片頭痛は.非常に古くからある一般的な症状です。 3000年前にはすでに記述されており.2500年前に古代ギリシャの有名な医師ヒポクラテスが片頭痛と命名し.それ以来使われているそうです。 片頭痛はその名前で認識されることが多いため.劇的に緩和する片頭痛だけが片頭痛だと誤解されることがあるのは注意が必要です。 実際.片頭痛のかなりの割合で片側に頭痛があるのですが.すべてのケースでそうだというわけではありません。 統計的には.片頭痛は6割程度で.残りは両側性です。 また.頭痛が突然劇的に止まらないという患者さんも少なくありません。
片頭痛は.びまん性または片側性の激しい痛みの発作を特徴とする一般的な臨床疾患です。 百度で「片頭痛」というキーワードを使うと.0.001秒で約180万件の関連ウェブページが検索されます。 片頭痛への関心の高さがうかがえます。
海外のデータでは.片頭痛の発症率は女性で12.9％～17.6％.男性で3.4％～6.1％とされています。 中国における片頭痛の有病率は10万人あたり985.2人で.年間発生率は10万人あたり79.7人です。 この病気は再発しやすく.持続性があるため.患者さんに大きな苦痛を与えています。
クリニカル・プレゼンテーション
片頭痛は.前兆のない.ズキズキする片側だけの激しい頭痛が特徴です（以前は全般性片頭痛と呼ばれていました）。発作は通常.吐き気.嘔吐.音や光.動きに対する過剰反応を伴い.放置すると通常4～72時間続くことがあります。 片頭痛はこれらの臨床的特徴を持つ患者さんで診断されますが.すべての発作やすべての患者さんにこれらの特徴があるわけではありません。
病態を説明する。
現在では.片頭痛は遺伝的資質に基づく神経体液調節機構に対する頭蓋内外の局所血管の発作性異常反応であると考えられている 緊張や恐怖.興奮睡眠不足.気候変動騒音.フラッシュ刺激.チーズやチョコレートなど特定の特殊食品の摂取が片頭痛発作を誘発する 片頭痛の真の原因や病態はまだ明らかになっておらず.多くの説が提唱されていますが.片頭痛発作時の頭蓋外および頭蓋内血管の血管拡張障害は確認されています。
1.遺伝的要因
片頭痛は現在.遺伝的な関係があると考えられており.家族歴が50％～80％の確率で陽性であると言われています。 片頭痛の両親を持つ子供は約70％.片頭痛の片親を持つ子供は約50％の確率で発症し.一卵性双生児では50％以上の共発生率になります。 これらは.常染色体優性の脳底部片頭痛と家族性片麻痺片頭痛を除いて多因子性である片頭痛の発症における遺伝的要因の重要性を示しています。 家族性片麻痺片頭痛の原因遺伝子は19p13.1-13.2にある可能性がある。Ducrosら1997は家族性片麻痺片頭痛の原因遺伝子を1q21-23に特定しており.この疾患の遺伝的異質性が示唆されている。
2.血管起源説
1990年代に入ると.Olsenは血管原性説をさらに発展させ.前兆のある片頭痛とない片頭痛は血管の痙攣の程度が異なる同じ病気であることを示唆した。
3.ニューロジェニック説
片頭痛では.神経機能の変化が一次的で.血流の変化は二次的であると考えられています。
(1) 神経伝達物質仮説：5-HTは片頭痛の発症に重要な役割を果たし.受容体を介して血管壁の無菌的炎症や脳血管の収縮を引き起こし.局所脳血流の低下を招いて頭痛を引き起こす。β-エンドルフィン.メチオドルフィン.カテコールアミン物質P.ヒスタミン血管作用ペプチド.プロスタサイクリンなども片頭痛発症に関係する神経伝達物質。
(2）拡散抑制仮説（CSD）：様々な要因で大脳皮質が刺激された後.刺激部位から周辺組織へ波状に起こる皮質電気活動の抑制のことを指す。 この抑制は.大脳皮質を非常にゆっくりと通過する波状であり.脳血流の著しい減少（2〜6時間持続）を伴う。
4.三叉神経血管反射説
片頭痛は.疼痛制御経路に分節的な障害があるため.三叉神経脊髄核からの過剰なインパルスが送られ.三叉神経視床路や皮質髄路からの過剰な求心性インパルスが反応し.最終的に頭痛と血管拡張を引き起こす不安定な三叉神経-血管反射です。 脳幹は.頭蓋内血管系と相互作用している。
5.その他の説
その他.片頭痛の発症原因として.低マグネシウム説.高カリウムによる血管攣縮説.自律神経機能障害説.脳細胞電流障害説などがある。
片頭痛の治療法
