再発流産におけるAPA抗体の診断について

  ACAは自己免疫抗体であり.習慣性流産患者の病態における自己免疫因子の役割は十分に確立されています。 ACAは.1)絨毛膜細胞表面のリン脂質依存性抗原に作用し.その接着.融合.分化過程に影響を与え.絨毛膜細胞の合胞体形成が不十分になり.胚に対する子宮受容性が低下し.hCG.hPLなど妊娠維持に関わる胎盤ホルモンの分泌が低下する.2)トロンボキサンA2とプロスタサイクリンのバランスを阻害し.血小板凝集.微小血栓形成を起こし.胎盤梗塞.有害妊娠予後が起こる.3)胎盤に作用して胎盤梗塞が生じる.という流産の一因になると考えられています。 (3) ACAが胎盤血管内皮細胞膜のリン脂質に作用し.胎盤血栓症や血管収縮.胎盤血流低下.胎盤血管炎を引き起こし.酸素供給や栄養不足による胎児死亡を引き起こすこと (4) ACAがカルシウム依存性リン脂質結合タンパク質Vの作用を阻害し.抗凝固性を有すること (iv)ACAは.抗凝固性リン脂質結合タンパク質であるカルシウム依存性リン脂質結合タンパク質Vを阻害する作用を持ち.ACA陽性者の再発性流産では有意に減少していることが判明しています。 主な病理学的変化は.内皮障害.血小板凝集.凝固能亢進状態.そして最終的に血管内血栓症である。 魏芳人民病院産科 傅金華 ACAとリン脂質との免疫反応はβ2-GPIを介して作用する。最近の研究では.APS患者の中にはACAが陰性で抗β2-GPI抗体が陽性の者がいる。抗β2-GPI抗体もβ2-GPIに結合してACAと同様の病的作用を及ぼすことができる。 b2-GPIは.血漿中に豊富に存在する相対分子量5万の一本鎖糖タンパク質で.血漿中のリポタンパク質に結合し.機能領域1.2.5に多くの正電荷を持つアミノ酸配列を持つ。 アニオン性リン脂質と結合することにより.その隠れた抗原性エピトープが明らかになり.抗b2-GPI抗体が生産されることになる。  In vitro試験により.b2-GPIには天然の抗凝固作用がある可能性があり.抗b2-GPI抗体とアニオン性リン脂質との結合により.血管内皮の凝固促進状態.内皮細胞への血小板付着・凝集増加.凝固・抗凝固因子間のバランス障害.そして最終的に血栓症を引き起こすといった様々なメカニズムで血管障害をもたらすことが明らかになっています。 一般にACAよりも血栓症との相関が強いとされている[12]。 したがって.抗β2-GPI抗体とACAを組み合わせて検出することにより.RSAにおけるAPAの検出精度を高めることができると考えられる。  その結果.ACA陽性は18.7%(78/417).抗β2-GPI抗体陽性は7.7%(32/417).ACAと抗β2-GPI抗体のダブル陽性は4.6%(19/417)にとどまり.ACAと抗β2-GPI抗体の合計陽性率は21.8%(91/417)となっている。 したがって.再発流産患者におけるAPAの検出率と精度を向上させるためには.ACAと抗β2-GPI抗体のルーチン複合検査が必要である。  その結果.3回連続で検査した場合の陽性率は12.47%にとどまり.検査回数が増えるにつれて上昇し.12回の検査で21.82%に達することがわかりました。 13回目と14回目の陽性率は12回目の陽性率と同じ21.82%であり.12回連続で検査を行うと.検査回数の増加による陽性検出率の向上は見られなくなった。  APAと診断された91名のうち.検出率は.4回検査で68.13%.5回検査で81.32%(c2=4.189.p=0.041).7回検査で90.11%.それ以上の検査で93.41%以上となった。 したがって.APA検査の見逃しや誤診率を減らすために.再発流産における自己抗体のスクリーニングは.急性感染症などの妨害因子を除外する条件で.3週間に1回.連続5回以上検査することが推奨され.APA検出精度の向上に寄与しています。