若年者の乳がんは.低分化.高増殖指数.リンパ節への浸潤が多いなどの特徴を持ち.独特の攻撃性と予後不良の性質を有しています。 基底細胞がんやトリプルネガティブ乳がんが多くなっています。 35歳未満の女性の乳がんは.診断時に進行していることが多く.生存率も低くなる傾向があります。 また.若年性乳がん患者は.診断や治療に加えて.不妊や治療による閉経.子孫への配慮など.年齢的な問題にも直面しています。 さらに.自分自身のイメージやセクシュアリティにも影響を与える可能性があります。
わが国の若年層の乳がん罹患率は欧米に比べて高い
2006年.米国では新たに274,900人が乳がんと診断され.そのうち40,970人が亡くなっています。 乳がん患者様全体の2.7％が35歳以下.30歳以下は0.6％に過ぎないにもかかわらず.乳がんは若い女性の死亡原因がんの第1位であり.15歳から29歳の女性のがん死亡の5〜7％を占めています。 米国癌協会によると.2005年の米国における乳癌の新規症例数はin situが1,600例.浸潤性乳癌が9,510例で.40歳未満の患者さんの死亡数は1,110例と推計されています。 40歳未満の患者さんの絶対数は増加していますが.この年齢層の乳がん罹患率は1975年から2000年まで安定しています。
欧州の状況も米国と同様です。 若年性乳がんは.毎年新たに診断される患者の約3.5％を占めています。 一方.韓国の統計では.若年性乳がんは毎年新たに診断される症例の約9.5%を占めています。 中国では.若年性乳がんは毎年乳がん新規症例の10-15％を占め.この割合は増加傾向にあり.欧米で報告されている発生率よりもかなり高くなっています。
若年性乳がんは独特の攻撃性を持ち.予後も悪い
若年性乳がんの臨床的.病理的.生物学的特徴は
1. 病期分類が同じでも.より進行し.予後が悪くなる。これは.生物学的な挙動が異なる結果である。
2.骨髄微小転移を起こしやすい。
3.そのほとんどが浸潤癌で.約70％が浸潤性乳管癌である。
4.腫瘍細胞は悪性度が高く.ほとんどが血管癌血栓を伴い.広範な乳管内癌成分.HER2陽性（26％-44％）.ER陰性（39％-80％）.S期細胞の割合が多く.P53とKi-67の過剰発現が認められる。
5.基底膜様乳がん.トリプルネガティブ乳がんが多い。 トリプルネガティブ乳がんは.予後不良の独立した因子であるサブタイプと考えられています。 30歳未満の乳がんでは.基底細胞様がんが34％を占め.基底細胞様乳がん全体の発生率（14％〜16％）よりも高くなっています。
マルチジーン・マイクロアレイ技術は.現在.乳がんの再発や化学療法・ホルモン療法への反応性を予測するために応用されています。 これらのリボ核酸発現プロファイルにより.リンパ節転移陰性.ER陽性乳癌となり.若年者は高齢者に比べて再発率が高く.予後不良となる可能性があります。
近年.乳がんの予後や生存率に異なる生体行動が強く関連すること.また.若年者ほど強く関連することが分かってきました。 近年.基底細胞様乳がん.特にBRCA1関連乳がんが特に注目されています。 また.若年層のアフリカ系アメリカ人女性の乳がんは基底細胞様乳がんになりやすく.このことは若年層の白人女性よりも予後が悪いことの説明になると思われます。 また.受容体の状態は若年層の患者さんの予後に影響し.ER陽性の場合.若年層の患者さんは高齢層の患者さんに比べて予後が悪いと言われています。 欧州がん研究所とCancer CareのVan der Hageらによる研究の結果.40歳未満の女性における組織学的グレードは独立した予後因子であり.研究者は.若年患者における全身化学療法の効果を予測するために使用できる可能性を示唆した。 パリのキュリー研究所の報告によると.若年局所進行乳癌の再発の予後因子として.年齢が最も重要であるとされています。 放射線治療の線量が適切であれば.手術断端幅に関わる予後因子は重要ではないとしています。
若年性乳がんのリスクファクターは大きく分けて6つあります。
リスク評価モデル
若い女性の乳がんリスクを正確に予測するツールはない。 Geierモデルは.年齢.初潮.過去の病歴.家族歴.妊娠年齢に基づいて浸潤性腫瘍のリスクを評価するものである。 Geierモデルには.すべての集団に対していくつかの欠点があるが（例えば.父親の家族歴やBRCA遺伝子の状態をカバーしていない）.若い女性に適用すると.特に説得力がない。 Geierモデルは最近.乳がんリスクに関連する因子として乳房密度を含めるように修正されましたが.これは若い女性にもよく見られる所見です。
