本日は.肝臓がんのファーストラインとして.多くの肝臓がん患者さんに使用されている新しい標的治療薬「ドナフェニブ」をご紹介します。 ドナフェニブメシル酸塩錠（以下.ドナフェニブ）は.中国が開発した新しいタイプのマルチキナーゼ阻害剤で.標的治療薬として開発されました。薬理試験により.ドナフェニブは.VEGFRやPDGFRなど複数の受容体チロシンキナーゼの活性を同時に阻害するとともに.各種Rafキナーゼを直接阻害し.下流のRaf/MEK/ERKシグナル経路を阻害して腫瘍細胞の増殖や腫瘍血管形成を抑制し.デュアル阻害およびマルチターゲット阻害の抗腫瘍効果を発揮することが明らかにされています。 ZGDH3試験は.進行性肝細胞がんのファーストライン治療薬としてドナフィニブを評価する中国初の第2/3相臨床試験で.2016年3月から2018年4月まで.中国におけるこれまでの臨床試験で最も多くのファーストライン進行性肝細胞がん患者を登録した。今年閉幕したばかりの第56回米国腫瘍学会年次総会（ASCO2020）では.口頭発表を通じて最新のZGDH3研究成果を世界に発信し.肝がんの標的治療におけるドナフィニルの画期的な進展を示しました。 ZGDH3試験は.患者をドナフェニブ群（0.2gを1日2回経口投与）とソラフェニブ群（0.4gを1日2回経口投与）に1対1で無作為に割り付けました。本試験の結果.主要評価項目である全生存期間（OS）は.ドナフェニブ群が対照群（ソラフェニブ群）に比べて良好であることが示されました。全生存期間（mOS）中央値は.ドナフェニブ群で12.1カ月に達したのに対し.ソラフェニブ群では10.3カ月となり.その差は1.8カ月となった。また.ドナフェニブ群の患者さんのリスクはソラフェニブ群に比べ17％減少しました。 安全性に関しては.有害反応は両群で基本的に同様であった。ドナフェニブ群で多かった副作用は.手足の皮膚反応（50.5%）.下痢（36.6%）.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇（40.5%）.血中ビリルビン上昇（39.0%）および血小板数減少（37.8%）でした。ソラフェニブ投与群に比べ.ドナフェニブは重篤な有害反応および減量・休薬に至る有害事象のいずれにおいても有意に低い値を示しました。 ドナフィニブは.進行性肝細胞がん治療を対象とした大規模な第III相臨床試験において.ソラフェニブよりも生存期間が延長した12年ぶりの分子標的薬です。ZGDH3試験では.ドナフィニブがソラフェニブと比較して進行性肝細胞がん患者の生存期間を改善し.安全性と忍容性が高いことが示されました。ゼグキング製薬は.すでに国家薬品監督管理局（NMPA）の新薬審査センターに新薬販売申請書を提出しています。ドナフィニブは今後.進行性肝がんの第一選択標的治療薬となり.より多くの進行性肝がん患者に恩恵をもたらすと期待されています。