肺線維症



概要

定義

肺線維症は、様々な原因による損傷後の肺組織の異常修復から生じる末期の病理学的変化である。

線維芽細胞の増殖と筋線維芽細胞への変化、大量の細胞外マトリックスの蓄積と炎症、肺組織構造の破壊が特徴である。 炎症反応を伴う細胞外マトリックスの蓄積と肺組織構造の破壊が特徴である。

肺線維症は病気ではなく、多くの末期肺疾患で起こる病理学的変化である。

罹患率

全体：肺線維症に関する大規模な疫学的所見はないが、一般に肺線維症の罹患率は明らかに増加傾向にある。

有病率：一般人口における特異的肺線維症の有病率は2/100,000～29/100,000であり、中年以降に発症し、ヘビースモーカー（20箱/年以上）の高齢男性に多い。

原因

原因

関連疾患：肺は、関節リウマチ、強皮症、ドライ症候群、炎症性ミオパチー、全身性エリテマトーデス、および肺線維症を引き起こす可能性のある他の自己免疫疾患などの全身疾患の重要な部位である。胃食道逆流症（GERD）も、逆流が気道に引き起こす刺激により肺線維症を引き起こす可能性がある。

薬物療法：メトトレキサートやシクロホスファミドなどの化学療法薬、新しい腫瘍標的薬や免疫薬、不整脈治療薬のアミオダロン、特定の抗菌薬（フロトキシンやエタンブトール、スルファドキシン-ピリメタミン）、甲状腺機能亢進症治療薬のプロピルチオウラシルなど、特定の薬物は肺を損傷し、肺線維症を引き起こす可能性がある。

放射線療法：胸部放射線療法における肺への照射は、肺の損傷を引き起こし、肺線維症の発症につながる可能性がある。

遺伝的要因：肺線維症が家族内で発症することはまれであるが、テロメラーゼ遺伝子の特定の変異が家族性特発性肺線維症と関連している可能性がある。

環境中の有害物質への暴露：肺線維症は、有害物質や汚染された空気への長期暴露によって誘発されることがある。 例えば、喫煙や副流煙、ほこり、アスベスト繊維、金属粉塵、鳥やその他の動物の糞便への暴露などである。

ウイルス感染：EBVおよびC型肝炎ウイルス感染は肺線維症を誘発することがある。

パラコート誤飲：パラコートは体内に入り、急性肺障害を引き起こし、肺線維症を誘発する。

原因が明らかでないもの：上記の要因に加えて、原因が明らかでない肺線維症もある。 このタイプの肺線維症を引き起こす疾患は特発性間質性肺炎と呼ばれる。

病因

様々な理由で肺組織が損傷を受けると、構造的な損傷が起こり、「瘢痕組織」が増殖し、硬くなり、弾力性が乏しくなり、ガスが通りにくくなる。

肺に炎症細胞が過剰に蓄積し、炎症性滲出液が肺の弾力性をさらに低下させ、ガスの通過をさらに困難にする。

損傷の除去、炎症反応の抑制、損傷の修復を怠ると、肺の構造的損傷がさらに進み、瘢痕組織がさらに増殖し、肺の構造的損傷が進み、「呼吸」ができなくなり、酸素不足による症状が現れます。

症状

主な症状

線維症は肺胞の正常なガス交換機能に影響を及ぼし、以下のような呼吸器症状を引き起こす：

止まらない空咳。

徐々に悪化する呼吸困難。

その他の症状

肺線維症の患者は、同時にさまざまな全身症状を呈することがある。

疲労や脱力感。

体重減少。

胸の圧迫感。

青紫色の唇や手足の爪。

指先や足先が丸く広がる杵状指。

合併症

呼吸不全：肺の線維化組織が徐々に増加すると、肺機能がさらに低下し、呼吸不全を起こすことがある。呼吸困難、血圧低下、不整脈、昏睡、心停止などの症状が現れることがある。

