PD-1/PD-L1免疫療法は.現在脚光を浴びている新しいタイプの抗がん免疫療法で.PD-1/PD-L1シグナル伝達経路をブロックしてがん細胞死を引き起こすことにより.体内の免疫システムを利用してがんを撃退することを目的としており.多くの種類の腫瘍を治療できる可能性があります。PD-1の医学的価値は一体何なのでしょうか。 当時.天然痘ワクチンが天然痘ウイルスの感染を根絶し.人間の顔のあばたをなくしたこと.ポリオワクチンがポリオを予防し.小さな子供が二度と足を引きずることがなかったこと.細菌感染症の友人や親戚がペニシリンによって救われたこと.リン姉さんのような結核患者がストレプトマイシンによって完治したことを思い出せば.きっとPD-1に希望を持てるはずです。
PD1薬が活躍
PD-1はProgrammed Death-1の略で.免疫細胞機能の重要なポストを制御する細胞膜タンパク質受容体であり.PD-L1はPD-1タンパク質に結合するリガンドである。 近年.PD-L1が腫瘍細胞膜上に存在すると.体内のリンパ系免疫細胞が視力を失って腫瘍細胞を見ることができなくなったり.がん細胞を異物として認識しなくなることが分かってきた。 こうして.がん細胞は安心して増殖することができ.患者さんはがんになってしまうのです。
例えば.武侠ドラマの剣豪が剣で舞うときに.水をかけたり針を刺したりすることができないのは.わかりやすいと思います。 その剣がPD-L1であり.その剣を取り上げると.腫瘍細胞からカンフーを取り上げるようなもので.簡単に折れてしまうのです。 そのため.PD-1抗体は.腫瘍細胞の防御を無効にするために科学者によって特別に設計された新しいタイプの抗がん剤なのです。 PD-L1がPD-1に結合するのを阻止し.腫瘍細胞はシールドを失い.まるで裸で外界に面しているかのように.リンパ球による免疫攻撃を受けるようになるのです。
腫瘍細胞は体の多くの組織や臓器に発生しますが.抗腫瘍に関して言えば.PD-1抗体の作用は広範囲であり.肺がん.腎臓がん.胃がん.大腸がん.卵巣がん.乳がん.皮膚がんの臨床試験に含まれています。
PD1の「パーソナルプロフィール」
1.PD1とは何か.その作用機序は？
免疫療法は.「自殺分子」と呼ばれるPD-1の働きを阻害し.免疫システムが自殺するのを防ぐことで.体の免疫システムががん細胞を発見して攻撃し.自分の免疫力でがんを治療することを可能にします。
2.現在.PD1にはどのような薬があるのでしょうか？
現在.キイトルーダとオプジーボという2つの主な薬があり.それぞれk薬.o薬と呼ばれています。 この2つの薬剤は2つの異なる製薬会社が製造していますが.原理は同じで.効果も似ています。 全体的な使用コストは基本的に同じです。 それ以前に.化学療法や標的が失敗した後に試される必要があります。 ただし.すべてのがんに適用されるわけではなく.「PD-L1高発現」のがんに焦点が当てられています。
3.薬剤はどのように使われるのか？
k剤もo剤も.通常60分以内に静脈内に投与します。 点滴中に悪寒.皮膚のかゆみ.発疹.顔面紅潮.呼吸困難.めまい.発熱などの症状を感じたら.すぐに医師または看護師にお知らせください。
4.薬はどのように投与されるのですか？
薬は水性であるため.2～8℃の温度で投与する必要があります。 薬を購入した後.医師は8時間保存可能な氷嚢を渡します。 また.医師が税関検査用のドクターズノートを書くので.薬が税関を通過しても合法であることを意味します。
5.薬の量はどのように計算されるのですか？
O薬の標準的な用量は.例えば.体重1kgあたり3mgです。 1回の服用量は100mgです。 この薬に敏感な患者さんであれば.投与量を減らして間隔を長くしても問題がないことが証明されています。 ただし.本剤に対する感受性が低い場合には.毎日服用しても効果がない場合があります。
6.薬の値段はいくらですか？
O-drugsの価格です。 現在では1ショット2万元を切っており.1ショット100mgとなっています。 最新のPD-L1薬であるテセントリクは現在12,500ドル/月（米国での販売）となっていますが.香港ではキートルーダ（100mg）が42,000香港ドル/1本.オプジーボ（100mg）が28,000香港ドル/1本の価格となっています。
7.その薬はどんながんをターゲットにしているのか？ 有効率はどのくらいか？
現在FDAが承認している適応症は.メラノーマと非小細胞肺がん.そして進行性腎細胞がんです。 非小細胞肺がんに対する全体の有効率（スクリーニングなし.盲検化）は約20％です。 しかし.この薬の作用機序が免疫系の活性化であることから.胃がんや肝臓がん.さらには血液がんの患者さんも多く.現在.治験が行われています。
8.薬の効果を予測する指標はあるのでしょうか？
高発現かどうかが.現在のところ薬効を予測する唯一の指標であり.PD-L1高発現の患者さんでは.70％以上の薬効があるとの研究結果も出ています。 しかし.PDL1陰性の患者さんでもかなりの割合で有効であることも示されています。 ですから.現在.大多数の患者さんは.この試験に対して盲検化されているのです。
9.この薬にアクセスするにはどうすればいいのでしょうか？
現在のところ.以下の3つの方法があります。
①香港の主治医のところに行き.自分で購入する。 家族だけが行けばよく.患者本人が行く必要はなく.医師は注射や治療の責任を負いません。
②海外の病院に行って治療を受ける。
③東部肝胆膵病院では.薬の購入責任者がいて.病院が注射や治療をすることができます。
10.薬の副作用にはどのようなものがあるのでしょうか？ また.どのように対処していけばよいですか？
治療中に次のような症状が強く出たり.続いたりした場合は医師に伝えてください：
①関節.背中.顎.骨の痛み.
②筋肉の痛み.
③声のかすれや乾燥.
④手のひらや足の裏の赤み.
⑤口内炎.
⑥目の乾燥.
⑦毛の脱毛。
治療中に息切れ.しつこい咳.腹痛.下痢.気分や行動の変化など.次のような症状が現れたら.すぐに医師に伝えてください。 一般的に.副作用は標的薬よりも軽く.患者の健康状態が良好であればあるほど.副作用は少なくなります。
11.標的治療薬との関係.併用は可能か？
現在.PD1は化学療法や分子標的治療が無効な場合にのみ使用され.多くの臨床研究がPD1と特定の分子標的治療薬の併用に向けられています。
12.盲検試験中に.薬が効いているかどうかをできるだけ早く知るにはどうしたらよいですか？
腫瘍マーカーやCTの所見に基づきます。 腫瘍マーカーの1つで.薬剤が効いているかどうかがすぐにわかります。 感度の高いマーカーを見つけ.薬剤を投与する前にその値を測定してから盲検試験を開始するのがベストです。
13.薬が効き始めたら.服用をやめてもいいのでしょうか？
使用したことのある患者さんの中には.可能だと考えている人もいます。 その理由は.人間の免疫系には記憶機能があり.薬剤の刺激が効いた後もこの記憶機能は残っているので.薬剤を使い続ける必要はないためです。 ただし.具体的な治療方針は.病状や患者さんの状況に応じて.医師が決定します。
14.PD1に薬剤耐性はあるのか？
理論的には耐性がありますが.止めることができるため.薬剤の使用頻度をコントロールすれば.耐性を長持ちさせることが可能です。