結核の流行の大きな要因として.薬剤耐性結核菌の蔓延.特に多剤耐性結核菌の出現による多剤耐性結核（MDR-TB）の発生が挙げられます。 近年.多剤耐性結核に加え.フルオロキノロンのいずれかと第二選択注射薬3剤（硫酸カプレオマイシン.カナマイシン.アミカシン）の少なくとも1剤に対する耐性が出現した広範囲薬剤耐性結核（XDR-TB）が.結核対策を一層困難にし.世界の結核流行の危機を招いた。 薬剤耐性結核の出現と蔓延により.現在の結核治療が効かなくなり.結核は再び不治の病となるため.新しい有効な抗結核薬の開発は結核対策の重要な施策の一つとなっています。 リファマイシン 1962年にリファンピシンが初めて臨床使用されて以来.リファマイシンは結核の治療において重要な位置を占め.その研究は非常に盛んである。 近年.新たに開発されたスピロピペリジン系リファマイシンSの誘導体であるリファブチンは.主に薬剤耐性結核菌や非結核性抗酸菌症の治療に使用されています。 近年.海外ではベンゾホスホマイシンの新規誘導体が多数合成されており.中でも日本の鍾渕が開発した3′-ヒドロキシ-5アミノベンゾホスホマイシンリファマイシンシリーズは最も著名で.これらの化合物の結核菌に対する抗菌活性はリファンピシンに比べて著しく優れていることが研究により明らかになり.現在最も有望な化合物は3′-ヒドロキシ5′-（4-イソブチル-1-ピペラジニル）ベンゾホスホマイシンであり.また また.新しい半合成リファマイシンとして.リファメタン（SPA-S-565）がリファンピシンと同等の抗菌スペクトルと活性を持つことが報告されており.現在.第II相臨床試験が行われています。 また.CGP27557.CGP29861.CGP7040など.研究段階にあるピペリジン系長時間作用型リファマイシンが多数ありますが.中でもCGP7040は.リファンピシン感受性結核菌に対する抗菌力がリファンピシンの4〜8倍であることがin vitro試験で確認されており.その効果が期待されます。 フルオロキノロン系抗菌薬 マクロファージ内外の結核菌に有効であり.非結核性抗菌薬にも有効である。 主な利点は.消化管からの吸収が容易.消失半減期が長い.組織への浸透性が高い.分布容積が大きい.副作用が比較的少ない.長期投与に適しているなどである。 近年.最も研究が進んでいるのは.ciprofloxacin.ofloxacin.levofloxacin.sparfloxacin.moxifloxacin.gepafloxacinである。 中でもレボフロキサシンは.体内吸収率や気管支肺関門への浸透率が非常に高く.副作用の発現率も2.77％と低いため.抗菌活性.薬物動態が良好で安全性が高く.他の抗結核薬との相乗効果もあり.多剤耐性結核の治療薬として選択される薬剤となっています。 第4世代のフルオロキノロンであるmoxifloxacinは，急速増殖期の結核菌に対してlevofloxacinよりも優れた抗菌力を示すが，静止期にはlevofloxacinよりもわずかに劣る。 再発性および多剤耐性結核の治療によく使用されます。 第一製薬株式会社が開発した第4世代フルオロキノロン系抗結核薬Cetafloxacinは.動物実験において結核菌に対する良好な抗結核活性が報告されているが.さらなる検討が必要である。 これらの薬剤は.エリスロマイシンとラクトン環の大きさや置換型が異なる半合成誘導体であり.エリスロマイシンに比べて高い抗結核活性を有しています。 その中で.結核菌に対する活性が最も強いのはロキシスロマイシンで.次いでクラリスロマイシンとなる。 アミノグリコシド系 このグループの中で最もよく使われているのが.アミカシン.イソパマイシン.カプレオマイシン.バロマイシンの4種類です。 アミカシンは.カナマイシンが導入したアミノ酪酸鎖の半合成品で.結核菌に対する活性はカナマイシンに比べて高く.毒性副作用はカナマイシンに比べて著しく低い。 イソパミシンは.