乳がん化学療法の研究の進歩は.乳がん分野の臨床医にとって関心の高いところです。 米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会.欧州がん会議（ECCO）.サンアントニオ乳がん会議（SABCS）2015で発表された多くの大規模研究は.今後の臨床的意思決定に何らかの利益をもたらすと考えられ.以下に分類して要約した。 Luminal A乳がんに対する化学療法の進歩 Luminal A乳がんは.乳がんの一般的なサブタイプの一つで.ER/PR発現が高く.HER2/Ki67発現が低いことが特徴である。 Luminal A乳がんの患者さんは.他の組織型と比較して予後が良好ですが.化学療法に対する奏効率は低くなっています。 閉経後ルミナルA浸潤性乳がん患者にはシクロホスファミド化学療法は無効 SABCSで発表されたDBCG77B試験登録患者の10年無増悪生存期間の結果から.閉経後ルミナルA浸潤性乳がん患者にはシクロホスファミド化学療法は有効でないことがさらに確認されました。 1977年から1983年にかけて.腫瘍径125px以上またはリンパ節転移を有する閉経後乳がん患者1146人を.シクロホスファミド単剤経口投与.CMFレジメン.レバミソールまたは薬物治療なしに無作為化した。免疫組織化学分析を完了した709人は.IHC分類によるルミナルAの患者ではシクロホスファミドによる化学療法の恩恵を受けず( HR=1.07.P=0.86）.非Luminal A乳がんでは有意に効果がありました（HR=0.50.P<0.001< span="">）。 ネオアジュバント化学療法にもかかわらず残存病変を有する患者において.標準レジメンにアジュバント用カペシタビンを追加することで患者生存率が改善した。 CREATE-X/JBCRG-04 日本-韓国併用第III相試験の心強い結果がSABCSで報告された。 本試験では.2007年から2012年にかけて.アントラサイクリン.パクリタキセル.またはその両方を組み合わせたネオアジュバント化学療法で病理学的完全寛解（pCR）に至らなかったHER2陰性乳がん患者910名を対象に.術後にカペシタビンを8サイクル投与する標準治療を無作為に行いました。最新の生存データでは.2年DFSがカペシタビン投与群と74.0％.推定5年DFSは82.8％となりました。 推定5年DFSは74.1％対67.7％（HR=0.70; p=0.005）でした。 また.2年OS率は.カペシタビン追加群と対照群でそれぞれ94.0％と89.2％.推定5年OS率は89.2％と83.9％でした（HR = 0.60; P < 0.01）． グレード3/4の毒性は両群とも管理可能であった。 研究者らは.Capecitabineの有用性の多くは.アントラサイクリン系薬剤やパクリタキセルとの交差耐性がないことに起因するのではないかと推測している。 したがって.pCRを指標としたネオアジュバント化学療法（パクリタキセルやアントラサイクリン系薬剤）において.pCRが得られない患者に対してカペシタビンを追加することにより.DFSを有意に改善することができる。 TNBCに対する化学療法の進歩 標準化学療法にカルボプラチンを加えることにより.早期およびII-III期のTNBC患者におけるpCR率は大幅に向上した。 SABCSで報告されたGeparSixto試験は.早期TNBCまたはHER2陽性の患者さん585人を対象に.ネオアジュバント化学療法としてパクリタキセルとリポソームアドリアマイシンを組み合わせた標準週次レジメンで合計18週間.手術までは以下の標的薬のいずれかを投与しました：ベバシズマブ（Bev.TNBC）。 単剤療法（Bev.TNBC患者）.TrastuzumabおよびLapatinib（HER2陽性患者）。 カルボプラチンを1：1の割合で週1回投与する治療としない治療を無作為に行い.主要評価項目はpCR率としました。 その結果.TNBC患者様ではcarboplatin群（n=295）が対照群（n=293）に比べ有意に高いpCR率（43.7% vs 36.9%, p<0.05< span="">）を示し.HER2陽性患者様のpCR率は両群間で有意差は認められなかった（36.8% vs 32.8% ）。 CALGB40603試験には.II-III期のTNBC患者443名が参加し.全例に標準化学療法（パクリタキセル80mg/m2を毎週投与）を12週間行った後.アドリアマイシンおよびシクロホスファミドの併用療法（2週間ごと×4サイクル）を実施しました。 その結果.乳がんのpCR率は.パクリタキセルをベースとした標準化学療法とカルボプラチンの併用で有意に上昇し（60％ vs 44％.p=0.0018）.ベブの併用では59％.ベブなしでは48％であることがわかりました。 pCR率は.Bevの有無にかかわらず.それぞれ59％と48％であった（P=0.0089）。 さらに.カルボプラチンの併用により.乳房および腋窩のpCR率も有意に増加しました（54％ vs 41％.P = 0.0029）。 TNBCに対するカルボプラチン＋ナノパクリタキセルレジメンはゲムシタビン＋ナノパクリタキセルレジメンより優れていた ADAPT TN試験は.TNBC患者443名（病期cT1c～T4c.cN0/+）を対象とし.カルボプラチン＋ナノパクリタキセル（Carbo/Nab-Pac）とゲムシタビン＋ナノパクリタキセル（Gem/Nab-Pac）によるネオアジュバン化学療法12週間後のpCR率が比較されました。 