私は外来診療で.全国各地からの腫瘍患者によく出会う。 例えば最近.河南省から来た30代のIT専門職の若い男性患者に会った。 彼はB型肝炎を患っていたが.肝炎にかかったことはなかった。 仕事が忙しいため.残業や夜更かしが多く.健康診断もあまり受けていなかった。 最近.歩く力が弱くなり.食事もとれなくなり.夜ベッドに横たわると右腹部が少し膨らんでいる感じがした。 地元の病院で検査を受けたところ.「人形の頭」大の腫瘍が見つかり.血管のリンパ節にも転移が見つかったため.肝臓がんと診断された。 これほど大きな腫瘍で.手術という選択肢がないことは明らかだった。 彼は専門的な知識を駆使し.インターネットでさまざまな情報を調べ.最新の「免疫療法」を使うことにした。 彼は研究から得た経験として.免疫療法は「副作用がなく.よく効く」と話してくれた。 そこで彼はPD-1抗体を2回局所注射した。 3日前.3回目の注射を打とうと思っていたとき.朝鏡を見て目が少し黄色いことに気づき.病院に行って採血してもらった。 腫瘍は縮小していないが.2cm大きくなっている。 免疫療法は本当に「副作用がなく」「効果がある」のか？ 今日は.腫瘍免疫療法の誤解についてお話したいと思います。 誤解1：免疫療法は免疫力を向上させるもので.副作用はない。 多くの患者が2～3週間ごとにPD-1抗体の注射を受け.1時間の点滴を受け.気分よく家路につくのは事実だ。 実際.免疫療法薬には他の抗腫瘍薬と同様に副作用がある。 しかも.免疫療法の副作用は.他の抗腫瘍薬よりも広範で陰湿であることは間違いない。 なぜ免疫療法の副作用はより広範囲に及ぶのか？ それは免疫療法の仕組みから始まる。 PD-1阻害剤などの免疫療法薬は.私たち自身の免疫細胞を特異的に活性化させ.「悪玉分子である腫瘍細胞」を殺すことで効果を発揮する。 PD-1治療後も体の免疫系のバランスが保たれていれば.体の正常な細胞に影響を与えることなく.悪い細菌やウイルス.がん細胞を殺すことができる。 しかし.いったん免疫細胞が “過剰に活性化 “すると.”認識不能 “になり.正常な人体組織の細胞にダメージを与え.副作用を引き起こす可能性がある。 自己免疫疾患」に分類されるエリテマトーデスや関節リウマチをご存じだろうか。 自己免疫疾患の本質は.免疫系が過剰に活性化し.正常な細胞や臓器を攻撃し始めることにある。 ここでお分かりのように.腫瘍免疫療法の中核は通常.免疫系の短期間の活性化であるため.いくつかの副作用がある。 PD-1抗体の使用に伴う一般的な毒性には.皮膚毒性.甲状腺毒性.胃腸毒性.肝毒性.肺毒性などがある。最も深刻なのは心毒性で.その使用には副作用の厳重なモニタリングと規制当局による管理が必要である。 しかし.化学療法や多くの分子標的薬に比べれば.PD-1免疫療法の副作用率は低く.慌てる必要はないことを強調しておきたい。 冒頭の若い患者は肝毒性-自己免疫性肝炎-を有していた。 免疫療法患者全体におけるこの症状の発生率は約5～10％であり.まだ比較的低い。 迷信2：免疫療法前の簡単な血液検査と肝腎機能が良好であれば注射は十分である すでに強調したように.免疫療法にはさまざまな副作用があり.注射を打つ前に血液検査や肝腎機能をチェックするだけでは不十分である。 私たちの日常診療では.血液検査.肝機能.腎機能.自己抗体.ホルモン値.心肺機能などいくつかの指標で評価を行い.自己免疫疾患や重篤な心肺機能障害を除外してから免疫療法を開始する必要がある。 初回免疫療法前の基本的な評価に加え.追跡心電図検査.血液検査.薬剤の副作用の全評価が各注射前に行われる。 副作用が発生した場合.通常は重篤な結果を招くことなく.いち早く発見して対処することができる。 自己免疫性肺炎.肝炎.あるいは心筋炎の発生は.標準的なフォローアップなしにやみくもに薬剤を投与した場合.非常に危険で.生命を脅かすことさえある。 PD-1が誘発する自己免疫性心筋炎に遭遇したことがあるが.これはまれで.発症率は1万人に数人程度である。しかし.発症した場合は非常に深刻で.死亡率50％に達する心不全を引き起こす可能性があり.そのような患者をICUで蘇生させることは.まるで死と隣り合わせのようなものである。 誤解3：免疫療法は高価なので.使えば腫瘍は縮小する。 これも誤解である。 近年.免疫療法はさまざまな固形がんで良好な有効性と承認された適応症を得ているが.それでも腫瘍の種類によって有効性にかなりの差がある。 原発性肝がんを例にとると（主に肝細胞がんを指す）.PD-1の単剤適用の治療効率は.輸入品であれ国産品であれ.20％を超えることはなく.多くは13％～17％である。 言い換えれば.PD-1抗体単剤では.5人の患者のうち1人しか腫瘍縮小を経験できない可能性がある。 ほとんどの患者にとって.免疫療法の効果を高めるためには.標的薬の併用が必要である。 免疫療法を一定期間行った後でも.一部の患者では治療抵抗性が生じ.腫瘍が再び進行する。 このような時には.新薬の臨床試験.特に国際的な多施設共同臨床試験に参加し.最先端の国際的な抗癌剤を治療に使用する機会を得て.生存期間を最大化することが推奨される。 IV.結論 がん治療の強力な手段として.腫瘍免疫療法には長所と短所がある。 腫瘍に対する有効性は誰の目にも明らかであるが.その副作用を無視してやみくもに使用すべきではない。 免疫療法の有効性と副作用を明確に理解し.標準化された治療と定期的なフォローアップがあって初めて.腫瘍患者に最良の生存利益をもたらすことができるのである。