治療には.薬物療法と非薬物療法の2種類があります。 薬物療法には.片頭痛発作の有無にかかわらず毎日服用し.発作の頻度や痛みの程度を軽減する予防的治療の2種類があります。 もうひとつは.片頭痛の発作が起きたときの治療です。 後者の薬は.さらに片頭痛に特化した薬と非特化した薬に分けられます。 アスピリン.パラセタモール.非コルチコステロイド系抗炎症薬.アヘン剤.複合鎮痛剤などの非特異的な薬剤は.様々な痛みの治療に使用されています。 具体的な薬としては.エルゴタミン.ジヒドロエルゴタミン.トレチノインなどがあり.片頭痛や群発頭痛に有効ですが.他のタイプの痛みに対する治療とは異なるものです。
1.一般治療
発作が起きている間は.暗い部屋で安静にすることをお勧めします。 通常.寝起きがよければ.頭痛は自然に治まります。
2.薬物治療
通常.軽度から中等度の頭痛には鎮痛剤と鎮静剤を.中等度から重度の頭痛には解熱剤と鎮痛剤を早期に投与する必要があります。 吐き気や嘔吐にはメトクロプラミド（メトトレキサート）やクロルプロマジンが.めまいやふらつきにはジフェンヒドラミン（めまい止め）やスコポラミンが使われることがあります。
(1) 解熱鎮痛剤：アセトアミノフェン（パラセタモール）10-15mg/（kg回）.アスピリン（アスピリン）10-15mg/kg回.イブプロフェン（イブプロフェン）5-10mg/kg回.ナプロキセン（ナプロキセン）5-10mg/kg回などが頭痛の初期段階にはよく使われます。 (2) エルゴタミン製剤
(2) エルゴタミン製剤：エルゴタミン及びジヒドロエルゴタミンは.頭蓋外動脈を収縮させる作用がある。 一般的に使用されている配合錠はエルゴタミンカフェイン（1錠中にエルゴタミン1mg.カフェイン100mg含有）で.学童期には1回1錠を目安に服用する。
(3) トリプタン系薬剤：スマトリプタンは選択的な5-ヒドロキシトリプタミン作動薬で.高い選択性頸動脈収縮作用を有し.急性片頭痛発作の治療に有効で高価な薬剤である。 しかし.小児の片頭痛に対する使用経験は限られています。
3.それでも頭痛がする人への薬物予防法
それでも頭痛がある方には.次のような薬を投与することができます。
(1) β遮断薬： プロプラノロールとして.2mg/kg/日を3回に分けて経口投与するのが一般的である。 低血圧や心拍数低下などの副作用を防ぐため.少量（1日0.5～1mg/kg）から開始し.忍容性が得られるまでゆっくりと増量してください。 治療期間は通常6～12ヶ月で.その後.症状のリバウンドを避けるためにゆっくりと漸減していきます。
(2) ヒスタミン受容体拮抗薬：シプロヘプタジンを0.2～0.4mg/kg/日の用量で6～12ヶ月以上使用することが一般的である。
(3) 5-Hydroxytryptamine受容体拮抗薬：一般的に使用されているベンゾチアジド（ピゾチフェン）は.ヒスタミン受容体拮抗作用も有する。 1回0.5～1mgを2～3回/日投与し.緑内障には禁忌とされている。
(4) カルシウム拮抗薬：フルナリジンとして.通常.1日2.5〜5mgを就寝時に使用し.通常2〜3ヶ月間投与する。
(5)その他の薬剤：バルプロ酸.カルバマゼピン.クロニジン.フェネルジン.アミトルプチリンなど。
エルゴタミンおよびジヒドロエルゴタミンは.古くから開発・研究されてきたエルゴトキシン誘導体の一種で.トリトン系薬剤が登場する以前から.欧米諸国では片頭痛の一般的な治療薬として長く使用されてきたものである。 これらの薬は片頭痛の緩和に有効ですが.特に経口投与の場合.吐き気.腹痛.けいれんなどを中心とした副作用が多くあります。 近年.海外ではエルゴタミンとジヒドロエルゴタミンを配合した点鼻薬が紹介されており.鼻腔内に噴霧することで数分以内に片頭痛の症状を緩和させることができるそうです。
片頭痛の病態が解明されるにつれて.急性片頭痛発作に有効な薬剤として5-ヒドロキシトリプタミン受容体作動薬が開発された。 1991年2月に最初のトリトンであるスマトリプタンを発表して以来.トリトンの研究は盛んになり.有望視されるようになった。 作用機序としては.脳血管の収縮.末梢神経の抑制.三叉神経頸部複合体の第2レベルニューロンによる伝達の抑制の3つが考えられている。 月に3回以上発作がある人.1回の発作が12時間以上続く人.特に症状の強い人には薬による予防が必要です。