非弁膜症性心房細動における新規経口抗凝固薬

心房細動は臨床で最もよくみられる不整脈であり.抗凝固療法は心房細動治療の中心的戦略の一つである。 2009年,RE-LY試験:18,113例が登録され,追跡期間中央値は2年で,ダビガトランエテキシラートによる抗凝固療法の有効性はワルファリンに劣らないか,あるいはワルファリンよりも優れており,総出血合併症はワルファリンよりも少ないことが示された。 ROCKET-AF試験:登録患者数14,264例.追跡期間中央値707日.リバーロキサバンの脳卒中予防効果はワルファリンと同等であり.患者の出血リスクを増加させないことが確認された。 2011年.ARISTOTLE試験:登録患者数18,201例.追跡期間中央値1.8年.非弁膜症性心房細動患者におけるアピキサバンの脳卒中予防効果と安全性は.ワルファリンよりも優れていることが示された。 2011年.ワルファリンに不耐容または禁忌の心房細動患者を対象にアピキサバンとアスピリンの有効性と安全性を比較したAVERROES試験(5599例.追跡期間中央値1.1年)は.中間解析でアピキサバンがアスピリンより有意に有効であることが示され.早期中止された。 以上のエビデンスに基づいた医学的結果は.NOACが非弁膜症性心房細動患者における脳卒中または塞栓イベントの予防において.少なくともワルファリンと同程度の効果があり.より安全であることを示している。 最近Circulation誌に発表されたRELY-ABLE試験の結果は.RE-LY試験終了後にダビガトランエテキシラートの服用を継続した患者(合計5,851例.追跡期間中央値2.3年)を対象としたもので.ダビガトランエテキシラートの服用を継続した患者の虚血性脳卒中および大出血イベントのリスクはRE-LY試験と同程度であることが示され.非弁膜症性心房細動における脳卒中または塞栓イベントの予防において.ダビガトランエテキシラートの長期服用がワルファリンに劣らないことが初めて示された。 ダビガトランエテキシラートの長期使用の有効性と安全性が初めて証明された。 さらに.より長期間の追跡を伴う大規模な登録試験GLORIAとGARFIELDが進行中であり.非弁膜症性心房細動における血栓塞栓イベントの予防のためのNOACの使用に関する “リアルワールド “の情報を提供することが期待される。 このような臨床的エビデンスに基づき.近年.NOACは心房細動治療ガイドラインの中で地位を確立しつつあり.2010年の欧州心臓病学会(ESC)の心房細動治療ガイドラインでは.まず.その時点で発表されていたRE-LY試験とAVERROES試験が引用されたが.心房細動における抗凝固療法にNOACを使用することは特に推奨されなかった。 ROCKET-AF試験やその他の試験の結果が発表され.2011年に更新された米国心臓病学会(ACC)/米国心臓協会(AHA)/心臓リズム学会(HRS)の心房細動治療ガイドラインでは.脳卒中や全身性塞栓症の危険因子を有する心房細動患者で.人工心臓弁や血行動態に影響を及ぼす弁膜症が植え込まれておらず.重篤な腎機能不全[クレアチニンクリアランス(CrCl)が15ml未満]でない患者に対して.NOACの使用を初めて推奨した。 クレアチニンクリアランス(CrCl)15ml/分未満]または重度の肝疾患(ベースライン状態での凝固に影響)を有していない場合.ダビガトランは.脳卒中および全身性塞栓症の予防のために.ワルファリンの代替療法として使用することができる(推奨レベルI.エビデンスレベルB)。 その後.ESCの2012年心房細動治療ガイドラインが更新され.抗凝固療法の適応がある非弁膜症性心房細動患者で.ワルファリンによる抗凝固療法が不適当または不本意であり.NOACに対する禁忌がない場合には.NOACのいずれかを用いて直接抗凝固療法を行うことができる(推奨度I.エビデンスレベルB);あるいは経口抗凝固薬の第一選択としてNOACを用いることもできる(推奨度IIa.エビデンスレベルB)ことが推奨された。 .