ダウン症の重大なリスクは、妊婦の年齢が高いことや胎児の染色体異常などによって引き起こされる可能性がある。
ダウン症スクリーニングはスクリーニング検査の一つであり、αフォエトプロテイン、絨毛性ゴナドトロピン、遊離エストリオールの母体血清濃度を調べ、妊娠週数、妊婦の年齢と組み合わせることにより、染色体トリソミーや神経管奇形のリスクを評価する。
ダウン症検査結果の臨界リスクは、妊婦の妊娠週数が高いこと、例えば35週齢以上であることに起因する可能性があり、これが結果の計算に影響を及ぼし、臨界リスクとなる可能性がある。
さらに、ダウン症スクリーニングにおける重大なリスクは、胎児の染色体異常によっても引き起こされる可能性があり、その場合、確定診断のためにさらなる非侵襲的DNA検査または羊水穿刺が必要となる。