1.家族歴
乳がんの家族歴は.若い女性における乳がんリスクの重要な指標となります。
2.レース
若い女性の場合.人種は独立した危険因子である。 1970年代以降.米国のSEERデータベースの解析により.アフリカ系アメリカ人は白人よりも乳がんが少ないことが示されている。 これは.アフリカ系アメリカ人は乳がんの発症が早く.死亡率が高いためである。社会経済的要因.医療への障壁.腫瘍の生物学的特性などが.人種間の大きな差に関係していると考えられている。
3.環境
環境暴露と乳がんリスクとの関係については.依然として大きな議論のある問題である。 ロングアイランド乳がん研究プロジェクトは.環境暴露と乳がんリスクとの関連付けに失敗した。 多くの人は.若い人の乳がんの発生に環境発がん物質が果たす役割を大きく過小評価しています。 15歳から30歳までの女性が.臨床的に癌の発症を検出できるほどの期間.外部の発癌物質にさらされなかったと仮定すると.出生前に発癌物質（DESなど）にさらされた場合でも.乳癌のリスクは有意に増加することになります。
4.ホジキン病
岬角放射線治療は乳がんのリスクを高めるため.ホジキンリンパ腫の治療を受けた女性は.早めに健康診断を開始した方がよいでしょう。 25歳の女性が標準的な岬角領域の放射線治療を受けた場合.55歳で乳がんを発症するリスクは29％であり.全人口の3％に相当する。 放射線治療後5年.8年.40年後に年1回のマンモグラフィ検診を開始する（3つのイベントのうち最初に起こった時期を基準とする）。
5.内分泌
妊娠は乳がんリスクを変える可能性があります。 女性は出産予定日前と出産後5年間に乳がんのリスクが高くなり.特に初妊婦の場合はそのリスクが高くなります。 過度の未熟児や早期の胎盤剥離など.妊娠に関連する要因はすべて母体乳がんのリスク上昇に寄与します。 乳がんのリスクは妊娠と関連していますが.最近の研究（53例）では.中絶は女性の乳がんのリスクを増加させないことが示唆されています。 また.Nurses’ Health Study IIの最近のデータでは.中絶も自然流産も乳がんの発生率に影響を与えないことが示されています。
閉経前乳がんは出生前因子とも関連する。 胎児の体重が4kg以上になると.閉経前乳がんのリスクが20％増加する。 母親の年齢も危険因子の一つで.年齢が高いほど子孫の乳がんリスクが高く.これは卵子に突然変異が起こる確率が高いためと思われる。
現在では.月経周期の連続性が乳がんリスクと関連していると考えられています。すなわち.早期初潮.閉経の遅れ.子供を産んでいない女性における乳がんリスクの増加などです。 カトリックの修道女に乳がんが多いことからもわかるように.何十年もの間.出産経験がないことは危険因子とみなされてきました。 合成非ステロイド性エストロゲンであるDESは.1938年から1971年まで流産を防ぐために使用され.1971年には.妊娠中の母親がDESを摂取すると.その子孫に膣と子宮頸部の明細胞腺癌のリスクが高まることが認識されました。 妊娠中にDESを服用した女性は乳がんのリスクが高く.また.その子孫の乳がんリスクも高くなる可能性があるという最近のエビデンスがあります。 この結論に反する証拠はない。 出生前に高濃度のエストロゲンにさらされると.出産時に乳がん幹細胞の数が増え.悪性腫瘍のリスク値が上昇するという仮説があります。
体外受精で使用する排卵促進剤は内因性の性ホルモンを増加させるため.人工授精は乳がんのリスクを高めることが懸念されています。 Salhabらによる15の研究60,050人の女性の分析では.排卵誘発や体外受精が乳がんのリスクを高める可能性を示唆する証拠はなかった。
6.遺伝的要因
乳がんの多くは生殖細胞系列の変異によるもので.BRCA1/BRCA2変異は乳がん全体の5-10%を占めます。 BRCA1/2変異は.早期乳がん.両側性原発乳がん.卵巣がん.男性乳がん.卵巣がんの家族歴のある女性に多くみられます。 10年前 22の研究による6,965人の乳がん患者の最近のメタアナリシスでは.70歳時点での乳がんの平均累積リスクはBRCA1変異保持者で65％.BRCA2変異保持者で45％であることが示された。 BRCA1遺伝子変異保有者では.40歳未満での乳がんの平均累積リスクは増加するが.85歳での一般集団の生涯リスクは11％である。
乳がんの遺伝学的解明は始まったばかりですが.最近.CHEK2遺伝子と乳がんリスク増加の相関が明らかになり.DNA損傷修復の経路に生殖細胞系列変異を持つ若い女性において放射線治療後の対側乳がんリスク増加が特定されました。