を経由して広がり.この広がりは予測できる鼠径リンパ節の連鎖に沿って徐々に進行します。 このリンパ節の状態を把握することは.陰茎がんの病期分類に役立つだけでなく.最適な治療方針を決定することにもつながります。 現在の課題は.転移とは関係なく.反応性・炎症性の鼠径リンパ節腫大を持つ患者さんが多いことです。 現在の経験では.原発巣の治療が終わり.傷が治ってから4~6週間後に患者のリンパ節を再評価することになっています。CTとMRIは.いずれもリンパ節腫脹を評価するための有効な画像診断法です。 両手法とも転移の判定基準は1cm以上の病変と定義されています。 このことから.この2つの方法では.初期の微小なリンパ節転移を診断することはできないことがわかります。 大きさから転移を判断する感度は40~60%ですが.特異度は100%に近いほど優れています。 診断にポジトロンCT(PET/CT)を用いたいくつかの研究では.88%という有望な感度の向上が示されています。 しかし.PET/CTも7mm以下のリンパ節には限界があります。
  クリニカルステージング
  陰茎がんの臨床病期は.手術方法の選択や予後判定に重要であるため.手術前に陰茎がん患者の臨床病期を正確に把握することが必要である。 現在.一般的な臨床病期は.国際対がん連合(UICC)のTNM病期(2002年)である。
  原発巣(T)
  ? TX: 原発腫瘍の評価ができない
  ? T0:原発巣が発見されない
  ? Tis:Carcinoma in situ(非浸潤がん
  ? Ta乳頭状非浸潤癌
  ? T1:上皮下結合組織へ浸潤する腫瘍
  ? T2:陰茎海綿体または尿道表面に浸潤する腫瘍
  ? T3:尿道または前立腺に浸潤している腫瘍
  ? T4:腫瘍が隣接する他の構造物に浸潤している。
  所属リンパ節(cN)の臨床病期分類
  ? cNX:局所リンパ節を評価できない。
  ? cN0:局所リンパ節転移を認めない。
  ? cN1:単発の鼠径部表在リンパ節転移
  ? cN2:多発性または両側の鼠径部表在リンパ節転移
  ? cN3:鼠径部または骨盤内深部リンパ節転移(片側または両側)。
  所属リンパ節の病理学的病期分類(pN)
  ? pNX:局所リンパ節を評価できない。
  ? pN0:局所リンパ節転移を認めない。
  ? pN1:単発の鼠径リンパ節表在転移
  ? pN2:多発性または両側の鼠径部表在リンパ節転移
  ? pN3:鼠径部または骨盤内深部リンパ節転移(片側または両側)。
  遠隔転移(M)
  ? MX:遠隔転移の評価ができない
  ? M0:遠隔転移がない
  ? M1:遠隔転移がある
  治療法
  陰茎がんの治療は手術が中心で.放射線治療.化学療法.レーザー治療などを併用することもあります。
  腫瘍の位置や病期によって.臨床的にはさまざまな手術方法が選択されます。 表在性の小さな腫瘍に対しては.特に若い患者さんには局所切除や割礼を行うことができ.病変を効果的にコントロールできるだけでなく.陰茎の生理的機能を維持することができます。 腫瘍が大きい場合や海綿体に浸潤している場合は.陰茎の部分切除や全摘出が必要です。
  疾病予防
  1.割礼
  新生児期の割礼は.陰茎がんの予防に有効な手段です。 というのも.まず割礼は長期的に包皮を保持する傾向があるからです。 統計によると.割礼を受けた男性が陰茎ガンになることはほとんどないそうです。 また.割礼の患者さんには割礼が非常に有効な治療法ですが.割礼後の傷痕に陰茎がんが再発することがあります。 高齢者の割礼に予防効果があるという決定的な証拠はない。 男性の割礼は.HPV感染のリスクを低減するのに役立ちます。
  2.HPVワクチン
  HPVに対するワクチンは.欧州医薬品評価機構(EMEA)および米国FDAに登録されている2種類のワクチンがあります。 両ワクチンは.HPV検査が陰性であった女性集団において.長期的なHPV感染または偶発的な高グレードの子宮頸部病変の予防に高い効果を示すことが確認されています。 男性用HPVワクチンは.臨床試験で安全性と有効性が確認されたため.一部の国で販売されています。 HPVワクチンはHPV陽性の陰茎がんも予防できると推測されますが.その本当の効果は今後の臨床試験で検証する必要があります。
  3.コンドームを使用する
  100%の効果があるわけではありませんが.性感染症の予防と治療におけるコンドーム使用の役割は極めて明確です。 関連する臨床研究として.コンドームを性交渉のパートナー間で無作為に渡す研究が進行中で.HPV関連性器病変の治癒までの期間がコンドーム使用群で有意に短いことが判明しています。
  4.禁煙
  陰茎がんの発生における喫煙の正確な役割は不明ですが.喫煙が陰茎がんのリスクファクターであることは間違いありません。 喫煙者は非喫煙者に比べて陰茎がんになりやすいので.積極的な禁煙運動は陰茎がんの予防策の一つです。
  5.その他の施策
  その他.割礼の予防.生殖器の慢性炎症性疾患の治療.衛生状態の改善などが挙げられます。
  病気の予後
  陰茎がんは.外科的治療により高い治癒率が期待できる固形がんの一つです。 陰茎部分切除または全摘出後の陰茎癌の局所再発率は10%以下.保存的治療の再発率は50%です。 手術後の生存率は.リンパ節転移が1つの患者さんでは80%近くありますが.リンパ節転移が複数ある患者さんやリンパ節外への転移がある患者さんでは30%以下にまで減少します。
  術後の経過観察:最初の2年間は3ヶ月ごと.2~5年間は6ヶ月ごと.5年以降は年1回の終身観察。