下垂体性プロラクチン腺腫の薬物療法に関していくつかの利点がある：1.プロラクチン腺腫の治療法として選択される薬物の重要性：ガイドライン（2014年版）では.ドーパミン作動薬（DA）薬物療法の適応を明確にするとともに.大多数の患者で薬物がプロラクチン値を正常化し腫瘍サイズを大幅に縮小させ.攻撃性の大きな腫瘍や巨大腫瘍などあらゆるサイズの腫瘍に薬物療法が適していることに言及している。
プロラクチン腺腫[2]。
薬物療法は通常.短期間で視力を回復させる効果があるため.その効果は外科的な内臓横断減圧術と同等です。
したがって.視野欠損を伴う大型腺腫の患者さんは.腫瘍の急性脳梗塞を除いて.急性減圧手術の適応となる脳外科的緊急事態とは考えられなくなった。
特に.侵攻性の大きなプロラクチン腺腫に対しては.手術では腫瘍を全摘できず.リスクが高く.死亡率が高く.プロラクチン値をコントロールするために術後も薬物療法が必要であるため.薬物療法が望ましいとされています[3]。 ブロモクリプチンは.安全性と有効性が確認されており.比較的安価で.中国国内のほとんどの医療機関で入手可能であることから.中国国内で広く使用されています。
ブロモクリプチンに比べ.カベルゴリンは服用しやすく（作用時間が長い.1週間で2回投与）.副作用も軽度で.効果も高い（ブロモクリプチン抵抗性の症例にカベルゴリンで治療したところ有効であった[4]）。
中国本土ではカベルゴリンが入手できないため.より多くの患者さんが恩恵を受けられるよう.導入を促すことが望まれます。 2.中止の問題：選択薬として使用する以上.中止のタイミングが問題となり.この問題は常に私たち臨床医を悩ませてきました。
2003年.New
England
Journal
of
Medicine誌は.カベルゴリンで2年以上治療した微小腺腫105例.巨大腺腫70例において.プロラクチンが正常値まで低下し.腫瘍が消失または50％以上縮小して視交叉や海綿静脈洞に浸潤せず.中止後2～5年で微小腺腫69％.巨大腺腫64％にプロラクチン上昇なし.中止前MRIで腫瘍は確認されずと報告しています。
腫瘍が残存している患者の方が.寛解率が有意に高かった[5]。
しかし.メタアナリシスでは.中止後もプロラクチン値が正常に保たれたのは微小腺腫の25％.巨大腺腫の16％にすぎず.カベルゴリンの長期投与と中止により再発率が低下することが示された[6]。
したがって.長期にわたってプロラクチンが正常であり（2年以上）.MRIで腫瘍の証拠がない患者においては.DAを中止しても安全である[5]。
視神経交叉と海綿静脈洞に病変がなければ.2年間プロラクチンが正常で.低用量DA治療により腫瘍体積が50％以上減少した後に中止を検討することもできる[7]。
ブロモクリプチンの投与を中止すれば.再発率が高くなることは明らかである。
ブロモクリプチンを中止した患者さんについては.高プロラクチン血症の再発や腫瘍の増大を検出し.再治療に間に合うように定期的に慎重にフォローアップする必要があることに留意することが重要です。 3.プロラクチン腺腫の基礎研究に注力し.新規ターゲットや新薬を探索する：現在.下垂体腺腫の分子マーカーに関する研究は.腫瘍の成長・増殖.浸潤.発生に重点が置かれており.薬物療法に関するマーカーに関する研究はあまり更新されていません[8]。
カベルゴリンとブロモクリプチンの作用標的はドパミン2型受容体（D2R）で.腫瘍細胞表面でのD2Rの発現が薬物療法の効果を決定する[9]。
これまでの研究で.DAアゴニストGαi2によるアデニル酸シクラーゼ活性の阻害は.細胞内cAMPレベルの低下をもたらし.その結果.遺伝子転写とプロラクチン合成を阻害し.プロラクチン分泌が減少すること.また小胞体とゴルジ装置の凸.腫瘍細胞のクランピング壊死と体積減少を引き起こすことが示されています［10-11］。
D2Rの二つのサブタイプ（長鎖D2Lと短鎖D2S）.そのD2S
の発現は.薬物治療においてより重要な役割を担っています[12]。
また.この結果は.ラットの移植腫瘍モデルでも確認されました[13]。
ブロモクリプチンやカベルゴリンはD2Sを介してアポトーシスを誘導し.このアポトーシスは主にERK.JNK.p38MAPK経路を介して下流のカスパーゼが活性化されることに起因する[14-15]。
また.神経成長因子受容体は薬物治療感受性と関連することが示されており[16].我々の研究では.NGFがその受容体を介してD2Sの発現を上昇させ.それによって薬物治療感受性を高めることが示されました[17]。
最近.Yazhuo
Zhang教授のチームは.6つの感受性および6つの薬剤耐性プロラクチン腺腫において.PRB3の低発現が薬剤感受性と関連することを全エクソーム配列決定によりスクリーニングし.検証しました[18]。
また.彼らのチームは.エストロゲン拮抗薬であるフルベストラントがプロラクチン腺腫の治療に細胞レベルおよび動物の生体内で有効であることを実証した[19-20]。
近年.浸潤性下垂体腫瘍.下垂体癌.薬剤耐性プロラクチン腺腫に対するテモゾロミドの臨床試験が文献で報告され.その治療効果とMGMTの発現が相関していることが報告されています[21]。
これらの研究はいずれも.プロラクチン腺腫治療薬の治療感受性に関連する新たなターゲットの探索を積極的に行っています。 ブロモクリプチン抵抗性の10〜25％の患者さんにとって.その後の治療は非常に困難なものです。
したがって.ブロモクリプチンやカベルゴリンの治療効果をさらに高めるためには.新たな薬物作用機序を深く研究する必要があります。一方.プロラクチン腺腫という疾患自体の理解を深め.薬物治療の病態や感受性メカニズムを深く探求し.新しい創薬ターゲットを見出すことが必要だと考えています。
最近.上海内分泌腫瘍重点研究所のNing
Guangのチームは.PRKACA遺伝子のL205Rホットスポット変異が副腎皮質腺腫の発生と密接に関連していることを発見し.したがって薬剤開発の良いターゲットを提供している[22]。
本研究は.今後のプロラクチン腺腫の治療における新たなターゲットの探索に良い参考となるものである。 中国下垂体腫瘍共同研究会のような大きなプラットフォームと.中国の患者さんのサンプルが多いという利点.そして本ガイドラインの発行という好機を得て.下垂体腫瘍の臨床と基礎の両面でブレークスルーを目指して.多施設共同研究を積極的に行っていきたいと考えています。
プロラクチノーマだけでなく.すべての下垂体腺腫が薬物治療の時代に入る日が来ると信じています。