心房細動は高齢者の疾患であり.その有病率は55歳未満の0.1%から80歳以上の10%まで年齢とともに増加する。 心房細動と診断された患者の45%は75歳以上であり.2050年までに心房細動患者の約半数は80歳以上になるといわれている。 虚血性脳卒中と血栓塞栓症は心房細動の主な合併症であり.Framingham研究では.心房細動による脳卒中は50〜59歳の6.7%から80〜89歳の36.2%と年齢とともに増加している。 また.高齢の脳卒中患者は死亡率や障害率が高い。 高齢化に伴い.心房細動と心房細動に関連した脳卒中は深刻な社会的健康問題となっている。 I.コンセンサス 1.適切な抗凝固療法を選択するためには.脳卒中および出血リスクの評価が重要である 心房細動に関連する脳卒中および血栓リスクの危険因子には.脳卒中の既往.高血圧.糖尿病.心不全.女性.血管疾患.高齢などがあり.臨床的には高齢と脳卒中の既往が一次危険因子.高血圧.糖尿病.心不全.女性.血管疾患が二次危険因子である( CHA2DS2-VASC, ECS Guidelines for the Management of Atrial Fibrillation, 2010)。 われわれは最近.中国の高齢者心房細動患者1034人(年齢中央値75歳.女性27.1%)の調査を終了した。 この調査から.この中国人高齢心房細動患者群では.高血圧が最も一般的な合併症であり.冠動脈性心疾患.糖尿病.心不全.脳卒中の既往.血管疾患がそれに続くことが示された。 さらに単変量解析および多因子解析を行ったところ.血管疾患が主な独立した危険因子であった(HR,3.07, 95%CI,1.64-9.11)。 2,抗凝固療法は高齢者の脳卒中リスクを低下させる 抗凝固薬として最もよく使用されているのは経口ビタミンA阻害薬(VKA)である。 高齢の心房細動患者における血栓症や出血のリスクを考慮すると.高齢者でもVKAによる抗凝固療法は有効である。 Birminghamatrialfibrillationtreatmentoftheaged試験(75歳以上の心房細動患者973例,平均年齢81.5歳)では,75歳以上の高齢の心房細動患者においてもワルファリン(INR目標値2〜3)が血栓症の予防に有効であることが示された。 ACTIV-W試験でも,高リスクの心房細動脳卒中患者において,経口抗凝固薬が二重抗血小板薬(アスピリンとクロピドグレル)よりも優れていることが示された。 II 論争:高齢心房細動患者の抗血栓療法におけるアスピリンの役割 1)心房細動患者における抗血小板薬と安全性? 1) 高齢者では,アスピリンによる抗血栓療法はワルファリンによる抗凝固療法よりも有効ではなく,消化管出血や大出血のリスクを増加させる。 Birmingham Treatment of Atrial Fibrillation in the Elderly Studyでは,脳卒中,その他の全身性血栓症,頭蓋内出血の発生率は,ワルファリン投与群の方がアスピリン投与群よりも低いことが示された(相対危険度,RR,0.48;95%CI,0.28-0.80;P=0.003)。 1999年から2008年までの10年間に初発脳卒中患者32,151例を対象に行われた英国での調査では.抗血小板療法はワルファリンと比較して脳卒中予防に有効ではなく.患者は血栓症リスクスコア(CHADS2)が上昇していた。 (2)二重抗血小板療法は脳卒中予防においてアスピリン単独療法より優れているが,大出血のリスクも増加する。 2.抗血栓療法の新たな展望:1)心房細動を有する高齢患者において.アスピリンは経口抗凝固薬よりも有効ではなく.安全でもない。 2)CHA2DS2-VASc>=1の患者は抗凝固療法を行うべきである。 臨床的に関連する主要な危険因子を既往している高齢者(年齢が75歳以上)は.抗凝固療法を行うべきである(抗凝固強度がワルファリンや新規経口抗凝固薬で十分に管理されているかどうかは問わない)。 III.課題 ワルファリンは.特にINRが変動する高齢の心房細動患者において出血のリスクを高め.抗凝固療法管理をより困難にしている。 新規経口抗凝固薬は新たな選択肢を提供する。 ダビガトランは.高齢の心房細動患者に使用される新しいOACであり.直接的なトロンビン阻害薬である。 高齢者では頭蓋内出血のリスクは増加しないが.頭蓋外出血のリスクはワルファリンと同等か高い。 カナダおよび欧州では.80歳以上の高齢患者の治療には110mgの投与が推奨されている。