クリニックでは.精子検査報告書を持ったご夫婦にお会いして.”薬を使って精子の奇形率を下げるにはどうしたらいいか？”という質問を受けることがよくあります。 よくよく聞いてみると.2回.あるいは6回の自然流産を繰り返している患者さんで.そのほとんどはまだ妊娠初期（3ヶ月以内）で胚の発育が止まっていることがわかります。 男性パートナーの精子レポートでは.精子奇形率が95％以上.あるいはそれ以上であった。 そのため.多くの患者さんがこの2つを結びつけて考えるのは自然なことです。
精子奇形は奇形精子とも呼ばれ.頭部.頸部.尾部の形態的変異のことで.頭部奇形には円形.巨頭.非晶質.双頭.先体欠損などが.頸部・中部の奇形には体湾曲.非対称挿入.太・細.尾部奇形には巻尾.双尾.尾部欠損などがあります。 尾部奇形や頸部奇形を持つ精子は.運動性が低下.あるいは消失し.基本的に膣や子宮口など受精前のさまざまな障害を正常かつスムーズに通過することができない。 頭部奇形の精子は.頭部の異常な遺伝情報により.受精後に受精能力を失うか.正常に発育した受精卵を形成することができない。
適応力の高い生物ほど生存競争に勝ち残り.適応力の低い生物は淘汰されるというのが.ダーウィン進化論の基本的な主張である。 この自然界の法則は.胚の形成過程にも当てはまります。
したがって.奇形精子が多いと妊娠の可能性が低くなり.男性不妊につながるだけで.妊娠後の流産とは関係がないのです。
では.自然流産に関連する要因は何でしょうか？ 以下.自然流産について詳しく説明します。
I. コンセプト
自然な状態（人工的な目的によるものではない）で起こる流産を自然流産と呼びます。 自然流産の発生率は.臨床的に確認された全妊娠の約15％である。 妊娠12週以前に発生した流産を早期流産.妊娠12週から28週未満を後期流産と定義しています。 妊娠3ヶ月以内に3回以上連続して起こる自然流産は.再発性早期自然流産.または再発性流産（RSA）と呼ばれています。
II. 罹患の原因
1.遺伝的要因
染色体異常は流産全体の約5％を占め.自然流産の80％は妊娠12週までに起こり.そのうちの70％は染色体異常のある胚であるといわれています。 染色体異常が習慣性流産と強く関連していることを示唆する文献が数多く報告されています。
構造異常には.欠失.転座.逆位.重複があり.RSAでは転座と逆位が最も多く報告されています。 転座には.主に平衡転座とロバートソン転座がある。 遺伝の法則によれば.均衡転座保有者の生殖細胞は.減数分裂の際に18種類の配偶子を形成し.正常な配偶子と結合して18種類の接合子を形成しますが.そのうち正常なのは1つだけで.1つは均衡転座保有者.残りは異常で流産.死産.異常児の誕生に至ります。
2.子宮要因
解剖学的異常
女性の子宮の解剖学的異常には.子宮奇形.子宮頸部癒着.子宮頸部機能不全.子宮筋腫があります。 習慣性流産に至るメカニズムとは
血液供給の不足：例えば.二重子宮や単角子宮の場合.子宮の片側にしか血管が供給されず.妊娠後のメコンがうまく形成されず.胎児の発育・発達に影響を与え.流産に至ることがあります。 縦隔子宮などの異常発生では.受精卵が縦隔に着床すると.縦隔粘膜の血管形成が悪く.胚への血液供給が不足し.流産に至るケースもあります。
(ii) 子宮腔が狭い：形成不全子宮では子宮腔が狭いため.妊娠後の子宮腔の圧力が高くなり.流産や妊娠中期の早産が起こりやすい（例：単角式子宮）。
(iii) 子宮頸管機能不全：子宮の異常な発達に伴い.子宮頸管の発達が不十分である。 子宮頸部筋組織と結合組織の比率のバランスが悪いと.双角子宮など.妊娠中期に流産を繰り返すことが多いようです。
子宮内膜が薄い
子宮内膜は胚の着床場所であり.体外受精・胚移植（IVF-ET）治療においては.多くの臨床研究により.hCG当日の子宮内膜厚が8～12mmで高い妊娠率が得られる一方.8mm< span="">では胚性卵胞の子宮内膜への着床・発育に影響し.臨床妊娠は稀であると結論されています。
3.内分泌系要因
正常な体内の内分泌系は.胚の着床.発育.出産に関与しています。 これらの部位に異常があると.胎児の発育に支障をきたす恐れがあります。 黄体形成不全.甲状腺機能亢進症・低下症.ラクトゲン上昇.多嚢胞性卵巣症候群などは.視床下部-下垂体-卵巣軸の機能に影響を与え.妊娠中の黄体機能異常を引き起こし流産を引き起こすことがしばしばあります。