肺動脈性肺高血圧症：肺動脈性肺高血圧症の初期には明らかな症状はないが、中期・後期には動悸があり、重症になると心不全、呼吸困難、下肢浮腫などが現れる。

肺癌：長期にわたる肺線維症は肺癌のリスクを高める。 肺癌患者は通常、咳、胸部圧迫感、胸痛などの臨床症状を呈する。

診察

内科

呼吸器内科

空咳、呼吸困難、倦怠感、脱力感、口や唇の爪の色に明らかな変化がある場合は、早急な受診をお勧めします。

救急科

運動後に強い不快感を感じた場合は、早急な受診をお勧めします。

診療の準備

受診の準備：登録、書類の準備、よくある質問

医師へのアドバイス

胸部X線検査や胸部CT検査が必要となることが多いので、金属製の衣服の着用は避け、妊娠中または妊娠を計画している場合は医師にその旨を伝えること。

準備チェックリスト

発症時期や特別な徴候や症状に特に注意する。

呼吸困難はあるか？

胸の痛みはあるか？ 活動すると悪化するか？

最近の体重減少はあるか？

咳はあるか？ 痰はあるか？

症状はいつからあるか？

長い間、大量に喫煙していましたか？

職業は？ 長期間、大量のほこりやアスベスト繊維などにさらされていますか？

メトトレキサート、シクロホスファミドなどの薬を服用しているか、胸部への放射線治療を受けたことがあるか。

家族に肺線維症の人がいますか？

過去6ヵ月間の検査結果で、医師の注意を喚起できるもの

臨床検査：血液検査、肝機能、腎機能。

画像検査：胸部X線検査、胸部CT検査

その他：血液酸素検査、肺機能検査、気管支鏡検査

過去3ヵ月間の投薬歴：もしあれば、箱やパッケージを持参のこと。

抗線維化薬：ピルフェニドン、ニダネブ

グルココルチコイド：プレドニゾン、メチルプレドニゾロン

その他：メトトレキサート、シクロホスファミド、オメプラゾール、ラニチジン、サリドマイド

診断

診断は以下に基づいて行われる

病歴

環境および職業曝露、結合組織病、関連薬物の使用、放射線療法の既往歴がある可能性がある。

特発性肺線維症の家族歴がある場合もある。

臨床症状

胸部圧迫感、咳嗽、疲労および脱力感、低酸素症、臼杵指、および徐々に悪化する呼吸困難を呈する。

血液検査

血液検査で肝臓と腎臓の機能を調べ、いくつかの感染症を除外することができる。

画像検査

胸部CT検査：通常のX線検査と比較して、CT検査は肺の変化をよりよく観察することができ、より高い感度と特異度で肺線維症の範囲と程度を正確に判定することができる。

心エコー検査: 心エコー検査は心臓の画像を映し出し、心臓の機能を評価します。 肺線維症は肺高血圧症や右心不全を引き起こしやすいため、心エコー検査は心臓の評価に必要である。

肺機能検査

肺機能検査には一連の非侵襲的検査が含まれ、肺機能や換気機能障害の有無などを医師が判断するのに役立ちます。

血液酸素検査

指先や耳に器具を装着して血中酸素濃度を測定し、酸素不足の有無を判断します。

気管支鏡検査

肺の状態を調べるために気管支鏡検査を行います。 また、肺組織の生検や、洗浄液を調べる気管支肺胞洗浄を気管支鏡で行い、病気の鑑別診断に役立てます。

生検

気管支鏡検査、胸腔鏡検査、直接細針吸引、または手術によって摘出した組織を病理組織学的に検査し、病理学的変化を同定する。

鑑別診断

肺炎

類似点：息切れ、口唇や爪のチアノーゼなどの症状。

相違点：肺炎は発熱や悪寒などの全身症状を伴うことがあるが、肺線維症は非感染性疾患であり、鑑別診断には血液ガス分析や病態検査を併用する。

肺がん

類似点：咳、痰、胸痛、呼吸困難、倦怠感。 画像検査で肺の間質性変化を認めることがある。

相違点：肺癌は、胸部CT、気管支鏡検査、喀痰剥離細胞診などの検査で臨床的に鑑別できる。

慢性閉塞性肺疾患

類似点：咳、痰、呼吸困難。

相違点：COPDは通常、画像上肺膿疱として認められ、肺線維症との鑑別が容易である。 画像診断で非典型的な場合は、病歴や肺機能と合わせて鑑別する必要がある。

治療

治療の原則

すでに肺組織に生じた線維化を元に戻す治療法はない。 薬物療法は線維化の進行を遅らせ、臨床症状を軽減するのに役立つ。

重度の肺線維症患者には肺移植が考慮される。

治療法

薬物療法

ピルフェニドン：特発性肺線維症の治療に用いられる。

ニダザニブ：特発性肺線維症（IPF）の治療に用いられ、肺線維症の進展を抑制することができる。

このクラスの薬剤は炎症反応を抑え、他の免疫抑制剤（シクロスポリン、アザチオプリンなど）と併用することで、ある種の疾患による肺線維症の進行を遅らせる。 一般的に使用される薬剤はプレドニゾンとメチルプレドニゾロンである。

通常、グルココルチコイドと併用して、ある種の疾患による肺線維症を治療し、疾患の進行を遅らせる。

一般的に使用される薬剤には、シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シクロスポリン、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、シロリムスなどがある。

