トリソミー21は.先天性異常.ダウン症候群とも呼ばれ.新生児に最も多く見られる染色体異常で.その発生率は700人に1人です。
1866年にJohn
Langdon
Downによって初めて報告され.核型分析技術の出現により.1959年にLejeuneらによって.この疾患が21番染色体が余分にあることに起因することが確認されています。
-5%は父親由来であり.母親由来の減数分裂エラーは減数第一分裂で1/4.減数第二分裂で3/4発生するのに対して.父親由来の減数分裂エラーは減数第一分裂で1/4.減数第二分裂で3/4発生する。
転座型トリソミーのうち.3/4はde
novo.すなわち両親とも正常核型であり.1/4は家族性または遺伝性で.片親が21番染色体を含むロバートソン転座者です。
このようなカップルが転座型トリソミー21胚を産む理論確率は1/6と言われています。
標準型：3本の21番染色体がそれぞれ独立して存在し.合計47本の染色体が存在する。
14/21転座型：21番染色体の1本が14番染色体と結合しており.合計46本の染色体が存在する。
高齢になるとこの可能性が高くなります。
父性または有糸分裂由来の21番トリソミーは母体年齢の影響を受けません。
現在までのところ.父方の年齢と21番トリソミーの発生を関連付ける証拠は十分ではありません。
Nielsenら（1988年）は.夫婦の11回の妊娠のうち6回は標準的なトリソミー21で.残りの5回は核型不明で新生児死亡または自然流産に終わっている家族を報告しており.核型分析では母親の末梢血で46N.卵巣組織で47.+21
/46N.
子供の頭は短く.後頭部は扁平で.新生児では第三軟骨が見え.口蓋弓は高く.首は太くて短く.または80％の患者で網目状である。
その他の臨床症状として.免疫不全.十二指腸閉鎖症などがある。
男性は陰茎が小さく.陰嚢が小さく.陰睾があり.100％不妊である。
女性は通常無月経であるが.少数ながら妊娠して子供を産み.子孫にこの病気を引き継ぐ可能性がある。
診断結果を得たい妊娠高年齢妊婦の中には.未培養細胞の迅速診断のために蛍光in
situハイブリダイゼーションも使用できるが.FISHは一度にすべての染色体状態を提示できないので.特定の症例にのみ補助的に使用できる。
生存児の平均寿命は約20年で.自分のことは自分でできないので.トリソミー21と明確に診断されたら.管理原則として患児を生まないために.速やかにすべての妊娠を中止させることである。
次の妊娠での再発のリスクは.母親の年齢と家族内に他のトリソミー21の患者がいるかどうかで決まります。
30歳以上の標準的トリソミーの子供を1人出産した夫婦では.次の子供のリスクは1人のトリソミーの存在によって増加することはなく.同じ年齢層のそれと同等です。標準的トリソミーの子供を2人以上出産した夫婦では.両方のパートナーが染色体検査を受け.特にキメラの有無に注意を払う必要があり.キメラの有無は
キメラの有無にかかわらず.次の妊娠で再発するリスクが高いことを夫婦に伝える必要があります。
夫婦の一方が染色体正常の場合.再発リスクは1％未満である。夫婦の一方が21.21ロバートソン転座の場合.次の妊娠で21トリソミーが再発するリスクは100％となり.不妊手術を勧めるべきである。夫婦の一方が他の近接染色体（13.14.15.22）を有する21ロバートソン転座の場合.男性パートナーか女性パートナーがキャリアであるかにより再発リスクが大きく異なる.キャリアである場合男性パートナーは
保因者が男性の場合.再発リスクは1％ですが.保因者が女性の場合.再発リスクは15％に上昇します。夫婦のどちらかが21番と他の染色体との相互転座の場合.転座型21トリソミーの再発リスクは10％となります。