全身脱力はミルタザピン服用による最も一般的な副作用のひとつであり、個人差はあるが、通常1回の服用で10～20時間かけて回復する。
ミルタザピンはノルアドレナリン作動性で特異的な5-ヒドロキシトリプタミン抗うつ薬（NaSSA）に属し、5-HT2およびH1受容体に対する遮断作用も有する。 そのため、ミルタザピンには抗うつ作用に加えて、優れた鎮静作用と抗不安作用がある。 この鎮静作用がこの薬を服用している人の全身脱力感の主な原因である。
ミルタザピンは低分子で血液脳関門を通過しやすく、半減期は20～40時間である。
したがって、夜間就寝前に服用することをお勧めします。8~10時間の睡眠後、薬物は徐々に代謝され、それに伴い全身倦怠感の副作用も軽減されます。 また、疲労感や眠気によって日中の活動に深刻な影響がある場合は、できるだけ早く医師の診断を受け、医師と相談の上、薬剤を変更するかどうかを検討することをお勧めします。