B型慢性肝炎の抗ウイルス治療では.男性患者の投薬中に妻が妊娠することはあるのでしょうか？ という疑問を持つ医師もいるくらいです。 男性患者における抗ウイルス薬の遺伝毒性が懸念されるため.妻が子供を産むために治療中に服薬を中止したり変更したりして.ウイルス学的なリバウンドや肝機能の異常が起こる男性患者もいる。 現在販売されている抗B型肝炎ウイルス剤が男性の生殖機能に影響を与えるかどうか.精液や精子に変化を与えるかどうかは別として.インターフェロンがヒト試験でも動物試験でも抗繁殖作用.すなわち妊娠の確率の低下につながることは既知の文献から明らかである。 長期作用型インターフェロン＋リバビリンを投与された男性の精液を医師が調べたところ.精子数の減少.円形細胞／精子比の増加（精子異常の反映）が認められ.投与中止後4ヶ月で正常化し.さらに精液DNA断片化指数（精子染色体構造の反映）が著しく増加.投与中止後8ヶ月たっても正常に戻らなかったという研究が1件のみ存在します。 さらに.これらの患者では.精液のDNA断片化指数（精液の染色体構造を反映する）が有意に上昇し.中止後8カ月経過しても正常値に戻らなかった。 このことから.長時間作用型インターフェロン＋リバビリンは.男性患者の生殖能力の質に大きく影響することが示唆され.したがって.男性患者はインターフェロン中止後も6〜8ヶ月以上避妊することが推奨されます。 ラミブジン.テルビブジン.アデホビル.エンテカビルの男性精子への影響に関する論文は今のところ検索されていない。 これらの薬剤の説明書を注意深く読むと.これらの薬剤について前臨床で行われた動物実験の結果.男性の生殖能力に影響を及ぼさないことがわかった。 ラミブジンの説明書には.妊娠中及び授乳中の女性への使用に関する段落で.”雌及び雄（動物）の生殖能力にも影響はない “と記載されているのです。 遺伝毒性項には.”有意な遺伝毒性は認められなかった。”と記載されています。 テビブジンの説明書の遺伝毒性パラグラフには.”in vivo及びin vitroの試験において.テビブジンは遺伝毒性を示さなかった。”と記載されている。 生殖毒性パラグラフでは.”テルビブジン2000mg/kg/日（ヒト治療用量曝露レベルの14倍までの分画での曝露レベル）を投与した雄又は雌ラットを非投与ラットと交尾させても生殖能力低下の証拠は観察されなかった。”とある。 “別の研究では.オスとメスのラットに500または1000mg/kg/日のテルビブジンを投与した場合.生殖能力の低下が見られました。 ……しかし.精子の形態や機能に異常はなく.精巣や卵巣に組織学的な異常は認められませんでした。” アデホビル（ホビリックス）の妊婦・授乳婦への使用説明書には.”アデホビルは雌雄動物の生殖能力に影響を及ぼさない “と記載されています。 生殖毒性に関する項では.”アデフォビルを経口投与した場合.雄ラット.雌ラットの生殖能力及び生殖に影響を及ぼさなかった。”と記載されています。 (ただし.国内のアデホビルの説明書には記載がないものもある）エンテカビル（ボルジン）の説明書の遺伝毒性項には.”エンテカビルは突然変異誘発剤ではないことが判明した “と記載されている。 生殖毒性パラグラフでは.”30mg/kgまでの用量で.ヒトの最大推奨用量である1.0mg/日の90倍以上の用量で投与した雄ラット及び雌ラットに生殖能力への影響は認められませんでした。 ……精管の変性は.ヒト用量の35倍以上の用量まで.げっ歯類およびイヌで認められた。 サルの実験では精巣の変質は認められなかった。” (ただし.国内エンテカビルの説明書の一部にはありません)動物実験で使用される用量は.ヒトの治療で使用される用量の数十倍であることが多いので.ご注意ください。 B型肝炎の治療では.ラミブジンは成人1日量100mg.テルビブジンは600mg.アデホビルは10mgですが.エンテカビルは0.5mgあるいは1mgに過ぎず.動物実験で用いられる用量は.1日の体重1kgあたりの用量で計算されています。 この場合.顕著な生殖毒性はなく.男性にも安全である。 したがって.現在販売されているすべての抗B型肝炎ウイルス核（酸）アナログ製剤を治療のために服用する男性患者は.妻の妊娠能力に影響を与えないと言える。 理論的には.その薬剤が男性の精子に対して変異原性を持たない限り.妻が妊娠した後に男性がその薬剤を服用しても.全く影響を受けないことになります。 米国食品医薬品局（FDA）は.妊娠中の安全性により.医薬品を5つのクラスに分類しています。 クラスA：動物実験や臨床観察により.胎児への害は認められていない。 クラスB：動物実験では胎児への害が確認されていないが.臨床実験では確認されていない.または臨床的に検証された情報がない。 Cランク：動物実験でのみ胚に対する催奇形性または胚殺傷作用が確認されているが.ヒトで確認できる研究データがない。 Dランク：胎児への有害性が臨床的に証明されているが.母体疾患の治療効果が確実であり.代替薬がないため.メリットとデメリットを比較検討した上で使用する。 グレードX：胎児へのリスクが証明されており.妊娠中は禁忌とされている。 この分類は.妊娠中の女性が服用した薬剤が母体内で曝露された後の胎児への安全性に限定され.男性が服用した場合の妻の生殖能力への影響は含まれません。 現在までのところ.国のファーマコビジランス当局は.男性不妊のための薬剤の使用について特定の分類を行ったことはない。 これは.男性の生殖能力に対する薬の影響が少ないためです。 何らかの影響が出たとしても.一般的には精子の質と量に影響し.妻が子供を妊娠する可能性が低くなるだけで.母体内の胎児の発育には影響しないのが一般的である。 従って.男性が服用している間の妻の生殖能力に関する世界的な安全性評価はありません。 抗ウイルス治療の効果は.患者さんの治療へのアドヒアランスに関係します。 無差別に中止すると.治療がうまくいかず.結果が出ず.さらには肝疾患が悪化して.患者の命にかかわることも少なくありません。 中止や無差別的な薬剤変更後は薬剤耐性の発生率が高くなり.中止は男性患者の健康に影響を与えるため.間接的に生殖能力や精子の健康にも影響を与えることになります。 したがって.ウイルスに対する核酸医薬を服用している男性患者は.彼らの妻が妊娠することができます.薬を停止し.治療を遵守しないでください。インターフェロン療法を受けている患者は.避妊することをお勧めします。