ゲンタマイシンBとカナマイシンAの配合剤で.アミカシン耐性結核菌に有効です。 カプレオマイシンはアミカシンに対して一方的に耐性を示すため.アミカシン耐性が存在する場合の治療に使用する必要があります。 バロンゴマイシンは.ストレプトマイシンの培養液から得られるアミノグリコシドで.ストレプトマイシンとカナマイシンに交差耐性を持ち.主に多剤耐性結核の治療に使用されます。 ピラジナミド系抗結核薬 ピラジナミドは.従来の第一選択薬であるが.最近.その殺菌作用について新たな知見が得られている。 ミッチソンの新しい論文によると.結核治療開始時には病巣内の細菌のほとんどが細胞外に存在しているが.これらの細菌の一部が炎症反応を起こしてpHを下げ.細菌の増殖を抑制すると.ピラジナミドはイソニアジドより殺菌力が強くなるという。 そのため.2〜3ヶ月の短期間の化学療法の最初にピラジナミドを追加することが.ほぼ無再発の高い治癒率を達成するために不可欠です。 現在.海外ではピラジン酸n-オクチル.tert-ブチルオキシメチルエステル.チオンアミド.チオセミカルバジドなどの新しいピラジナミド誘導体が研究されているが.まだ開発につながる有望な薬剤は見つかっていない。 アミノチオ尿素誘導体 アミノチオ尿素は.別名アミノチオ尿素とも呼ばれ.その有効性と副作用の低さから.臨床現場ではほとんど使用されていません。 最近.いくつかの新しいアミノチオ尿素誘導体が合成され.その中でも2-アセチルキノリン-N4-ピロリジンアミノチオ尿素はアミノチオ尿素より優れた抗菌活性を有していることがわかった。 また.ビニルメチルケトンアミノチオ尿素は.マウスの実験結核の治療に良好な効果を示した。 フェノチアジン系 ハンセン病で使用される薬剤の一種で.近年は薬剤耐性結核の治療にも試みられており.クロファジミンが最も研究されている。 結核菌のDNAに結合して転写を阻害することで増殖を抑制し.βインターフェロンとの併用で貪食を回復させるが.clofazimineは生命を脅かす腹痛や臓器障害を引き起こすことがあるため.臨床での使用は限定的であった。 ピロール類 ピロール類は抗真菌剤であり.最近.結核菌に対しても抗結核活性を有することが判明した。 ジベンズイミダゾールは強い抗結核活性を持ち.BM212は新規構造を持ち.ピロール類の中でもより強力な抗結核薬であり.第一選択薬と交差耐性を示さないという特徴があります。 フェノチアジン系薬剤は.もともと抗精神病薬として使用されていましたが.クロルプロマジン.チオエトラジン.トリフルオペラジンにも抗結核活性があることが研究で明らかになりました。 これらの抗結核効果は.主に結核菌にカルモデュリン様タンパク質が存在することと関係しており.フェノチアジン系はカルモデュリン拮抗薬であることから.抗結核効果があると考えられます。 0.23～3.6 micrograms/mLの濃度のChlorpromazineはマクロファージ内の結核菌を抑制し.細胞内の結核菌に対するストレプトマイシン.イソニアジド.ピラジナミドなどの薬物の効果を増強する。 フェナジンのピペラジン誘導体であるトリフルオペラジンは.結核菌に対してある程度の抗菌活性を有しています。 以上.抗結核治療におけるいくつかの主要なクラスの薬剤の研究進捗状況を説明しましたが.実際には.結核の臨床診療業務におけるニーズ.特に薬剤耐性結核の治療との間にはまだかなりの距離があります。 結核に対する継続的な関心と研究者の努力により.高い抗結核活性を有する多くの新規化合物が発見されており.一方で.抗結核薬の新しい標的.全く新しい作用メカニズムの抗結核薬の発見が行われています。 抗結核薬の新しいターゲットの発見.抗結核薬の新しい作用メカニズムのスクリーニング.結核治療のための標的ドラッグデリバリーシステムは.結核治療に新しい希望をもたらしている。 結核.特に薬剤耐性結核の制圧のために.新しい効率的な抗結核薬の開発は世界的に緊急の課題となっています。