pCR率はGem/Nab-Pac群28.7％.Carbo/Nab-Pac群45.9％.薬剤減量頻度はGem/Nab-Pac群20.6％.Carbo/Nab-Pac群11.9％と有意に高率であった。 本試験では.カルボプラチン＋ナノパクリタキセルレジメンは.ゲムシタビン＋ナノパクリタキセルよりもpCR率が高く.薬剤減少率が低い.より優れた治療法である可能性が示唆されています。 TNBCに対するドセタキセル＋カルボプラチン＋ベブ（TCV）ネオアジュバント併用療法は.患者のpCRと生存予後の改善に有効 ECCOで報告された第II相臨床試験は.ステージII-IIIのTNBC患者24人を対象に.pCRを主要エンドポイントとしてTCVレジメンの有効性を検討しました。 ドセタキセル75mg/m2.カルボプラチンAUC=6.ベブ15mg/kg（3週間に1回×6サイクル）の併用化学療法を行い.その後.手術を行いました。 その結果.79.2％（19/24）の患者さんがネオアジュバント化学療法中に病勢進行なく6サイクルの化学療法を完了し.患者さんの乳房および腋窩のpCR率は45.8％でした。20.8％（5/24）が乳房切除を受け.79.17％がネオアジュバント化学療法後に保存的手術を受けました。 追跡期間中央値25カ月後のPFSは87.5％（21/24例）.治療後の局所再発は1例が無病生存.病勢進行による試験中止は8.3％（2/24例）であった。 本試験では.TNBC患者に対するTCVの併用により.満足のいくpCR率と生存予後が得られ.2/3以上の患者がその後.血液毒性をコントロールしながら保存的手術で治療することが可能になると結論付けました。 III.総合解析 進行乳癌の治療において.パクリタキセルレジメンはナノパクリタキセルとイサピロンよりも優れており.進行乳癌のファーストライン治療において.パクリタキセル毎週投与レジメンは引き続き微小管阻害剤レジメンとして選択される 化学療法プライムの進行乳癌患者に実施したCALGB 40502/NCCTG N063H試験の最終結果がJCO2015に掲載されました。 本試験では.化学療法を受けていない18歳以上のIIICまたはIV期乳がん患者799名が対象となり.そのうち66％がER/PR陽性かつHER2陰性.26％がTNBCでした。 患者さんは.パクリタキセル90mg/m2またはナノパクリタキセル150mg/m2またはイサピロン16mg/m2を週1回.いずれも2週間ごとにベブ10mg/kgと組み合わせて投与する方法に無作為に割り付けられました。 その結果.PFS中央値はパクリタキセル群で有意に良好であり（11ヶ月 vs 7.4ヶ月.HR: 1.59; 95% CI 1.31-1.93; P<0.001< span="">）.ナノパクリタキセル（9.3ヶ月）はパクリタキセルよりも良好ではなかった（HR: 1.20; 95% CI 1.00-1.45; P=0.054）。OSのプロファイル は.これと一致していた。 予定外の探索的解析により.TNBCサブグループにおいてもパクリタキセルのPFSはイファピロンより有意に良好であり（7.4ヶ月 vs 5.6ヶ月.HR：0.57；95％CI 1.08-2.29；P=0.020 ）.ナノパクリタキセルはパクリタキセルより優れていない（HR：0.86；95%CI 0.60-1.25；P=0.43 ）ことが示された。 さらに.血液学的および非血液学的毒性はナノパクリタキセル群で有意に増加し.減量の必要性がより早く.より頻繁に発生しました。 したがって.化学療法のプライミングを行った進行乳癌患者において.転移性乳癌の一次治療では.パクリタキセルの週1回投与レジメンが依然として望ましい微小管阻害剤レジメンであり.イサピロンやナノパクリタキセルなどの新しい薬剤がパクリタキセルより優れているという証拠はない（J Clin Oncol 33:2361-2369）． IV.まとめ 2015年は.乳がんの化学療法に関連する研究がホットな領域として残り.TNBCは比較的予後が悪く.乳がん治療の難点の1つとなっている一方.Luminal A乳がん治療の進歩により.患者さんの組織病期や生物学的差異を考慮した個別化が可能になり.リスクベネフィット比の高い治療法を選択することにつながったと考えられます。 シクロホスファミドをベースとした化学療法が有効でない閉経後ルミナルA乳癌の浸潤性患者.ネオアジュバント化学療法にもかかわらず残存病変を有するHER2陰性患者に対しては.標準的なパクリタキセルおよび/またはアントラサイクリン系レジメンに加えてカペシタビンを補助的に用いることにより生存率が改善する場合があります；早期およびII-III期のTNBC患者に対しては.パクリタキセルおよび/またはアントラサイクリンによる標準化学療法が.生存率を改善する場合があります。 パクリタキセルベースの標準化学療法＋カルボプラチンはいずれもpCR率を有意に高め.生存予後が改善する可能性を示唆.TNBCに対するカルボプラチン＋ナノパクリタキセルレジメンはゲムシタビン＋ナノパクリタキセルレジメンより優れている.TNBCに対するドセタキセル＋カルボプラチン＋Bev併用術前処置により満足できるpCR率および生存予後となる.HER2陰性・進行TNBCの場合 乳がん患者において.パクリタキセルはナノパクリタキセルおよびイサピロンよりも優れている。したがって.進行乳がんに対する微小管阻害剤のレジメンとしては.パクリタキセルを毎週投与する方法が引き続き推奨される。