胆管がんの病因はまだよくわかっていませんが.以下の要因が関係していることが分かっています。1. 胆管の慢性炎症と感染が胆管癌発生の基礎となる。臨床的には.胆管癌に関連するすべての疾患は胆管の慢性炎症を引き起こすからである。胆汁中のある物質（胆汁酸の代謝物など）による胆道粘膜への長期的な刺激は.上皮の異型過形成を引き起こす。 2.胆管・胆嚢結石 胆管がん患者の20～57％は胆石を伴っており.結石の慢性的な刺激が発がん因子と考えられている。 3.潰瘍性大腸炎潰瘍性大腸炎患者の胆管がん発生率は.一般患者の10倍と報告されています。潰瘍性大腸炎に伴う胆管癌の患者は.発症年齢が20〜30歳と一般集団より早く.平均40〜45歳であり.大腸炎の長期歴を持つことが多く.患者の門脈系の慢性菌血症が胆管癌やPSCの原因であり.病変は大腸全体を侵すものが多く.潰瘍性大腸炎による胆管癌は慢性門脈菌血症と関係があると思われます。 4.胆管の嚢胞奇形（先天性胆管拡張症）は.先天性胆管嚢胞が癌化しやすいというコンセンサスがあり.先天性胆管嚢胞患者の胆管癌発生率は2.5％~28％と高い。胆管嚢胞奇形の75％は乳幼児期に症状を呈しますが.胆管がんに関しては.3/4が成人になってから胆管嚢胞奇形の症状を呈した患者様です。胆管嚢胞性奇形が胆管がんを引き起こすメカニズムについては.膵管の胆管開口部が異常に高い場合.膵液が胆管に逆流し.胆管上皮性悪性腫瘍を引き起こすと考えられています。その他.胆汁の停滞.結石の形成.膀胱内腔の慢性炎症なども悪性化の要因となる。 Schistosoma haematobiumは.主に肝内胆管に寄生するが.肝外胆管にも寄生することがある。虫体自身やその代謝物が胆管粘膜上皮を長期間刺激し.胆管粘膜の過形成を引き起こし.腫瘍様変化や発癌を生じさせる。 6.胆管手術歴のある胆管癌は.手術後数年経ってから発生することもあり.結石のない胆管にも発生し.主に胆管内排泄術後に上皮間質性変化をもたらす慢性胆管感染による場合が多いです。 7.放射性二酸化トリウムとトリウムの被曝歴のある患者の胆管癌の発症年齢は.トリウム被曝歴のない患者より10年早く.その平均潜伏期間は35年（トリウム被曝後）.肝内胆管樹の末端に多く発生する。 8.硬化性胆管炎悪性原発性胆管炎（PSC）患者も一般人より胆管癌を発症する確率が高く.PSCは潰瘍性大腸炎とも関連する。 9.B型肝炎ウイルス感染 国内における胆管癌患者の中には.B型肝炎ウイルス感染を伴う患者もいるが.両者に関連性があるかどうかは.今後さらに解明されなければならない。 10.K-ras遺伝子変異 近年.分子生物学的研究により.胆管癌におけるK-ras遺伝子12コドンの変異率は77.4％に達しており.K-ras遺伝子変異が胆管癌の発生においてより重要な役割を果たす可能性が示唆されている。 さらに.膵臓の逆流.胆汁うっ滞.結石形成.良性胆管腫瘍の悪性化.肝幹細胞の腫瘍様分化などにも関連している可能性がある。いずれも胆管粘膜に慢性的な炎症性刺激を与え.胆管がんを誘発する可能性がある。