2018年9月13日.米国食品医薬品局（FDA）は.急性骨髄性白血病（AML）の治療薬として新薬の承認を取得しました。 –ivosidenib（商品名Tibsovo.アギオス・ファーマシューティカルズ社製）。 本剤は.イソクエン酸デヒドロゲナーゼ-1（IDH1）変異を有する.少なくとも1種類の全身抗腫瘍療法に再発または難治性のAML患者の治療薬として.経口投与されます。
これと並行して.FDAはリアルタイムIDH1検査（アボット社製）を.AML患者さんの血液または骨髄サンプル中のIDH1遺伝子特異的変異を検出することにより.イボシデニブによる治療対象患者さんをスクリーニングするコンパニオン診断薬として承認しています。
また.イボシデニブは.IDH1に対する低分子化合物としては唯一.FDAからファスト・トラックおよび優先審査の指定を受け.さらにオーファンドラッグ指定もされています。
再発・難治性の急性骨髄性白血病とはどのような病気ですか？
急性骨髄性白血病は.患者さんの血液や骨髄に異常な白血球が大量に出現する.急速に進行するがんです（WHOの造血組織およびリンパ組織の新生物分類基準を参考にすると.急性骨髄性白血病になると末梢血または骨髄中の始原細胞の割合が0.200を超えています）。 この異常細胞の急激な増殖により.正常な血液細胞が作られなくなり.貧血.出血.発熱など様々な症状を引き起こします。
急性骨髄性白血病は成人の急性白血病の中で最も多く.米国国立衛生研究所（NCI）は2018年に米国で19,520人がAMLと診断され.AMLの10,670人が死亡すると予想しています。 60歳未満の成人患者さんでは.エリスロマイシンとシタラビンを併用した導入化学療法（7＋3療法とも呼ばれる）を行い.その後.強化化学療法.自家造血幹細胞移植（Auto HSCT）や同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）が標準治療法となっています。 造血幹細胞移植）。
標準治療2コースで寛解に至らないAML患者.または標準治療で完全寛解および地固めを達成したが12カ月以内に再発したAML患者の割合（末梢血中の白血球または骨髄中の始原細胞の再出現0.050または髄外再出現 これらの患者さんは予後不良であり.再発または難治性AMLと総称されます。 再発や難治性の主な原因は.白血病細胞が化学療法剤に対して耐性を持つようになったことです。
急性骨髄性白血病患者におけるIDH1遺伝子変異の発生率は6％から10％です。 2009年.研究者らはAMLにおけるIDH遺伝子を特定し.IDH変異が骨髄系がん細胞の増殖を加速し.がんの発生に関連し.予後不良にもつながる可能性があることを発見しました。 IDH遺伝子にはIDH1.IDH2.ミトコンドリアのNAD+補酵素遺伝子（IDH-α.IDH-β.IDH-γ）などが含まれます。
2017年.エナシデニブ（商品名：イジファ.セルジーン社製）は.IDH2変異を有する再発・難治性の急性骨髄性白血病の治療薬として.また同様にこの治療薬の併用診断薬として初めてFDAから承認を得ました。 –リアルタイムIDH2検査（Abbott社製）。
イボシデニブとは
イボシデニブとは？
イボシデニブは.がん細胞を殺すことで効果を発揮する従来の化学療法剤とは異なり.IDH1遺伝子の変異によって生じるがん細胞の酵素反応を阻害し.2-ヒドロキシグルタル酸（2-HG）の異常代謝物を還元することでがん細胞の分化を促進し抗がん作用を発揮する低分子経口標的薬であります。 本剤の効果は.がん細胞の分化を促進し.抗がん作用を発揮することである。
がん細胞の特徴の一つは.無秩序な細胞分裂と低分化であることはよく知られている。 がん細胞は分化度が低いほど悪性度が高いことが臨床的に判明しています。 イボシデニブの成功は.この説を裏付けるものです。
有効性の根拠：32.8%が完全寛解を達成し.輸血依存度も減少
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イボシデニブは.主に単一群試験の結果に基づいて承認されました。 本試験では.IDH1遺伝子変異を有する再発・難治性の急性骨髄性白血病の成人患者174名（18歳から87歳）を対象としました。 追跡期間中央値8.3カ月で.32.8％（57人）の患者さんが完全寛解または血液学的部分回復を経験し.完全寛解率（CRh）は平均8.2カ月持続しました。 完全寛解率は24.7％（43例）.部分的な血液学的回復を伴う完全寛解率は8％（14例）であった。
部分的血球回復の完全寛解率は.血球数が部分的に回復した患者さんの割合で.これらの患者さんでは白血病の兆候は検出されないものの.一部の血球数（あるいは血小板数のみ）がまだ正常レベルに戻っていないことを意味します。
試験参加時に赤血球や血小板の輸血を必要とした110名の患者のうち.37.3％（41名）は56日以内に輸血を必要としなくなりました。 試験参加時に輸血を必要としなかった64名の患者のうち.半数以上（38名）が56日以内に輸血を受けることはなかった。
ブラックボックス警告：分化症候群に注意する
イボシデニブの主な副作用は.疲労.白血球増加.関節痛.下痢.呼吸困難.浮腫.吐き気.粘膜炎.心電図上のQT延長.発疹.発熱.咳および便秘です。
イボシデニブの説明書には.発熱.呼吸困難.急性呼吸困難.肺炎.胸水または心嚢水などの症状を伴う致死的分化症候群を引き起こす可能性があるという黒枠警告があることに留意することが重要です。 急激な体重増加.末梢性浮腫.肝不全や腎不全などの多臓器不全。
FDAは.分化症候群の症状が確認されたらすぐにグルココルチコイドで治療し.症状が消失するまで患者を注意深く観察するよう医師に求めています。
について教えてください。 承認済み製品添付文書によると.イボシデニブの推奨使用量および用量は次のとおりです。イボシデニブの使用方法
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IVOSIDENIBはまだ国家食品薬品監督管理局の承認を受けていませんが.中国の患者さんを含む第III相試験（AGILE）が承認されており.中国の患者さんでも有効性が示されることが期待されています。