これらの薬剤には胃腸毒性や骨髄抑制などの副作用があり、投与時には注意が必要である。

胃食道逆流は肺線維症を伴うことが多く、制酸薬で治療できる。 これらの薬剤には、プロトンポンプ阻害薬（オメプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾールなど）やH2受容体拮抗薬（ラニチジン、ファモチジン、ニザチジンなど）が含まれ、肺線維症を伴う胃食道逆流による胃痛、胸やけ、酸逆流などの症状を緩和することができる。

乾性咳嗽は肺線維症の代表的な症状であり，通常，鎮咳去痰薬が症状の緩和に有効であるが，持続する激しい咳嗽に対しては，低用量サリドマイドの投与が考慮される。

肺線維症に対する漢方薬の治療効果は、エビデンスに基づく医学ではまだ確認されていない。 臨床の現場では、漢方薬の併用が患者の病状の改善、薬による副作用の軽減、免疫力の向上に役立つ可能性が示唆されており、各患者の弁証結果に応じて適切な漢方薬の組み合わせを選択する必要がある。

外科手術

線維化が呼吸機能に深刻な影響を及ぼす場合には、肺移植が必要になることがある。

肺移植に適しているかどうかは、医師が評価する必要がある。 医師は、全身状態、他の重篤な疾患の有無、手術のリスクを受け入れる能力などを考慮する必要があります。

肺移植は片側の肺に行うことも、両側の肺に行うこともできます。 移植後は呼吸能力も生存期間も改善する可能性があります。

肺移植は通常全身麻酔で行われ、片側肺移植で4～8時間、両側肺移植で6～12時間かかります。

術後の回復には入院が必要で、呼吸訓練やゆっくりとした深呼吸を行います。

医師は術後に移植片の拒絶反応を評価し、長期の抗拒絶反応薬が必要になる可能性があります。

予後

治癒

肺線維症は予後不良の致死的疾患であり、線維化した肺組織を元に戻す薬剤はありません。

薬物による積極的な治療は、肺線維症の進行を遅らせ、症状を緩和し、生活の質を改善するのに有効である。

肺移植は生存期間を有意に延長する。

早期診断と積極的な治療が生存期間を延長させる。

危険

生存期間は肺線維症の原因によって異なる。

未治療のままにしておくと、病気の進行が急速に進み、生存が危ぶまれる。

呼吸不全は最も一般的な死因である。

日常管理

日常管理

食事管理

辛いもの、刺激の強いもの、揚げ物、脂っこいもの、魚、エビ、卵などは避ける。 上記の食品は痰を発生しやすく、咳や痰などの原因になる。咳や痰が出たり、感染症が現れている場合は特に注意する。

炎症を引き起こす食品を避け、水分を十分に摂る。 飲水は痰を薄め、痰の排出を促進する。

アルコールを避け、禁煙し、有害物質（ほこり、木くずなど）を吸い込まないようにする。

食事はバランスよく、軽めにする。 低脂肪食品、果物、野菜を主食とし、軽めの食事は痰の発生を抑える。 赤身の肉を適度に食べる。

肺を潤し、肺を保護し、咳や痰を取り除く効果のあるアーモンド、大根、スイートアーモンド、レンコン、山芋、蓮の実などを多く食べる。

赤身の肉、動物のレバー、豆腐、豆乳などの高タンパク食品を選んで栄養を維持し、さらなる健康を促進する。 タンパク質の摂取不足による栄養失調や呼吸筋の衰弱などの症状を予防する。

ニンジン、カボチャ、アンズ、ナツメ、グレープフルーツ、ピーマン、トマトなどの高繊維質・高ビタミン食を選択し、呼吸器感染症を予防することができる。

重度の肺線維症患者では、呼吸促迫のために咀嚼や嚥下が困難な場合、軟らかい食物や半流動食を与えることができる。 これは痛みを軽減し、消化吸収を促進し、食物の逆流を防ぐのに役立つ。

運動管理

全身運動：体を動かすことは、良い気分とエネルギーを養うのに役立ちます。 自分に合った運動量から始め、週に2～4回、20～40分の運動をするとよい。

呼吸法：首と腕の筋肉をリラックスさせ、鼻から2秒間息を吸い、唇をすぼめて4秒間息を吐く。 運動中は呼吸をゆっくりにし、唇をすぼめて吐くことに意識を集中させる。

その他

酸素療法

激しい肉体労働は避け、交差感染を避けるために人混みを避ける。

埃っぽい環境やアレルゲンに近づかない。

定期的な経過観察。

予防

禁煙し、副流煙に近づかない。

職業性粉塵、金属粉塵、木材粉塵などへの暴露を避ける。

免疫疾患や放射線治療薬の投与中は、定期的に肺の画像診断を行う。

放射線治療中は、医師の指示に従って適切な防護措置をとる。

保温と防寒に注意し、気道感染を避ける。

体力を高めるために運動を強化する。