4.病原体による感染症
生殖医療において臨床的に問題となる主な病原体は.Toxoplasma gondii（TOX）.風疹ウイルス（RUV）.サイトメガロウイルス（CMV）.単純ヘルペスウイルス（HSV-II）.その他（梅毒スピロヘータ.B型肝炎ウイルス.マイクロウイルスなど）の病原感染症群.「トルヒ病原体」である。 妊婦のTORCH感染は.成人では無症状でも.胎盤や産道を介して子宮内感染を起こし.流産.死産.胎児の発育遅延や奇形.さらには新生児感染や（および）思春期障害につながる可能性があります。
5.免疫学的要因
免疫学的要因による不妊症を総称して「免疫学的不妊症」という。 生殖免疫学の研究が進み.原因不明の不妊症の大半は免疫学的な要因によるものと考えられています。 免疫学的因子と習慣性流産の関係が注目されています。
免疫学的要因には.自己免疫型と同種免疫型がある。 研究されている自己免疫型には.抗リン脂質抗体（AcAb）.血清抗精子抗体（AsAb）.抗子宮内膜抗体（EmAb）.抗卵巣抗体（AovAb）.抗核抗体（ANA）.抗甲状腺抗体（ATA）.抗絨毛性ゴナドトロピン抗体（AhcGAb）などがあります。 ホモ流産の診断は除外診断であり.染色体.解剖学.内分泌.感染.自己免疫の原因が除外され.他の流産の原因が見つからないことを意味します。 これらの症例のうち.閉じた抗体欠損の女性がかなりの割合を占めています。 母体は体液性免疫優位の生理現象であり.体液性免疫因子として.閉鎖型抗体は妊娠の成立に重要な因子と考えられています。 そのため.臨床的に閉鎖型抗体が陰性である女性には.重点的に診療を行い.積極的に治療を行うことが多いのです。
6.その他の要因
以上のように.多くの要因が常に研究され発見されていますが.原因が不明な習慣流産はまだ相当数あります。 医療技術の進歩に伴い.RSAにつながる未知のメカニズムが人間によって発見されることは今後も増えるでしょう。
III. RSAの診断と治療
1.遺伝的要因
確定診断のための末梢血球の染色体検査。
遺伝カウンセリングによる胎児の染色体異常の発生率の推定。 発生率が高い場合は.着床前遺伝子診断.ドナー精子またはドナー卵による体外受精で異常胚を排除または回避し.発生率が低い場合は.妊娠開始後に絨毛膜絨毛生検または羊水穿刺で胎児の染色体を調べ.致死性または催奇形性の異常がある場合は妊娠を終了させます。
2.子宮要因
超音波検査.子宮卵管造影検査.子宮鏡検査.MRIなどを行い.診断を明確にします。
子宮の解剖学的な異常がある方は.子宮鏡下外科形成術で治療することができます。
子宮内膜が薄すぎる場合は.少量のアスピリン.バンコマイシン.ビンクリスチンE.ヘキソケトンコカインと大量のビタミンEの併用.短時間作用型GnRH-aなどで治療しますが.誰もが認める理想の薬剤.方法はありません。
3.内分泌系要因
内分泌検査と超音波下での排卵を行い.診断を明確にする必要がある
原因に応じて.妊娠前または妊娠後に適切な治療計画を選択する必要があります。
4.免疫学的要因
自己免疫性自然流産は女性不妊セットの採血で診断でき.ホモ免疫性自然流産は閉鎖抗体検査の採血で診断できる。
自己免疫の場合は.ヘパリンナトリウム.プレドニゾン.アスピリンなどの免疫抑制療法で治療します。
同種免疫の場合は.積極的免疫療法（夫または第三者のリンパ球の皮内注射）が中心となり.夫（または第三者）.妻ともに輸血前の8項目と肝機能のチェックも行われます。
付録：RSAの診断と治療の手順
染色体要因：夫婦ともに採血による染色体検査→遺伝カウンセリング.出生前遺伝子診断.絨毛膜絨毛生検.羊水穿刺のいずれか。
子宮要因：超音波.子宮卵管造影.子宮鏡.MRIなど→子宮鏡下手術.形成術
内分泌要因：超音波下での排卵モニタリング.採血による内分泌判定→排卵促進・黄体サポートなどの内分泌治療.漢方治療
(自己免疫抗体とTORCH因子：女性不妊セットで採血→免疫抑制剤または抗菌・抗ウィルス剤治療と漢方薬治療
閉鎖抗体因子：閉鎖抗体セットの血液検査→積極的な免疫療法・漢方治療
(6)原因不明：黄体サポート療法＋中医学治療